Điểm nổi bật
Thử nghiệm mù đôi, đa trung tâm, giai đoạn III tại Ấn Độ này cho thấy elagolix đem lại hiệu quả giảm đau không kém hơn dienogest ở phụ nữ bị đau do lạc nội mạc tử cung mức độ trung bình đến nặng. Cả hai phương pháp điều trị đều giúp cải thiện đáng kể nhiều khía cạnh đau, với hồ sơ an toàn tương tự nhau và không ghi nhận ảnh hưởng bất lợi lên mật độ khoáng xương trong 24 tuần.
Nghiên cứu ủng hộ elagolix như một lựa chọn điều trị đường uống hiệu quả thay thế cho dienogest, mở rộng các lựa chọn cá thể hóa trong kiểm soát đau do lạc nội mạc tử cung.
Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Lạc nội mạc tử cung là một rối loạn phụ khoa mạn tính, đặc trưng bởi sự hiện diện của mô giống nội mạc tử cung ngoài buồng tử cung, dẫn đến đau vùng chậu, thống kinh và vô sinh. Bệnh ảnh hưởng khoảng 10% phụ nữ trong độ tuổi sinh sản trên toàn cầu, làm suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống và sức khỏe tâm thần. Mục tiêu điều trị là giảm đau và cải thiện chức năng, thường thông qua điều hòa nội tiết.
Dienogest, một progestin thế hệ thứ tư, từ lâu đã là liệu pháp y khoa chuẩn có hiệu quả đối với đau liên quan đến lạc nội mạc tử cung; tuy nhiên, không phải tất cả bệnh nhân đều đáp ứng đầy đủ hoặc dung nạp tốt. Elagolix, một chất đối kháng gonadotropin-releasing hormone (GnRH) đường uống, ức chế sản xuất hormone buồng trứng và đã nổi lên như một lựa chọn điều trị thay thế. Nghiên cứu này được thiết kế nhằm so sánh trực tiếp hiệu quả và độ an toàn của elagolix với dienogest để hỗ trợ quyết định lâm sàng.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là thử nghiệm tiến cứu, đa trung tâm, mù đôi, double-dummy, ngẫu nhiên, song song, có đối chứng hoạt tính, không kém hơn, giai đoạn III, được tiến hành tại 19 trung tâm lâm sàng ở Ấn Độ. Đối tượng nghiên cứu bao gồm phụ nữ 18 đến 49 tuổi được chẩn đoán lạc nội mạc tử cung bằng nội soi hoặc trên lâm sàng, có đau mức độ trung bình đến nặng.
Các người tham gia (n=230) được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để dùng elagolix đường uống 150 mg một lần mỗi ngày hoặc dienogest 2 mg một lần mỗi ngày trong 24 tuần. Thiết kế double-dummy bảo đảm làm mù bằng cách cung cấp viên giả dược tương ứng với phác đồ điều trị còn lại.
Tiêu chí đánh giá chính là sự thay đổi từ thời điểm ban đầu đến Ngày 85 của đau liên quan đến lạc nội mạc tử cung, được đánh giá bằng Thang điểm Đánh giá Số (Numeric Rating Scale, NRS). Các tiêu chí phụ bao gồm đánh giá đau tại Ngày 169, thay đổi của thống kinh và đau vùng chậu không liên quan đến kinh nguyệt (non-menstrual pelvic pain, NMPP), sử dụng thuốc giảm đau cứu trợ, ấn tượng toàn cầu của bệnh nhân về sự thay đổi (patient global impression of change, PGIC), độ an toàn và thay đổi mật độ khoáng xương (BMD).
Kết quả chính
Trong số 340 bệnh nhân được sàng lọc, 230 người được phân ngẫu nhiên vào hai nhóm elagolix và dienogest với số lượng bằng nhau. Cả hai nhóm điều trị đều cho thấy mức giảm điểm đau NRS tương tự và có ý nghĩa lâm sàng tại Ngày 85. Chênh lệch điều trị là 0,04 (KTC 95%: -0,3 đến 0,37; p=0,9747), cho thấy elagolix không kém hơn dienogest vì giới hạn trên của khoảng tin cậy thấp hơn biên không kém hơn đã định trước là 1,5.
