Tiêm Cobratide cho thấy hiệu quả giảm đau tương đương pregabalin trong 28 ngày điều trị đau dây thần kinh do Herpes zoster cấp tính.
Tỷ lệ đau dây thần kinh sau Herpes zoster (Postherpetic Neuralgia, PHN) tại tuần thứ 12 thấp hơn về mặt số học ở nhóm Cobratide, nhưng khác biệt chưa có ý nghĩa thống kê.
Cobratide liên quan đến ít biến cố bất lợi xuất hiện trong quá trình điều trị hơn, cho thấy hồ sơ an toàn thuận lợi hơn ở người cao tuổi.
Thiết kế thử nghiệm thăm dò và cỡ mẫu nhỏ cho thấy cần có các thử nghiệm ngẫu nhiên lớn hơn, đủ lực thống kê để xác nhận kết quả.
Bối cảnh nghiên cứu
Đau dây thần kinh do herpes zoster (Herpes Zoster, HZ) cấp tính làm suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống do đau cấp tính và có thể tiến triển thành đau dây thần kinh sau Herpes zoster (Postherpetic Neuralgia, PHN), một hội chứng đau thần kinh mạn tính gây suy kiệt. Tỷ lệ PHN cao hơn ở người cao tuổi và thường khó đáp ứng điều trị. Các điều trị hàng đầu hiện nay, như pregabalin, có hiệu quả đối với đau thần kinh nhưng có thể gây các tác dụng không mong muốn hạn chế liều, כגון chóng mặt và an thần, đặc biệt ở người cao tuổi. Vì vậy, cần có các liệu pháp mới có hiệu lực giảm đau tương đương nhưng khả năng dung nạp tốt hơn. Cobratide, một tác nhân bảo vệ thần kinh có nguồn gốc từ nọc rắn hổ mang, đã cho thấy tiềm năng giảm đau và chống viêm trong các tình trạng đau thần kinh, do đó cần được đánh giá lâm sàng trong đau dây thần kinh do HZ cấp tính.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm thăm dò, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược kép (double-dummy), có đối chứng hoạt chất, được thực hiện tại nhiều trung tâm ở Trung Quốc. Thử nghiệm tuyển chọn 80 bệnh nhân từ 50 đến 70 tuổi bị đau dây thần kinh do HZ cấp tính mức độ vừa đến nặng. Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để nhận hoặc tiêm bắp Cobratide hoặc uống pregabalin trong thời gian điều trị 28 ngày. Thiết kế double-dummy bảo đảm tính mù bằng cách sử dụng đồng thời thuốc tiêm giả dược và viên nang giả dược tương ứng.
Tiêu chí đánh giá hiệu quả chính là mức thay đổi điểm đau trung bình theo thang Numeric Rating Scale (NRS) từ ban đầu đến ngày 28. Các tiêu chí thứ cấp bao gồm tỷ lệ PHN tại 12 tuần sau điều trị và đánh giá an toàn, bao gồm các biến cố bất lợi xuất hiện trong quá trình điều trị (treatment-emergent adverse events, TEAEs). Đáng lưu ý, nghiên cứu có tính chất thăm dò và không tiến hành tính toán cỡ mẫu chính thức, do đó hạn chế về lực thống kê.
Kết quả chính
Tại ngày 28, mức giảm đau được đo bằng thay đổi trung bình bình phương nhỏ nhất trên NRS là 6,00 điểm ở nhóm Cobratide và 5,63 điểm ở nhóm pregabalin. Chênh lệch giữa hai nhóm là 0,37 điểm (P = .186), cho thấy không có ưu thế có ý nghĩa thống kê, nhưng hiệu quả giữa hai phương pháp là tương đương.
Tỷ lệ PHN tại tuần thứ 12 nghiêng về Cobratide về mặt số học, với PHN được ghi nhận ở 0/27 bệnh nhân có thể đánh giá so với 3/27 ở nhóm pregabalin; tuy nhiên, khác biệt này không đạt ý nghĩa thống kê (P = .236). Điều này gợi ý xu hướng giảm tỷ lệ PHN với Cobratide, nhưng cần được xác nhận trên các quần thể lớn hơn.
