Điểm nhấn
Nghiên cứu quan sát này cho thấy sự thay đổi theo thời gian của nồng độ N-terminal pro-B-type natriuretic peptide (NT-proBNP), phản ánh tình trạng căng thẳng tim (heart stress, HS), giúp phân tầng nguy cơ bệnh tim mạch (cardiovascular disease, CVD) và tử vong do mọi nguyên nhân tốt hơn ở người cao tuổi sống trong cộng đồng và không có tiền sử CVD. Đáng chú ý, HS mới xuất hiện và HS kéo dài có liên quan đến nguy cơ tuyệt đối mắc CVD và tử vong cao hơn rõ rệt trong 8 năm, trong khi HS thuyên giảm đi kèm nguy cơ tương tự như nhóm không có HS liên tục.
Bối cảnh nghiên cứu
Bệnh tim mạch vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây bệnh tật và tử vong ở người cao tuổi trên toàn thế giới. Việc nhận diện sớm những người có nguy cơ tương lai cao là rất quan trọng để can thiệp kịp thời nhằm phòng ngừa các biến cố bất lợi. NT-proBNP là một dấu ấn sinh học đã được thiết lập, được phóng thích đáp ứng với căng thẳng thành cơ tim; nồng độ tăng cao trước đây đã được liên hệ với CVD mới mắc, suy tim và tử vong. Tuy nhiên, chỉ một lần đo NT-proBNP có thể không phản ánh được các thay đổi động của nguy cơ tim mạch theo thời gian, đặc biệt ở người cao tuổi có nhiều biến đổi sinh lý phức tạp. Hiểu rõ cách thức thay đổi NT-proBNP theo thời gian — được gọi là tình trạng “căng thẳng tim” — ảnh hưởng đến kết cục tim mạch và tử vong dài hạn có thể giúp tinh chỉnh đánh giá nguy cơ và định hướng chiến lược dự phòng ở nhóm dân số này.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu sử dụng dữ liệu từ thử nghiệm ASPREE và phần mở rộng quan sát ASPREE-XT, bao gồm 8454 người cao tuổi sống trong cộng đồng (tuổi trung bình 78 năm, 52,9% là nữ) và không có biến cố tim mạch trước đó. Nồng độ NT-proBNP được đo tại thời điểm ban đầu và sau 3 năm. Người tham gia được phân loại thành 4 nhóm tình trạng căng thẳng tim (HS) dựa trên thay đổi NT-proBNP từ lúc tuyển chọn đến năm thứ 3: không có HS liên tục (NT-proBNP thấp ở cả hai thời điểm), HS thuyên giảm (tăng cao ban đầu nhưng trở về bình thường vào năm thứ 3), HS mới xuất hiện (bình thường ban đầu nhưng tăng cao vào năm thứ 3) và HS kéo dài (tăng cao ở cả hai thời điểm).
Các tiêu chí đánh giá chính là tổng số biến cố bệnh tim mạch, được định nghĩa là nhồi máu cơ tim không tử vong, đột quỵ tử vong hoặc không tử vong, tử vong do bệnh mạch vành, hoặc nhập viện vì suy tim, cùng với tử vong do mọi nguyên nhân, được theo dõi trong thời gian trung vị 8 năm sau mốc năm thứ 3.
Kết quả chính
Trong quá trình theo dõi ghi nhận 818 biến cố CVD và 1584 ca tử vong, nghiên cứu cho thấy sự khác biệt có ý nghĩa về nguy cơ giữa các nhóm tình trạng HS. So với nhóm không có HS liên tục, người tham gia có HS mới xuất hiện có mức tăng nguy cơ tuyệt đối (absolute risk, AR) đã hiệu chỉnh là 7,4% (KTC 95%, 4,8% đến 10,0%) đối với tổng biến cố CVD ở mốc 8 năm, trong khi nhóm HS kéo dài có mức tăng AR là 6,7% (KTC, 4,3% đến 9,0%). Tương tự, AR tử vong do mọi nguyên nhân cao hơn 6,1% (KTC, 3,7% đến 8,5%) ở nhóm HS mới xuất hiện và 7,5% (KTC, 5,2% đến 9,8%) ở nhóm HS kéo dài so với nhóm không có HS liên tục.
