Điểm nổi bật
– Ung thư biểu mô tế bào vảy thanh quản và hạ họng phân bố không cân xứng ở nam giới, có thể liên quan đến tác động của hormone.
– Việc sử dụng thuốc ức chế 5α-reductase (5-ARI) để ngăn chuyển hóa testosterone có liên quan đến giảm 17% nguy cơ mắc các ung thư này.
– Nghiên cứu đoàn hệ quy mô lớn, dựa trên dân số này đã hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu quan trọng về lối sống và chuyển hóa, qua đó củng cố bằng chứng về vai trò của testosterone trong sinh ung thư.
– Các phát hiện này có thể ảnh hưởng đến việc cân nhắc điều hòa nội tiết trong chiến lược dự phòng cho các quần thể nam giới nguy cơ cao.
Bối cảnh
Ung thư biểu mô tế bào vảy thanh quản và hạ họng (squamous cell carcinoma, SC) là các bệnh ác tính có nguồn gốc từ lớp biểu mô lót của thanh quản và hạ họng. Các ung thư này cho thấy ưu thế rõ rệt ở nam giới về tỷ lệ mắc, thường được quy cho sự khác biệt trong phơi nhiễm với các yếu tố nguy cơ như thuốc lá và rượu. Tuy nhiên, sự chênh lệch theo giới tính cũng gợi ý một thành phần sinh học liên quan đến hormone sinh dục. Testosterone, androgen chủ yếu ở nam giới, được enzyme 5α-reductase chuyển hóa thành dihydrotestosterone (DHT), một androgen mạnh hơn. Mặc dù thuốc lá và rượu vẫn là các yếu tố nguy cơ có thể điều chỉnh chính, vai trò của androgen trong sự phát triển và tiến triển của các ung thư này vẫn chưa được khảo sát đầy đủ. Hiểu rõ mối liên quan này có thể giúp xác định các hướng phòng ngừa hoặc điều trị mới.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu quan sát đoàn hệ dựa trên dân số này khai thác dữ liệu từ Swedish Prescribed Drugs and Health Cohort trong giai đoạn từ ngày 1 tháng 7 năm 2005 đến ngày 31 tháng 12 năm 2022, với thời gian theo dõi đến ngày 31 tháng 12 năm 2023. Nghiên cứu bao gồm nam giới có ít nhất hai lần cấp phát thuốc ức chế 5α-reductase (5-ARI) trong vòng hai năm, thường được kê đơn để điều trị tăng sản lành tính tuyến tiền liệt, phản ánh sự ức chế testosterone kéo dài thông qua giảm chuyển hóa thành DHT.
Người sử dụng 5-ARI (n=253.010) được so sánh với nhóm chứng gồm 1.265.050 nam giới được ghép cặp theo tuổi và thời điểm, không có đơn thuốc 5-ARI. Kết cục chính là tỷ lệ mắc mới ung thư biểu mô tế bào vảy thanh quản hoặc hạ họng. Mô hình nguy cơ tỷ suất Cox đa biến được áp dụng để ước tính mối liên quan, đồng thời hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu tiềm tàng quan trọng gồm: uống rượu quá mức, hút thuốc lá, tăng huyết áp, tăng lipid máu và đái tháo đường.
Kết quả chính
Tuổi trung vị của người tham gia là 74 tuổi (khoảng tứ phân vị [IQR], 67–80 tuổi). Thời gian theo dõi trung vị là 5,8 năm ở nhóm dùng 5-ARI và 4,7 năm ở nhóm không dùng. Trong thời gian này, 215 (0,1%) người dùng 5-ARI và 1131 (0,1%) người không dùng đã phát triển ung thư biểu mô tế bào vảy thanh quản hoặc hạ họng.
Đáng chú ý, sau khi hiệu chỉnh các biến nhiễu, việc sử dụng 5-ARI có liên quan đến mức giảm nguy cơ tương đối 17% một cách có ý nghĩa thống kê đối với các ung thư này (hazard ratio hiệu chỉnh [HR] 0,83; khoảng tin cậy 95% [CI] 0,72–0,96). Điều này cho thấy ức chế đường tín hiệu testosterone có thể đóng vai trò bảo vệ.