Về mặt an toàn, 35,9% bệnh nhân dùng Cobratide gặp biến cố bất lợi xuất hiện trong quá trình điều trị, so với 51,2% ở nhóm pregabalin. Điều này cho thấy Cobratide có khả năng dung nạp tốt hơn, đặc biệt có lợi ở người cao tuổi vốn dễ nhạy cảm với tác dụng bất lợi của thuốc.
Bình luận của chuyên gia
Thử nghiệm này cung cấp bằng chứng lâm sàng ban đầu cho thấy Cobratide có thể là một lựa chọn thay thế khả thi cho pregabalin trong đau dây thần kinh do HZ cấp tính, với hiệu quả giảm đau tương tự và có khả năng an toàn tốt hơn. Cơ chế bảo vệ thần kinh của Cobratide—có thể thông qua điều biến các chất trung gian viêm và tăng cường sửa chữa thần kinh—có thể là nền tảng cho tác dụng lâm sàng cũng như tiềm năng làm giảm tỷ lệ PHN.
Tuy nhiên, cần diễn giải kết quả thận trọng do tính chất thăm dò, cỡ mẫu nhỏ và không có tính toán lực thống kê chính thức. Ngoài ra, nghiên cứu không thu thập một cách hệ thống tình trạng tiêm vắc xin herpes zoster hoặc thời điểm khởi phát phát ban chính xác, đây là những yếu tố gây nhiễu quan trọng ảnh hưởng đến diễn tiến đau và sự phát triển PHN.
Các nghiên cứu trong tương lai nên hướng tới các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng, đủ lực thống kê, đồng thời phân tầng theo tình trạng tiêm vắc xin và thời điểm bắt đầu điều trị kháng vi-rút để làm rõ hiệu quả chắc chắn của Cobratide và vai trò của thuốc này trong thực hành lâm sàng so với các thuốc điều trị đau thần kinh chuẩn.
Kết luận
Thử nghiệm này cho thấy tiêm Cobratide mang lại giảm đau tương đương pregabalin trong đau dây thần kinh do Herpes zoster cấp tính mức độ vừa đến nặng, đồng thời có hồ sơ dung nạp đầy hứa hẹn với ít biến cố bất lợi hơn. Mặc dù còn sơ bộ, xu hướng giảm tỷ lệ PHN quan sát được ở nhóm Cobratide là tín hiệu tích cực. Những phát hiện này ủng hộ việc tiếp tục nghiên cứu bằng các thử nghiệm xác nhận quy mô lớn hơn để xác định vị trí của Cobratide trong kiểm soát đau dây thần kinh do HZ cấp tính và có thể hạn chế tiến triển sang PHN gây suy kiệt.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Nghiên cứu được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ nội bộ từ những trung tâm tham gia. Bài báo không nêu tuyên bố tài trợ chính thức. Thông tin đăng ký thử nghiệm không được nêu rõ.
Tài liệu tham khảo
1. Xu X, Han X, Li X, et al. Cobratide injection vs pregabalin for moderate-to-severe acute herpes zoster neuralgia: A randomized, double-blind, double-dummy, active-controlled, multicenter exploratory trial. J Am Acad Dermatol. 2026 Jun 19;95(4):1020-1027. doi:10.1016/j.jaad.2026.03.014. PMID: 42320855.
2. Johnson RW, Rice AS. Postherpetic neuralgia. N Engl J Med. 2014 Jun 5;370(24):2348-59. doi:10.1056/NEJMra1302319.
3. Dworkin RH, Johnson RW, Breuer J, et al. Recommendations for the management of herpes zoster. Clin Infect Dis. 2007 Jan 1;44 Suppl 1:S1-26. doi:10.1086/510206.
4. Gilron I, Baron R, Jensen T. Neuropathic pain: principles of diagnosis and treatment. Mayo Clin Proc. 2015 Apr;90(4):532-45. doi:10.1016/j.mayocp.2015.01.018.