Đến Ngày 169, cả hai nhóm duy trì mức cải thiện tương đương so với ban đầu về tổng điểm đau, thống kinh và NMPP, không có khác biệt có ý nghĩa thống kê (giá trị p lần lượt là 0,9372, 0,8884 và 0,9616). Việc sử dụng thuốc cứu trợ và mức cải thiện toàn cầu do bệnh nhân báo cáo cũng cân bằng tương tự, cho thấy kiểm soát triệu chứng đầy đủ và sự hài lòng của bệnh nhân.
Hồ sơ an toàn thuận lợi và tương đương: tác dụng ngoại ý mới xuất hiện trong điều trị xảy ra ở 14,8% (elagolix) so với 19,1% (dienogest), không ghi nhận biến cố bất lợi nghiêm trọng nào hoặc trường hợp ngừng nghiên cứu do điều trị. Đáng chú ý, theo dõi định kỳ không cho thấy thay đổi đáng kể nào về mật độ khoáng xương ở cả hai nhóm trong suốt 24 tuần, giải quyết một mối quan ngại quan trọng liên quan đến mất xương do giảm estrogen khi điều trị bằng chất đối kháng GnRH.
Nhận định chuyên gia
Thử nghiệm ngẫu nhiên chặt chẽ này cung cấp thêm bằng chứng có giá trị ủng hộ elagolix như một lựa chọn đường uống hiệu quả và dung nạp tốt cho đau do lạc nội mạc tử cung mức độ trung bình đến nặng. Phác đồ dùng một lần mỗi ngày cùng hồ sơ an toàn đã được chứng minh, bao gồm BMD ổn định, làm tăng tính hấp dẫn trong thực hành lâm sàng.
Mặc dù dienogest vẫn là một liệu pháp progestin nền tảng, elagolix mang đến một cách tiếp cận khác biệt về cơ chế, nhắm vào thụ thể GnRH với khả năng đảo ngược nhanh. Các nghiên cứu pha II và III trước đây ngoài Ấn Độ đã cho thấy hiệu quả tương tự; thử nghiệm này mở rộng tính ứng dụng sang quần thể Ấn Độ, đồng thời xem xét khả năng khác biệt theo chủng tộc và khu vực trong đáp ứng điều trị.
Hạn chế bao gồm thời gian điều trị 24 tuần tương đối ngắn; cần có dữ liệu dài hạn về hiệu quả bền vững, khả năng dung nạp và sức khỏe xương. Ngoài ra, các kết cục do bệnh nhân báo cáo ngoài đau, chẳng hạn các chỉ số chất lượng cuộc sống, có thể cung cấp đánh giá toàn diện hơn.
Kết luận
Tóm lại, elagolix cho thấy hiệu quả không kém hơn dienogest trong giảm đau do lạc nội mạc tử cung mức độ trung bình đến nặng, với hồ sơ an toàn và khả năng dung nạp tương đương trong 24 tuần. Những phát hiện này ủng hộ việc sử dụng thuốc như một lựa chọn điều trị đường uống thay thế có giá trị trong thực hành lâm sàng, mở rộng các lựa chọn cá thể hóa để kiểm soát triệu chứng.
Cần có thêm các nghiên cứu theo dõi dọc để xác nhận tính bền vững của lợi ích và độ an toàn trong các đợt điều trị kéo dài.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu này được đăng ký dưới mã định danh ClinicalTrials.gov CTRI/2023/01/049292. Nguồn kinh phí và bất kỳ xung đột lợi ích tiềm tàng nào không được nêu chi tiết trong báo cáo.
Tài liệu tham khảo
- Bhoir S, Patel J, Palve T, Dash MK, Saigal S, Kamilya G, Srivastava S, Savalia K, Gupta T, Choudhary D, Rangaswamy M, Bhatt VV, Gupta N, Ponnuru M, Shah P, Shetty A, Saha S, Quadros R, Pandit S, Patil D, Patel P, Ghadge P, Lakhwani L, Mehta S, Joglekar S. Efficacy and Safety of Elagolix Versus Dienogest for Treatment of Moderate-to-Severe Endometriosis Pain: A Phase III, Multicentric, Double-Blind, Active-Controlled, Non-Inferiority Study. BJOG. 2026 Oct;133(11):2025-2034. doi: 10.1111/1471-0528.70256. Epub 2026 May 11. PMID: 42116589; PMCID: PMC13571891.
