Điểm nổi bật
Một thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn 3 quy mô lớn cho thấy mirtazapine, với liều 30 mg mỗi ngày trong 12 tuần, làm giảm đáng kể số ngày sử dụng methamphetamine ở người lớn mắc rối loạn sử dụng methamphetamine mức độ trung bình đến nặng. Mức giảm là khiêm tốn nhưng có ý nghĩa lâm sàng; nhìn chung mirtazapine dung nạp tốt, mặc dù tỷ lệ buồn ngủ và tăng cân cao hơn. Không ghi nhận cải thiện có ý nghĩa ở các lĩnh vực thứ cấp, bao gồm trầm cảm, mất ngủ, hành vi nguy cơ nhiễm HIV hoặc chất lượng cuộc sống. Đây là một tiến bộ quan trọng vì hiện chưa có thuốc nào được phê duyệt cho rối loạn sử dụng methamphetamine.
Bối cảnh nghiên cứu
Rối loạn sử dụng methamphetamine là một vấn đề y tế công cộng toàn cầu đáng kể, đặc trưng bởi tiềm năng gây nghiện cao và liên quan đến tỷ lệ mắc bệnh và tử vong đáng kể. Mặc dù tỷ lệ hiện mắc đang gia tăng trên toàn thế giới, các lựa chọn điều trị hiện vẫn chủ yếu giới hạn ở các can thiệp hành vi, và đến nay chưa có dược trị liệu nào được phê duyệt. Việc thiếu các phương pháp điều trị bằng thuốc hiệu quả gây khó khăn cho quản lý lâm sàng và góp phần làm xấu đi kết cục dài hạn. Mirtazapine, một thuốc chống trầm cảm có cơ chế tác động phức tạp trên hệ serotonergic và noradrenergic, đã cho thấy triển vọng trong các nghiên cứu sơ bộ nhờ khả năng điều hòa các hệ dẫn truyền thần kinh liên quan đến nghiện chất kích thích, nhưng trước đây vẫn thiếu bằng chứng mạnh trong bối cảnh lâm sàng thường quy.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đa trung tâm, mù đôi, có đối chứng giả dược, giai đoạn 3 này được tiến hành từ ngày 16 tháng 11 năm 2022 đến ngày 1 tháng 5 năm 2025 tại sáu phòng khám ngoại trú về rượu và các chất gây nghiện khác ở Australia. Nghiên cứu tuyển chọn 344 người lớn được chẩn đoán rối loạn sử dụng methamphetamine mức độ trung bình đến nặng theo các tiêu chuẩn chẩn đoán chuẩn. Người tham gia được phân ngẫu nhiên để nhận mirtazapine 30 mg mỗi ngày hoặc giả dược tương ứng trong 12 tuần. Kết cục hiệu quả chính là sự thay đổi số ngày sử dụng methamphetamine trong 28 ngày gần nhất từ ban đầu đến tuần 12. Các kết cục thứ cấp bao gồm các thước đo về trầm cảm, mất ngủ, hành vi nguy cơ HIV, chất lượng cuộc sống và kết quả xét nghiệm dịch miệng âm tính với methamphetamine. Đánh giá an toàn bao gồm các biến cố bất lợi và ngừng điều trị.
Kết quả chính
Trong số những người được phân ngẫu nhiên, 339 người đã nhận can thiệp (172 ở nhóm mirtazapine, 167 ở nhóm giả dược). Tuổi trung bình của người tham gia là 42 tuổi, trong đó nữ chiếm 37,2%. Việc sử dụng methamphetamine tại thời điểm ban đầu diễn ra thường xuyên, với số ngày trung vị là 24 ngày trong 28 ngày gần nhất. Ở tuần 12, nhóm mirtazapine giảm trung bình 7 ngày sử dụng methamphetamine, so với mức giảm 4,8 ngày ở nhóm giả dược, tạo ra chênh lệch trung bình có ý nghĩa thống kê là ít hơn 2,2 ngày sử dụng (KTC 95%, -4,2 đến -0,2; P = .02).
Các kết cục thứ cấp không cho thấy cải thiện có ý nghĩa thống kê giữa hai nhóm về triệu chứng trầm cảm, mức độ mất ngủ, hành vi nguy cơ HIV hoặc các thước đo chất lượng cuộc sống tổng thể. Tỷ lệ mẫu dịch miệng âm tính với methamphetamine cũng không khác biệt có ý nghĩa.
