Điểm nổi bật
- Tỷ lệ sử dụng liệu pháp miễn dịch (IO) cho ung thư nội mạc tử cung (EC) tiến triển ở người cao tuổi đã tăng đáng kể từ năm 2019 đến 2023.
- Bệnh nhân từ 85 tuổi trở lên có khả năng nhận IO thấp hơn đáng kể so với nhóm người cao tuổi trẻ hơn (65-74 tuổi).
- Các chênh lệch theo chủng tộc vẫn tồn tại, với bệnh nhân da đen không phải gốc Tây Ban Nha và bệnh nhân gốc Tây Ban Nha ít có khả năng nhận IO hơn, ngay cả sau khi đã hiệu chỉnh các yếu tố kinh tế xã hội.
- Các phát hiện này nhấn mạnh những rào cản lâm sàng và hệ thống đáng kể, ảnh hưởng đến khả năng tiếp cận IO công bằng ở bệnh nhân EC cao tuổi và thuộc nhóm thiểu số.
Bối cảnh nghiên cứu: bối cảnh lâm sàng và gánh nặng bệnh tật
Ung thư nội mạc tử cung (EC) là ung thư phụ khoa thường gặp nhất tại Hoa Kỳ. Tỷ lệ mắc và tỷ lệ tử vong tăng theo tuổi, đặc biệt ảnh hưởng đến phụ nữ lớn tuổi. Các giai đoạn tiến xa (III-IV) có tiên lượng xấu hơn và lựa chọn điều trị hạn chế, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi, những người thường có bệnh đi kèm hoặc dự trữ chức năng giảm, làm phức tạp các chiến lược điều trị tích cực.
Liệu pháp miễn dịch (IO), đặc biệt là các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch nhắm vào các con đường PD-1/PD-L1, đã làm thay đổi đáng kể bối cảnh điều trị EC tiến triển trong những năm gần đây. IO đã chứng minh lợi ích lâm sàng, cải thiện thời gian sống không tiến triển bệnh và thời gian sống toàn bộ ở bệnh nhân có khối u thiếu hụt sửa chữa bắt cặp sai (dMMR) hoặc có bất ổn vi vệ tinh cao (MSI-H), là một phân nhóm EC thường đáp ứng rất tốt với các tác nhân này.
Mặc dù đã có những tiến bộ này, dữ liệu thực tế về mức độ sử dụng IO và các chênh lệch ở người cao tuổi vẫn còn hạn chế. Bệnh nhân lớn tuổi thường bị đại diện thiếu trong các thử nghiệm lâm sàng, dẫn đến sự không chắc chắn về khả năng dung nạp điều trị, hiệu quả và mô hình chăm sóc. Ngoài ra, các chênh lệch chủng tộc và kinh tế xã hội vẫn tiếp tục ảnh hưởng đến khả năng tiếp cận các liệu pháp mới, có thể làm trầm trọng thêm bất bình đẳng về kết cục ở các nhóm dân số dễ bị tổn thương.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu hồi cứu đoàn hệ này phân tích dữ liệu từ National Cancer Database (NCDB) giai đoạn 2019 đến 2023. Nghiên cứu bao gồm phụ nữ từ 65 tuổi trở lên được chẩn đoán EC giai đoạn III-IV. Mục tiêu chính là khảo sát xu hướng theo thời gian trong việc sử dụng IO và đánh giá các yếu tố dự báo nhân khẩu học, lâm sàng và kinh tế xã hội liên quan đến việc được điều trị bằng liệu pháp miễn dịch.
Mô hình hồi quy logistic đa biến được thực hiện để xác định các yếu tố liên quan độc lập với việc nhận IO, có kiểm soát theo nhóm tuổi (65-74, 75-84 và ≥85 tuổi), chủng tộc/sắc tộc (người da trắng không phải gốc Tây Ban Nha, người da đen không phải gốc Tây Ban Nha, người gốc Tây Ban Nha) và các biến số kinh tế xã hội.
Phát hiện chính
Trong số 38.931 bệnh nhân EC tiến triển được xác định từ NCDB, 21.272 người (54,6%) từ ≥65 tuổi. Phân tích cho thấy xu hướng tăng rõ rệt trong việc sử dụng IO trong suốt giai đoạn nghiên cứu ở tất cả các nhóm tuổi (P-trend <0,001), phản ánh mức độ áp dụng lâm sàng ngày càng tăng.
Đến năm 2023, 40% người cao tuổi mắc EC tiến triển đã nhận liệu pháp miễn dịch; tuy nhiên, sự phân bố không đồng đều. Bệnh nhân từ ≥85 tuổi có tỷ lệ sử dụng IO thấp rõ rệt (21,6%) so với nhóm 65-74 tuổi (P <0,001).
Phân tích đa biến xác nhận rằng bệnh nhân ≥85 tuổi có khả năng nhận IO thấp hơn đáng kể so với nhóm 65-74 tuổi (tỷ số odds hiệu chỉnh [aOR] 0,41; khoảng tin cậy [CI] 95%, 0,32-0,52; P <0,001), cho thấy sự chênh lệch đáng kể trong chăm sóc theo tuổi.