Đáng chú ý, những người có HS thuyên giảm có hồ sơ nguy cơ đã hiệu chỉnh tương tự như nhóm luôn không có HS, gợi ý rằng việc NT-proBNP trở về bình thường mang lại nguy cơ tương lai thấp hơn.
Do đó, tình trạng NT-proBNP tăng cao kéo dài hoặc xuất hiện mới báo hiệu nguy cơ tăng đáng kể đối với biến cố tim mạch và tử vong, độc lập với các yếu tố nguy cơ truyền thống. Các kết quả này nhấn mạnh giá trị của việc đo NT-proBNP lặp lại trong việc nâng cao độ chính xác tiên lượng ở quần thể người cao tuổi.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng dọc quan trọng ủng hộ việc đánh giá động NT-proBNP như một dấu ấn sinh học phản ánh sự tiến triển của tình trạng căng thẳng tim và nguy cơ tim mạch ở người cao tuổi không có CVD trước đó. Việc xác định 4 quỹ đạo HS riêng biệt — thấp liên tục, thuyên giảm, mới xuất hiện và kéo dài — mang đến một khuôn khổ tinh tế hơn để diễn giải biến thiên dấu ấn sinh học, vượt ra ngoài giá trị đơn lẻ tại thời điểm ban đầu.
Mặc dù là nghiên cứu quan sát, cỡ mẫu lớn, đoàn hệ được mô tả đầy đủ và việc thẩm định các tiêu chí lâm sàng một cách chặt chẽ đã củng cố tính hợp lệ của kết quả. Tuy nhiên, phần lớn người tham gia là người da trắng, làm hạn chế khả năng khái quát hóa sang các quần thể đa dạng hơn, nơi phân bố NT-proBNP và nguy cơ tim mạch có thể khác biệt.
Về mặt lâm sàng, bác sĩ có thể cân nhắc đo NT-proBNP theo chuỗi để nhận diện những bệnh nhân cao tuổi có thể hưởng lợi từ các can thiệp dự phòng tăng cường. Nghiên cứu tiếp theo nên khảo sát các cơ chế nền tảng dẫn đến HS thuyên giảm và liệu các liệu pháp đích có thể làm thay đổi quỹ đạo NT-proBNP cũng như kết cục hay không.
Kết luận
Sự thay đổi theo thời gian của NT-proBNP giúp nhận diện các quỹ đạo căng thẳng tim khác nhau ở người cao tuổi, trong đó tình trạng tăng mới xuất hiện và tăng kéo dài dự báo mạnh mẽ nguy cơ bệnh tim mạch và tử vong trong tương lai. Việc đưa đánh giá tình trạng căng thẳng tim vào các mô hình phân tầng nguy cơ tim mạch có thể cải thiện chiến lược dự phòng cá thể hóa ở người cao tuổi.
Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu này không công bố nguồn tài trợ cụ thể. Dữ liệu được lấy từ thử nghiệm ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly) và phần mở rộng quan sát của thử nghiệm này (ASPREE-XT), là các thử nghiệm lâm sàng đã đăng ký nhằm khảo sát việc sử dụng aspirin và các kết cục sức khỏe ở người cao tuổi.
Tài liệu tham khảo
1. Cai A, Bayes-Genis A, Wolfe R, et al. Longitudinal Changes in Heart Stress and the Risk for Cardiovascular Disease and Mortality in Older Adults: An Observational Study. Ann Intern Med. 2026 Aug 18; PMID: 42607310.
2. Januzzi JL Jr, et al. N-terminal pro-B-type natriuretic peptide testing for diagnosis and prognosis in heart failure. J Am Coll Cardiol. 2018;71:2172-2187.
3. Wang TJ, Larson MG, Levy D, et al. Plasma natriuretic peptide levels and the risk of cardiovascular events and death. N Engl J Med. 2004;350(7):655-663.
4. Yancy CW, et al. 2017 ACC/AHA/HFSA Focused Update of the 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure. J Am Coll Cardiol. 2017;70(6):776-803.