Điểm nổi bật
Thử nghiệm pha 2 này đánh giá vắc xin điều trị hướng đích HPV16 PDS0101 phối hợp với pembrolizumab ở bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy đầu và cổ tái phát/di căn (recurrent/metastatic, R/M). Ở nhóm bệnh nhân chưa từng dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (immune checkpoint inhibitor, ICI), phác đồ phối hợp đạt tỷ lệ đáp ứng khách quan (objective response rate, ORR) 34%, thời gian sống thêm không bệnh tiến triển trung vị (progression-free survival, PFS) 5,3 tháng và thời gian sống còn toàn bộ trung vị (median overall survival, mOS) 39,3 tháng. Tính an toàn nhìn chung thuận lợi, với 13,8% bệnh nhân gặp biến cố bất lợi liên quan điều trị độ ≥3. Không ghi nhận đáp ứng ở quần thể kháng ICI, mặc dù các kết cục sống còn vẫn đáng chú ý. Kết quả này ủng hộ việc tiếp tục phát triển ở bối cảnh điều trị hàng đầu cho ung thư biểu mô tế bào vảy đầu và cổ tái phát/di căn dương tính HPV16.
Bối cảnh nghiên cứu
Human papillomavirus type 16 (HPV16) đã nổi lên như một yếu tố căn nguyên quan trọng trong một phân nhóm ngày càng tăng của ung thư biểu mô tế bào vảy đầu và cổ (head and neck squamous cell carcinoma, HNSCC), đặc biệt là ở ung thư hầu họng. Mặc dù tiên lượng cải thiện hơn so với bệnh lý âm tính HPV, HNSCC dương tính HPV16 tái phát/di căn (R/M) vẫn là thách thức lớn trong điều trị. Các liệu pháp tuyến đầu hiện nay, bao gồm thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs) như pembrolizumab, chỉ tạo được đáp ứng bền vững ở một tỷ lệ nhỏ bệnh nhân. Vì vậy, các chiến lược điều trị mới như liệu pháp miễn dịch đặc hiệu HPV16 đang được nghiên cứu nhằm cải thiện kết cục bằng cách khai thác miễn dịch đặc hiệu với khối u.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm VERSATILE-002 là một nghiên cứu lâm sàng pha 2, nhãn mở, đa trung tâm, không ngẫu nhiên, được tiến hành từ tháng 3/2021 đến tháng 5/2025 tại 26 trung tâm ung bướu ở Mỹ, Vương quốc Anh và Ireland. Nghiên cứu tuyển chọn 88 người tham gia có HNSCC dương tính HPV16 R/M được xác nhận về mặt mô bệnh học. Trong số này, 87 bệnh nhân bắt đầu điều trị và được đưa vào quần thể an toàn, trong khi 75 bệnh nhân được đưa vào phân tích hiệu quả theo modified intent-to-treat (mITT). Nghiên cứu phân tầng bệnh nhân thành nhóm chưa từng dùng ICI (ICI-naive; n=53) và nhóm kháng ICI (ICI-resistant; n=22).
Người tham gia được dùng pembrolizumab 200 mg đường tĩnh mạch mỗi 3 tuần, tối đa 35 chu kỳ, phối hợp với vắc xin PDS0101 tiêm dưới da theo 5 liều lịch trình theo phác đồ. Tiêu chí đánh giá chính là tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) được xác định bởi đánh giá trung tâm độc lập bị che giấu, sử dụng tiêu chuẩn RECIST 1.1. Các tiêu chí đánh giá phụ bao gồm thời gian sống thêm không bệnh tiến triển (PFS), thời gian sống còn toàn bộ trung vị (mOS), và các chỉ số an toàn, khả năng dung nạp. Các tiêu chí thăm dò bao gồm thời gian đáp ứng, tỷ lệ kiểm soát bệnh, và đáp ứng phân tầng theo combined positive score (CPS) của programmed cell death ligand 1 (PD-L1).
Kết quả chính
Quần thể mITT có tuổi trung vị 64 tuổi; đa số là nam (95%) và chủ yếu là người da trắng (95%).
Nhóm chưa từng dùng ICI (n=53)
– ORR: 34,0% (được xác nhận bởi đánh giá trung tâm)
– PFS trung vị: 5,3 tháng (KTC 95%, 2,10–9,00)
– OS trung vị: 39,3 tháng (KTC 95%, 23,90 đến không thể đánh giá)
– Đáp ứng được ghi nhận chủ yếu ở bệnh nhân có PD-L1 CPS ≥1).