Các chênh lệch theo chủng tộc cũng được ghi nhận. Trong mô hình chưa hiệu chỉnh, bệnh nhân da đen không phải gốc Tây Ban Nha có khả năng nhận IO thấp hơn 19% và bệnh nhân gốc Tây Ban Nha thấp hơn 16% so với bệnh nhân da trắng không phải gốc Tây Ban Nha. Sau khi hiệu chỉnh các biến số kinh tế xã hội, bệnh nhân da đen không phải gốc Tây Ban Nha vẫn có khả năng nhận IO thấp hơn 12% (aOR 0,88; CI 95%, 0,77-0,99; P=0,0034), nhấn mạnh những bất bình đẳng mang tính hệ thống vẫn tồn tại ngoài yếu tố kinh tế.
Các phát hiện này cho thấy rằng mặc dù việc áp dụng liệu pháp miễn dịch ở bệnh nhân EC cao tuổi nhìn chung đã tăng lên, nhóm bệnh nhân lớn tuổi nhất và các nhóm sắc tộc thiểu số vẫn phải đối mặt với những rào cản đáng kể trong việc tiếp cận các liệu pháp có thể kéo dài sự sống.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu của Assavapokee và cộng sự cung cấp bằng chứng thực tế quan trọng, ghi nhận sự chênh lệch theo tuổi và chủng tộc trong sử dụng liệu pháp miễn dịch cho ung thư nội mạc tử cung tiến triển. Kết quả của họ phù hợp với y văn ung thư học rộng hơn, cho thấy các liệu pháp mới thường bị sử dụng dưới mức ở người rất cao tuổi và các nhóm sắc tộc thiểu số.
Mặc dù tuổi cao thường được viện dẫn là lý do không điều trị do lo ngại về khả năng dung nạp hoặc bệnh đi kèm, các dữ liệu mới nổi cho thấy với lựa chọn bệnh nhân cẩn thận, liệu pháp miễn dịch có thể an toàn và hiệu quả ở người cao tuổi. Do đó, tuổi theo năm sinh không nên là lý do duy nhất để loại trừ cân nhắc IO.
Các chênh lệch chủng tộc có thể bắt nguồn từ nhiều yếu tố, bao gồm rào cản cấu trúc, thiên kiến tiềm ẩn, khác biệt trong khả năng tiếp cận chăm sóc y tế và tình trạng đại diện thiếu trong các thử nghiệm lâm sàng. Việc giải quyết những vấn đề này đòi hỏi các nỗ lực mang tính hệ thống, như cải thiện điều hướng bệnh nhân, mô hình chăm sóc phù hợp văn hóa và mở rộng tiêu chí đủ điều kiện trong nghiên cứu để bảo đảm tạo ra bằng chứng công bằng.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế hồi cứu và phụ thuộc vào dữ liệu từ sổ đăng ký, có thể thiếu các chi tiết lâm sàng chuyên sâu như tình trạng phân tử của khối u, tình trạng thể lực và lý do không điều trị. Tuy nhiên, cỡ mẫu lớn và phạm vi toàn quốc mang lại những hiểu biết giá trị về mô hình thực hành lâm sàng trong thực tế.
Kết luận
Việc mở rộng sử dụng liệu pháp miễn dịch cho ung thư nội mạc tử cung tiến triển là một bước tiến đáng khích lệ trong ung thư học phụ khoa, nhưng nghiên cứu này cho thấy vẫn còn tồn tại những bất bình đẳng đáng kể. Bệnh nhân cao tuổi, đặc biệt là những người từ 85 tuổi trở lên, và phụ nữ da đen không phải gốc Tây Ban Nha cùng phụ nữ gốc Tây Ban Nha ít có khả năng nhận IO hơn, dù đã được chứng minh có lợi ích.
Nhân viên y tế và nhà hoạch định chính sách cần nhận diện và giải quyết các rào cản đa yếu tố đối với việc tiếp cận điều trị ở những quần thể này. Các nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào bằng chứng tiền cứu đánh giá tính an toàn và hiệu quả của liệu pháp miễn dịch ở nhóm người rất cao tuổi, đồng thời phát triển các can thiệp nhằm giảm chênh lệch chủng tộc. Chỉ thông qua những nỗ lực bền bỉ, tiềm năng của liệu pháp miễn dịch mới có thể được hiện thực hóa một cách công bằng cho tất cả phụ nữ mắc ung thư nội mạc tử cung tiến triển.
Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Không ghi nhận công bố tài trợ cụ thể. Nghiên cứu sử dụng dữ liệu đã được ẩn danh từ National Cancer Database và không liên quan đến đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
- Assavapokee N, Gellman C, Blank SV, Carr C. Trends in immunotherapy utilization among older adults with advanced endometrial cancer: An NCDB analysis. Gynecol Oncol. 2026 Oct 16;214:102-109. PMID: 42887398.
- Makker V, Taylor MH, Aghajanian C, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced endometrial cancer. N Engl J Med. 2022;386(5):437-448.
- Dizon DS, Maki RG, Adjei AA, et al. Trends and racial disparities in the use of immune checkpoint inhibitors for cancer. Nat Rev Clin Oncol. 2021;18(8):529-540.
- Morales DR, Jackson C, Elliott RA. How age-related factors influence the use of immunotherapy in elderly cancer patients: a review. J Geriatr Oncol. 2023;14(1):43-52.
