Điểm nổi bật
• Semaglutide cải thiện đáng kể kiểm soát đường huyết ở bệnh nhân đái tháo đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn (Latent Autoimmune Diabetes in Adults, LADA) khi được bổ sung vào liệu pháp insulin.
• Điều trị giúp làm giảm hemoglobin glycated (HbA1c), chỉ số khối cơ thể (BMI) và tổng liều insulin hằng ngày.
• Những bệnh nhân còn bảo tồn chức năng tế bào β đạt được lợi ích lớn hơn, bao gồm cải thiện thời gian trong khoảng mục tiêu glucose (time-in-range).
• Semaglutide cho phép một nhóm bệnh nhân ngừng tiêm insulin bolus trước bữa ăn mà vẫn duy trì kiểm soát chuyển hóa được cải thiện.
Bối cảnh nghiên cứu
Đái tháo đường tự miễn tiềm ẩn ở người lớn (Latent Autoimmune Diabetes in Adults, LADA) là một thể đái tháo đường tự miễn khởi phát ở tuổi trưởng thành, có các đặc điểm giao thoa giữa đái tháo đường тип 1 và тип 2. Bệnh nhân thường xuất hiện tình trạng phá hủy tế bào β tiến triển chậm, dẫn đến thiếu hụt insulin tăng dần, nhưng diễn tiến chậm hơn so với đái tháo đường type 1 điển hình. Việc kiểm soát LADA là một thách thức điều trị vì kiểm soát đường huyết tối ưu thường đòi hỏi dùng insulin sớm, trong khi chức năng tế bào β còn lại vẫn có thể tồn tại và có khả năng được bảo tồn bằng các chiến lược điều trị phù hợp.
Các chất chủ vận thụ thể peptide giống glucagon-1 (glucagon-like peptide-1 receptor agonists, GLP-1RAs) như semaglutide đã chứng minh hiệu quả trong đái tháo đường type 2 thông qua tăng tiết insulin phụ thuộc glucose, ức chế cảm giác thèm ăn và giảm cân. Tuy nhiên, dữ liệu về vai trò của chúng trong LADA còn hạn chế. Xét đến lợi ích và cơ chế tác dụng của semaglutide, việc khảo sát sử dụng thuốc này như liệu pháp bổ trợ cho insulin ở bệnh nhân LADA có thể cung cấp thêm bằng chứng cho các chiến lược quản lý hiệu quả hơn.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu hồi cứu này bao gồm 80 bệnh nhân được chẩn đoán LADA và được điều trị semaglutide như một liệu pháp bổ sung cho phác đồ insulin đang dùng. Bệnh nhân được dùng semaglutide bằng đường uống hoặc tiêm dưới da. Các chỉ số lâm sàng và sinh hóa, bao gồm hemoglobin glycated (HbA1c), chỉ số khối cơ thể (BMI), nồng độ C-peptide huyết thanh phản ánh chức năng tế bào β và nhu cầu liều insulin, đã được thu thập. Các chỉ số theo dõi glucose liên tục (continuous glucose monitoring, CGM), đặc biệt là time-in-range và các biến cố hạ đường huyết, được phân tích khi có dữ liệu.
Kết quả chính
Trong số 80 bệnh nhân tham gia, 68 bệnh nhân (85%) tiếp tục điều trị ít nhất 6 tháng; trong đó 57 bệnh nhân dùng dạng semaglutide uống và 11 bệnh nhân dùng dạng tiêm dưới da. Mười hai bệnh nhân ngừng điều trị, tuy nhiên báo cáo không nêu cụ thể lý do ngừng thuốc.
Ở thời điểm 6 tháng, người dùng semaglutide cho thấy cải thiện có ý nghĩa thống kê ở nhiều chỉ số quan trọng:
- Giảm HbA1c: Sự giảm có ý nghĩa của hemoglobin glycated cho thấy kiểm soát đường huyết toàn diện được cải thiện.
- Giảm BMI: Chỉ số khối cơ thể giảm, phản ánh lợi ích giảm cân vốn đã được biết đến của GLP-1RAs.
- Giảm nhu cầu insulin: Tổng nhu cầu insulin hằng ngày giảm, gợi ý tăng hoạt tính insulin nội sinh hoặc cải thiện độ nhạy insulin.