Nhóm kháng ICI (n=22)
– Không quan sát thấy đáp ứng khách quan; tiêu chí chính không đạt được
– OS trung vị: 14,8 tháng (KTC 95%, 8,50–26,00)
– Mức độ kiểm soát bệnh còn hạn chế, nhưng thời gian sống còn vẫn đáng chú ý trong bối cảnh đã kháng ICI trước đó.
An toàn
Điều trị nhìn chung được dung nạp tốt. Biến cố bất lợi liên quan điều trị độ 3 trở lên xảy ra ở 13,8% người tham gia, không ghi nhận tín hiệu an toàn mới ngoài các hồ sơ đã biết của pembrolizumab và PDS0101. Các biến cố bất lợi thường gặp phù hợp với các tác dụng liên quan miễn dịch và liên quan vắc xin.
Bình luận chuyên gia
Việc thử nghiệm cho thấy hoạt tính lâm sàng của PDS0101 phối hợp pembrolizumab ở bệnh nhân HNSCC dương tính HPV16 R/M chưa từng dùng ICI là một tín hiệu rất đáng khích lệ, đặc biệt khi xét đến tính bền vững của kết cục sống còn, vốn có vẻ thuận lợi hơn so với dữ liệu lịch sử của pembrolizumab đơn trị. Việc không ghi nhận đáp ứng ở nhóm kháng ICI nhấn mạnh thách thức trong việc vượt qua tình trạng kháng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch đã hình thành. Hồ sơ an toàn cho thấy việc bổ sung vắc xin điều trị không làm tăng độc tính đáng kể, qua đó ủng hộ việc tiếp tục nghiên cứu ở tuyến đầu.
Về cơ chế, PDS0101 nhắm vào các kháng nguyên virus HPV16 để hoạt hóa đáp ứng tế bào T gây độc đặc hiệu, có khả năng hiệp đồng với ức chế PD-1 nhằm tăng cường miễn dịch chống khối u. Cơ sở sinh học này phù hợp với hiệu quả được cải thiện ở bệnh nhân chưa từng dùng ICI, những người có thể còn nguyên vẹn hơn về năng lực miễn dịch. Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế không ngẫu nhiên và cỡ mẫu tương đối nhỏ, điều này có thể giới hạn khả năng khái quát hóa. Cần các thử nghiệm ngẫu nhiên tiếp theo, lý tưởng là có phân tầng theo dấu ấn sinh học, để xác nhận các phát hiện này và xác lập lựa chọn bệnh nhân tối ưu.
Kết luận
Thử nghiệm pha 2 này cung cấp bằng chứng khái niệm cho thấy việc tiêm chủng PDS0101 phối hợp pembrolizumab mang lại hoạt tính chống u có ý nghĩa ở bệnh nhân HNSCC dương tính HPV16 R/M chưa từng dùng ICI, đồng thời vẫn duy trì hồ sơ an toàn chấp nhận được. Dữ liệu này ủng hộ việc tiến hành các thử nghiệm pha 3 lớn hơn, ngẫu nhiên để đánh giá tổ hợp này như một chiến lược điều trị hàng đầu, qua đó có thể cải thiện sống còn dài hạn và tỷ lệ đáp ứng ở quần thể bệnh nhân đang gia tăng này. Việc vượt qua đề kháng trong bối cảnh kháng ICI vẫn là một nhu cầu chưa được đáp ứng mang tính then chốt.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm
Nghiên cứu này được đăng ký trên ClinicalTrials.gov với mã số NCT04260126. Thử nghiệm được tiến hành tại nhiều trung tâm quốc tế theo các quy trình được hỗ trợ bởi cơ sở bảo trợ và các nhóm nghiên cứu lâm sàng hợp tác. Thông tin chi tiết về nguồn tài trợ không được nêu trong tóm tắt.
Tài liệu tham khảo
- Weiss J, et al. PDS0101 With Pembrolizumab in HPV16-Positive Recurrent/Metastatic Head and Neck Squamous Cell Carcinoma: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2026 Sep 17. PMID: 42752531.
- Burtness B, et al. Pembrolizumab alone or with chemotherapy for recurrent/metastatic head and neck squamous cell carcinoma: KEYNOTE-048 study analysis. Lancet. 2019.
- Gillison ML, et al. HPV-positive head and neck cancer: biology, epidemiology, and clinical management. Nat Rev Clin Oncol. 2019.
- Morris VK, et al. Immunotherapy in HPV-related head and neck cancer. Curr Treat Options Oncol. 2022.
Công cụ tính theo chuyên khoa
Công cụ tính được hiển thị bằng tiếng Anh.
Dùng để tham khảo lâm sàng, kết hợp với đánh giá chuyên môn.