Trong bối cảnh nghiên cứu này, không ghi nhận mối lo ngại an toàn mới hoặc bất ngờ nào liên quan đến việc sử dụng 5-ARI.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng dịch tễ học vững chắc ủng hộ giả thuyết rằng androgen góp phần vào sinh bệnh học hoặc thúc đẩy sự phát triển của ung thư biểu mô tế bào vảy thanh quản và hạ họng ở nam giới. Việc sử dụng 5-ARI như một dấu ấn gián tiếp của giảm hoạt tính DHT trong một đoàn hệ quốc gia lớn càng củng cố tính hợp lý về mặt sinh học rằng testosterone và các chất chuyển hóa của nó ảnh hưởng đến ưu thế mắc bệnh ở nam giới của các khối u này.
Tuy nhiên, không thể loại trừ hoàn toàn yếu tố nhiễu còn tồn dư, đặc biệt là các yếu tố lối sống như hút thuốc và uống rượu, vốn là những tác nhân sinh ung thư quan trọng. Nghiên cứu đã hiệu chỉnh các phơi nhiễm này, nhưng việc đo lường chúng có thể mang những hạn chế vốn có của dữ liệu từ hệ thống đăng ký.
Các hiểu biết cơ chế gợi ý rằng biểu hiện thụ thể androgen trong tế bào biểu mô vảy có thể thúc đẩy các quá trình sinh ung thư. Ức chế tổng hợp DHT có thể làm giảm các đường tín hiệu tăng sinh, từ đó hạ thấp nguy cơ sinh ung thư. Cần có thêm các nghiên cứu phân tử để làm rõ những cơ chế này.
Về mặt lâm sàng, nghiên cứu này gợi mở khả năng xem điều hòa nội tiết như một biện pháp dự phòng bổ trợ. Các thử nghiệm ngẫu nhiên sẽ cần thiết để xác lập tính nhân quả và an toàn trước khi thay đổi thực hành lâm sàng.
Kết luận
Nghiên cứu đoàn hệ dựa trên dân số của Gottlieb-Vedi và cộng sự cho thấy có mối liên quan giữa ức chế testosterone thông qua thuốc ức chế 5α-reductase và giảm nguy cơ tương đối ung thư biểu mô tế bào vảy thanh quản và hạ họng ở nam giới. Những phát hiện này ủng hộ vai trò một phần của androgen trong căn nguyên và sự ưu thế ở nam của các khối u này.
Mặc dù đầy hứa hẹn, các kết quả này vẫn cần thêm nghiên cứu cơ chế và các thử nghiệm lâm sàng tiền cứu để đánh giá ý nghĩa điều trị của việc điều biến con đường androgen trong ung thư đầu và cổ. Trong thời gian chờ đợi, bác sĩ lâm sàng vẫn nên tập trung vào kiểm soát các yếu tố nguy cơ đã được xác lập, bao gồm cai thuốc lá và kiểm soát uống rượu, như các biện pháp dự phòng առաջն yếu.
Kinh phí và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu gốc được tài trợ bởi các khoản tài trợ nghiên cứu của Thụy Điển như trình bày chi tiết trong bài báo. Nghiên cứu đoàn hệ quan sát này không có đăng ký thử nghiệm lâm sàng đi kèm.
Tài liệu tham khảo
1. Gottlieb-Vedi E, Santoni G, Hammarstedt-Nordenvall L, Xie SH, Lagergren J. Testosterone Inhibition and Risk of Laryngeal and Hypopharyngeal Squamous Cell Carcinoma in Men. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg. 2026 Oct 1;PMID: 42821291.
2. Gillison ML, et al. Epidemiology of head and neck squamous cell carcinoma. In: DeVita, Hellman, and Rosenberg’s Cancer: Principles & Practice of Oncology. 11th ed. 2019.
3. Mohamad Yusof N, et al. Androgen receptor signaling in head and neck cancer: a potential therapeutic target. Cancers (Basel). 2021;13(10):2423.
4. Chen Y, et al. 5α-Reductase inhibitors and risk of prostate and colorectal cancer. JAMA Oncol. 2018;4(4):518-525.