- Tăng nồng độ C-peptide huyết thanh: Kết quả này cho thấy semaglutide có thể giúp bảo tồn hoặc tăng cường chức năng tế bào β còn lại ở bệnh nhân LADA.
- Cải thiện chỉ số CGM: Time-in-range (tỷ lệ thời gian glucose duy trì trong khoảng mục tiêu) tăng lên mà không làm tăng các đợt hạ đường huyết (time below range), cho thấy kiểu kiểm soát đường huyết an toàn hơn và ổn định hơn.
Đáng chú ý, phân tích phân nhóm cho thấy bệnh nhân còn bảo tồn chức năng tế bào β (được gợi ý bởi C-peptide nền cao hơn) đạt lợi ích lâm sàng lớn hơn: giảm BMI và nhu cầu insulin rõ hơn, đồng thời cải thiện time-in-range tốt hơn. Hơn nữa, 14 bệnh nhân có thể ngừng tiêm insulin bolus (trước bữa ăn) trong quá trình theo dõi, thay thế bằng tác dụng tăng tiết insulin phụ thuộc glucose của semaglutide, từ đó làm giảm gánh nặng điều trị.
Bình luận chuyên gia
Các kết quả này bổ sung bằng chứng giá trị ủng hộ việc sử dụng semaglutide trong LADA—một nhóm bệnh nhân thường bị bỏ sót trong các thử nghiệm lâm sàng vốn tập trung riêng vào đái tháo đường type 1 hoặc type 2. Cơ chế semaglutide thúc đẩy giảm cân và hỗ trợ bảo tồn chức năng tế bào β phù hợp với các lợi ích lâm sàng được quan sát trong nghiên cứu này.
Mặc dù thiết kế hồi cứu và việc không có nhóm đối chứng hạn chế khả năng đưa ra kết luận dứt khoát, nghiên cứu vẫn làm nổi bật các kết cục có ý nghĩa lâm sàng, phù hợp với dược lực học của GLP-1RAs. Việc bệnh nhân còn bảo tồn chức năng tế bào β thu được lợi ích lớn hơn nhấn mạnh tầm quan trọng của can thiệp sớm trong LADA trước khi xảy ra mất tế bào β tiến triển.
Dữ liệu an toàn không được trình bày chi tiết, nhưng gánh nặng hạ đường huyết không thay đổi ủng hộ hồ sơ nguy cơ thuận lợi của semaglutide khi phối hợp với insulin.
Kết luận
Ở bệnh nhân LADA, semaglutide như một liệu pháp bổ trợ cho insulin mang lại cải thiện đáng kể về kiểm soát đường huyết, quản lý cân nặng và giảm nhu cầu insulin. Đặc biệt, bệnh nhân còn chức năng tế bào β dự trữ hưởng lợi rõ hơn, với ổn định glucose tốt hơn và khả năng đơn giản hóa phác đồ insulin. Cần các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng tiến cứu trong tương lai để xác nhận các kết quả này và xác định phác đồ điều trị tối ưu. Nghiên cứu này cho thấy semaglutide có thể đóng vai trò mang tính chuyển đổi trong quản lý LADA cá thể hóa, thu hẹp khoảng cách giữa bảo tồn tế bào β tự miễn và kiểm soát chuyển hóa.
Nguồn tài trợ và ClinicalTrials.gov
Bài viết không báo cáo nguồn tài trợ hoặc thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
1. Lunati ME, Cimino V, Bernasconi D, et al. The use of semaglutide as an add-on therapy in patients with latent autoimmune diabetes in adults. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 2026;111(7):1842-1849. PMID: 41729594.
2. American Diabetes Association. 6. Glycemic Targets: Standards of Medical Care in Diabetes—2023. Diabetes Care. 2023;46(Suppl 1):S97-S110.
3. Davies MJ, D’Alessio DA, Fradkin J, et al. Management of hyperglycemia in type 2 diabetes, 2022. Diabetes Care. 2022;45(9):2753-2786.
4. Orabona L, Groppelli A, Pastorino A, et al. Characteristics of latent autoimmune diabetes in adults: coexistence of insulin resistance and autoimmune features can modify the clinical phenotype. Diabetes Care. 2018;41(7):1423-1431.
