Đột biến dòng mầm dị hợp tử ở MSH3 và có khả năng cả MLH3 làm tăng nguy cơ ung thư đại trực tràng (CRC) khoảng gấp đôi thông qua các “đột biến thứ hai” ở tế bào soma.
Người mang đột biến dòng mầm hai alen của MSH3 và MLH3 biểu hiện kiểu hình u tương tự khiếm khuyết sửa chữa bắt cặp sai hiến định (constitutional mismatch repair deficiency, cMMRd), bao gồm tăng đột biến nhưng không có bất ổn vi vệ tinh.
Sự gia tăng các mất đoạn ở tế bào soma, đặc biệt là ≥2 cặp base, cùng với chữ ký đột biến ID4 là đặc trưng của các khối u đại trực tràng thiếu hụt MSH3/MLH3.
Chữ ký đột biến ID4, liên quan đến các thiếu hụt này, trước đây chưa từng được ghi nhận có mối liên hệ nhân quả với các đột biến cụ thể trong khối u người.
