Điểm nổi bật
Bài viết này tóm tắt kết quả của hai thử nghiệm lâm sàng pha 3 quy mô lớn, REMODEL-1 và REMODEL-2, so sánh remibrutinib, một thuốc ức chế tyrosine kinase của Bruton’s (BTK) đường uống có hiệu lực cao, với teriflunomide ở bệnh nhân người lớn mắc đa xơ cứng tái phát (multiple sclerosis, MS). Cả hai thử nghiệm đều cho thấy remibrutinib làm giảm đáng kể tỷ lệ tái phát hằng năm so với teriflunomide, đồng thời duy trì hồ sơ an toàn thuận lợi và số lượng biến cố bất lợi dẫn đến ngừng điều trị thấp hơn.
Bối cảnh nghiên cứu
Đa xơ cứng là một bệnh mạn tính, qua trung gian miễn dịch, của hệ thần kinh trung ương, đặc trưng bởi viêm, mất myelin và thoái hóa thần kinh. Đa xơ cứng tái phát, được xác định bởi các đợt rối loạn thần kinh theo từng giai đoạn, tạo ra gánh nặng đáng kể với tỷ lệ mắc bệnh cao và ảnh hưởng đến chất lượng cuộc sống. Các liệu pháp đường uống hiện có, bao gồm teriflunomide, có tác dụng điều hòa đáp ứng miễn dịch nhưng còn hạn chế về hiệu quả và khả năng dung nạp. Những tiến bộ trong việc hiểu vai trò của tế bào B trong sinh lý bệnh của MS đã làm nổi bật BTK như một mục tiêu điều trị đầy hứa hẹn. Remibrutinib là một chất ức chế BTK chọn lọc cao, liên kết cộng hóa trị, có khả năng thâm nhập hệ thần kinh trung ương (CNS), qua đó có thể tác động đồng thời lên các con đường viêm ngoại vi và trung ương.
Thiết kế nghiên cứu
REMODEL-1 và REMODEL-2 là hai thử nghiệm lâm sàng pha 3 có thiết kế giống hệt nhau, được tiến hành song song tại 407 địa điểm ở 46 quốc gia. Cả hai đều là nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, double-dummy, có đối chứng chủ động, nhóm song song và được dẫn dắt bởi biến cố. Bệnh nhân đủ điều kiện là người lớn từ 18–55 tuổi mắc MS tái phát (Expanded Disability Status Scale [EDSS] 0–5,5) và có hoạt động bệnh gần đây. Người tham gia được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 để dùng remibrutinib đường uống 100 mg hai lần mỗi ngày hoặc teriflunomide 14 mg một lần mỗi ngày. Phân tầng ngẫu nhiên theo khu vực địa lý, việc tham gia nhóm MRI và phân nhóm MS. Điểm cuối chính là tỷ lệ tái phát hằng năm đã hiệu chỉnh (annualized relapse rate, ARR), được đánh giá trong thời gian tối đa 30 tháng. Các thử nghiệm được đăng ký tại ClinicalTrials.gov với các mã số NCT05147220 và NCT05156281, hiện vẫn đang tiếp tục nhưng không còn tuyển bệnh nhân.
Kết quả chính
Từ tháng 12/2021 đến tháng 12/2025, có 2632 bệnh nhân được sàng lọc và 2007 bệnh nhân được đưa vào nghiên cứu, với đặc điểm nhân khẩu học tương đồng giữa hai thử nghiệm (tuổi trung bình khoảng 38,5 tuổi, khoảng hai phần ba là nữ). REMODEL-1 tuyển 1000 bệnh nhân (502 dùng remibrutinib, 498 dùng teriflunomide) và REMODEL-2 tuyển 1007 bệnh nhân (504 dùng remibrutinib, 503 dùng teriflunomide).
Trong REMODEL-1, remibrutinib làm giảm ARR xuống 0,073 đợt tái phát/năm so với 0,112 với teriflunomide, tương ứng với mức giảm tương đối có ý nghĩa thống kê là 35,2% (tỷ số tỷ lệ [rate ratio, RR] 0,648; KTC 95%: 0,453–0,927; p=0,018). REMODEL-2 cho kết quả tương tự, với ARR là 0,080 ở nhóm remibrutinib so với 0,116 ở nhóm teriflunomide, tương ứng mức giảm 31,2% (RR 0,688; KTC 95%: 0,487–0,972; p=0,034).
Phân tích an toàn cho thấy các biến cố bất lợi thường gặp nhất ở nhóm remibrutinib gồm nhiễm trùng đường hô hấp trên (13,1%), viêm mũi họng (9,1%), tiêu chảy (8,3%) và rụng tóc (5,8%), với tỷ lệ thấp hơn ở các nhóm tương ứng so với teriflunomide (lần lượt 13,7%, 12,3%, 10,9% và 13,5%). Đáng chú ý, tỷ lệ biến cố bất lợi dẫn đến ngừng thuốc thấp hơn đáng kể ở nhóm remibrutinib (3,1%) so với teriflunomide (5,8%). Không ghi nhận tín hiệu an toàn mới hoặc bất ngờ đối với remibrutinib, bao gồm cả các lo ngại về an toàn gan, phù hợp với hồ sơ an toàn đã quan sát ở các chỉ định khác.
Ý kiến chuyên gia
Các phát hiện từ REMODEL-1 và REMODEL-2 củng cố ức chế BTK là một chiến lược khả thi trong MS tái phát, nhằm vào tình trạng viêm qua trung gian tế bào B và tế bào dòng tủy cả toàn thân lẫn trong CNS. Dùng đường uống và khả năng thâm nhập CNS của remibrutinib có thể mang lại lợi thế rõ rệt so với các liệu pháp điều hòa miễn dịch hiện có. Mức độ giảm tái phát cùng với gánh nặng biến cố bất lợi thấp hơn gợi ý khả năng cải thiện tính dung nạp và tuân thủ điều trị ở bệnh nhân. Tuy nhiên, dữ liệu dài hạn, bao gồm tiến triển khuyết tật và kết cục MRI, sẽ là cần thiết để mô tả đầy đủ tác động của thuốc lên thoái hóa thần kinh và tiến triển bệnh lâu dài. Ngoài ra, sự không đồng nhất giữa các quần thể bệnh nhân và tiền sử điều trị cần được cân nhắc khi ngoại suy kết quả.
Kết luận
Remibrutinib cho thấy hiệu quả vượt trội trong việc giảm tỷ lệ tái phát so với teriflunomide ở người lớn mắc đa xơ cứng tái phát, với hồ sơ an toàn và khả năng dung nạp thuận lợi. Dữ liệu từ các thử nghiệm pha 3 này đưa remibrutinib trở thành một lựa chọn điều trị đường uống mới đầy hứa hẹn nhắm vào BTK, có tiềm năng làm phong phú thêm kho vũ khí điều trị cho MS tái phát. Việc theo dõi tiếp tục và các nghiên cứu bổ sung sẽ làm rõ vai trò của thuốc trong việc thay đổi diễn tiến bệnh và cải thiện kết cục bệnh nhân trên các mốc thời gian dài hơn.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Các thử nghiệm được tài trợ bởi Novartis. REMODEL-1 và REMODEL-2 được đăng ký trên ClinicalTrials.gov lần lượt dưới các mã NCT05147220 và NCT05156281.
Tài liệu tham khảo
Wiendl H, Bermel R, Airas L, et al. Remibrutinib versus teriflunomide in relapsing multiple sclerosis (REMODEL-1 and REMODEL-2): two randomised, phase 3 trials. Lancet. 2026 Oct 23. PMID: 42915009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42915009/
