Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Đa u tủy (MM) là một bệnh ác tính của hệ thống máu, đặc trưng bởi sự phát triển không kiểm soát của các tế bào bạch huyết trong tủy xương, dẫn đến hủy hoại xương, thiếu máu, suy thận và suy giảm miễn dịch. Mặc dù có những tiến bộ điều trị gần đây bao gồm các chất ức chế proteasome, các chất điều hòa miễn dịch, các kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu CD38 hoặc kháng nguyên chín chắn B (BCMA), và liệu pháp CAR-T, đa u tủy tái phát/kháng trị (RRMM) vẫn chưa có cách chữa khỏi và có ít lựa chọn điều trị cho những bệnh nhân đã được điều trị nhiều lần. Sự xuất hiện của bệnh kháng trị ba lớp—được định nghĩa là kháng với chất ức chế proteasome, thuốc điều hòa miễn dịch và kháng thể đơn dòng chống CD38—đặt ra thách thức lâm sàng đáng kể. Các tác nhân điều trị mới có cơ chế hoạt động độc đáo nhắm mục tiêu vào các tế bào u tủy kháng trị là cần thiết cấp bách để kéo dài thời gian sống không tiến triển (PFS) và cải thiện tỷ lệ đáp ứng trong nhóm bệnh nhân khó điều trị này.
Modakafusp alfa là loại miễn dịch cytokine đầu tiên hướng interferon alfa đến các tế bào biểu hiện CD38, kết hợp điều hòa miễn dịch có đích với tác dụng chống khối u trực tiếp. Bằng cách chọn lọc đưa interferon alfa đến các tế bào u tủy, modakafusp alfa nhằm mục đích tăng cường phản ứng miễn dịch chống u tủy đồng thời giảm thiểu độc tính liên quan đến interferon toàn thân. Dữ liệu giai đoạn 1/2 ban đầu cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) hứa hẹn với hai liều điều trị tiềm năng được xác định. Nghiên cứu tối ưu hóa liều lượng giai đoạn 2 này (NCT03215030) đánh giá thêm hiệu quả và an toàn trong một nhóm lớn bệnh nhân đã được điều trị nhiều lần, kháng trị ba lớp, nhiều người đã tiếp xúc với các liệu pháp nhắm mục tiêu BCMA trước đó.
