Phenotype Bệnh Mạch Máu Nhỏ Đặc Trưng Liên Quan đến Biến Thể Mất Chức Năng Monoallelic NOTCH3: Phân Biệt từ CADASIL và Ý Nghĩa Lâm Sàng

Tổng Quan

Biến thể NOTCH3 (NOTCH3cys) ảnh hưởng đến cystein monoallelic gây ra CADASIL, một bệnh mạch máu nhỏ khởi phát ở người lớn được mô tả rõ ràng, trong khi biến thể mất chức năng NOTCH3 (NOTCH3lof) biallelic dẫn đến một bệnh mạch máu nhỏ khởi phát ở trẻ em hiếm gặp. Nghiên cứu này làm rõ rằng biến thể NOTCH3lof monoallelic cũng góp phần vào một biểu hiện lâm sàng bệnh mạch máu nhỏ đặc trưng bằng tăng cường độ tín hiệu chất trắng nhưng không có nguy cơ đột quỵ đáng kể so với nhóm đối chứng. Các yếu tố nguy cơ tim mạch và lão hóa làm trầm trọng thêm các biểu hiện lâm sàng. Đáng chú ý, bệnh lý mạch máu trong NOTCH3lof khác biệt so với CADASIL, đặc biệt là về mô hình lắng đọng collagen.

Nền Tảng Nghiên Cứu và Gánh Nặng Bệnh Lý