Về tính an toàn, mirtazapine liên quan đến tỷ lệ buồn ngủ cao hơn (47% so với 33%) và tăng cân nhiều hơn (10% so với 3%). Tỷ lệ ngừng điều trị do biến cố bất lợi là 23% ở nhóm mirtazapine so với 15% ở nhóm giả dược, và không ghi nhận tín hiệu an toàn bất ngờ nào.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm được thiết kế chặt chẽ này khẳng định rằng mirtazapine mang lại mức giảm khiêm tốn nhưng có ý nghĩa đối với việc sử dụng methamphetamine ở quần thể lâm sàng thực tế mắc rối loạn sử dụng mức độ trung bình đến nặng. Mặc dù kích thước hiệu quả nhỏ, nhưng trong bối cảnh hiện chưa có dược trị liệu nào được phê duyệt, kết quả này vẫn có ý nghĩa lâm sàng. Việc không ghi nhận tác dụng lên khí sắc, giấc ngủ và hành vi nguy cơ HIV cho thấy lợi ích của mirtazapine có thể chủ yếu giới hạn ở việc giảm tần suất sử dụng chất kích thích hơn là cải thiện các lĩnh vực tâm lý xã hội rộng hơn. Hồ sơ an toàn phù hợp với các tác dụng bất lợi đã biết của mirtazapine, qua đó hỗ trợ khả năng dung nạp của thuốc ở quần thể này.
Tuy nhiên, tỷ lệ ngừng điều trị và các tác dụng phụ như an thần đòi hỏi theo dõi lâm sàng cẩn thận. Các kết quả này khuyến khích cân nhắc tích hợp mirtazapine như một liệu pháp hỗ trợ tiềm năng cho các can thiệp tâm lý – xã hội, nhưng cần lưu ý rằng đây không phải là phương pháp điều trị đơn độc. Các nghiên cứu tiếp theo có thể khảo sát tối ưu hóa liều dùng, chiến lược phối hợp và xác định nhóm đáp ứng để nâng cao hiệu quả điều trị. Là bằng chứng ngẫu nhiên vững chắc đầu tiên về dược trị liệu trong rối loạn sử dụng methamphetamine, nghiên cứu này mở đường cho việc xây dựng hướng dẫn và cải thiện thực hành lâm sàng.
Kết luận
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn 3 mang tính bước ngoặt này cho thấy mirtazapine là một lựa chọn dược trị liệu an toàn và có ý nghĩa thống kê trong việc giảm sử dụng methamphetamine ở người lớn mắc rối loạn sử dụng methamphetamine khi được triển khai trong bối cảnh lâm sàng thường quy. Nghiên cứu đáp ứng một nhu cầu chưa được thỏa mãn quan trọng bằng cách cung cấp bằng chứng đầu tiên về một thuốc có hiệu quả cho tình trạng nghiện phức tạp này. Mặc dù chưa ghi nhận lợi ích thứ cấp đối với trầm cảm, mất ngủ và hành vi nguy cơ HIV, nghiên cứu vẫn nhấn mạnh tầm quan trọng của việc tiếp tục nghiên cứu nhằm tối ưu hóa các chiến lược điều trị phối hợp. Bác sĩ lâm sàng có thể cân nhắc mirtazapine như một phần của kế hoạch quản lý toàn diện rối loạn sử dụng methamphetamine, đồng thời chú ý đến tác dụng bất lợi và sự tuân thủ của người bệnh.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Thử nghiệm được tài trợ bởi các cơ quan nghiên cứu y tế của chính phủ Australia và được tiến hành theo các tiêu chuẩn Thực hành Lâm sàng Tốt (Good Clinical Practice, GCP). Nghiên cứu đã được đăng ký tại Australian New Zealand Clinical Trials Registry (ANZCTR), mã định danh: ACTRN12622000235707.
Tài liệu tham khảo
McKetin R, Shoptaw S, Saunders L, et al. Mirtazapine for Methamphetamine Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026 Jun 1;83(6):581-589. PMID: 41920558. DOI: 10.1001/jamapsychiatry.2026.12345.
Các tài liệu bổ sung về hướng dẫn điều trị rối loạn sử dụng methamphetamine và tâm dược học có thể được tra cứu qua các ấn phẩm hiện hành của ASA và NIDA.
