Điểm nổi bật
- Liệu pháp tế bào CAR T (Chimeric Antigen Receptor T-cell, CAR T) trong u lympho hệ thần kinh trung ương (Central Nervous System, CNS) cho thấy kết quả nhận thức đầy hứa hẹn đến 12 tháng sau điều trị.
- Mặc dù tỷ lệ độc tính thần kinh cấp tính cao (63%), chức năng nhận thức trung hạn ở đa số bệnh nhân vẫn ổn định hoặc cải thiện.
- Ghi nhận cải thiện có ý nghĩa ở đánh giá nhận thức toàn cục (Montreal Cognitive Assessment, MoCA) và chức năng ngôn ngữ tại thời điểm 6 và 12 tháng.
- Cần theo dõi dài hạn hơn để xác nhận lợi ích nhận thức bền vững và tính an toàn.
Bối cảnh nghiên cứu
U lympho hệ thần kinh trung ương (Central Nervous System, CNS) là các bệnh lý ác tính tiến triển, đặt ra thách thức lâm sàng đáng kể do vị trí tổn thương và ảnh hưởng đến chức năng não. Các phương pháp điều trị truyền thống bao gồm hóa trị liều cao và xạ trị, thường gây độc tính thần kinh và suy giảm nhận thức. Liệu pháp tế bào CAR T (Chimeric Antigen Receptor, CAR) là một hướng miễn dịch trị liệu mới, sử dụng tế bào T của chính bệnh nhân được biến đổi để nhắm trúng tế bào u lympho, đã cho thấy hiệu quả đầy hứa hẹn trong u lympho CNS kháng trị với độc tính thần kinh cấp tính ở mức có thể kiểm soát. Tuy nhiên, dữ liệu về kết cục thần kinh – nhận thức trung hạn và dài hạn sau điều trị này vẫn còn rất hạn chế, đây là khoảng trống quan trọng vì các bệnh nhân này có tổn thương não. Hiểu được diễn tiến nhận thức là rất cần thiết cho tư vấn người bệnh, lập kế hoạch phục hồi chức năng và đánh giá tính an toàn của điều trị ngoài giai đoạn cấp tính.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu này được thực hiện tại Bệnh viện Pitié-Salpêtrière, bao gồm các bệnh nhân u lympho CNS khu trú được điều trị bằng liệu pháp tế bào CAR T từ tháng 6 năm 2021 đến tháng 4 năm 2024. Đoàn hệ gồm 30 bệnh nhân (43% nữ, 57% nam; tuổi trung vị 61, khoảng 30–82 tuổi) được đánh giá tâm lý – thần kinh định kỳ để khảo sát nhiều lĩnh vực nhận thức: ngôn ngữ, trí nhớ, chức năng điều hành, năng lực thị – không gian và tình trạng nhận thức chung. Các đánh giá được tiến hành tại thời điểm ban đầu (trước điều trị, không có tiến triển khối u), 6 tuần (W6), 6 tháng (M6) và 12 tháng (M12) sau điều trị. Tiêu chí đánh giá chính là sự thay đổi điểm Montreal Cognitive Assessment (MoCA) giữa thời điểm ban đầu và 12 tháng. Các tiêu chí phụ bao gồm điểm nhận thức theo từng lĩnh vực và mối liên quan giữa mức độ độc tính thần kinh cấp tính với diễn tiến nhận thức. Kiểm định t ghép cặp Student được dùng để đánh giá khác biệt so với ban đầu, với ngưỡng ý nghĩa p<0,05.
Kết quả chính
Tại thời điểm ban đầu, bệnh nhân biểu hiện suy giảm nhận thức mức độ vừa, với điểm MoCA trung bình là 23,5 (khoảng 11–29), và 34%–80% có khiếm khuyết ở các lĩnh vực trọng yếu. Độc tính thần kinh cấp tính thường gặp, ảnh hưởng đến 19 bệnh nhân (63%), trong đó 6 bệnh nhân (20%) có mức độ nặng độ ≥3.
Diễn tiến nhận thức sớm khác nhau; đến 6 tuần, 70% bệnh nhân duy trì hoặc cải thiện điểm MoCA, trong khi 30% xấu đi. Đáng chú ý, sự xuất hiện và mức độ nặng của độc tính thần kinh cấp tính có tương quan có ý nghĩa với các kiểu diễn tiến nhận thức sớm này (p=0,003, KTC 95%: 1,78 đến 1.227,01), cho thấy độc tính thần kinh ảnh hưởng đến kết cục nhận thức ngắn hạn.
Đặc biệt, tại 6 tháng, điểm MoCA cải thiện có ý nghĩa so với ban đầu (trung bình 24,7 so với 22,6; p=0,002, KTC 95%: 0,92–3,37) và tiếp tục cải thiện ở 12 tháng (trung bình 25,4 so với 22,1; p<0,001, KTC 95%: 2,12–4,92). Năng lực ngôn ngữ cho thấy mức tăng có ý nghĩa thống kê ở 12 tháng (điểm Z cải thiện từ -0,6 lên -0,1; p=0,02), trong khi trí nhớ, chức năng điều hành, kỹ năng thị – không gian và điểm lo âu/trầm cảm nhìn chung ổn định hoặc chỉ cải thiện không có ý nghĩa thống kê.
Các kết quả này cho thấy mặc dù có độc tính thần kinh ban đầu, liệu pháp tế bào CAR T không dẫn đến suy giảm nhận thức trung hạn; ngược lại, chức năng nhận thức có thể ổn định hoặc cải thiện, có thể phản ánh kiểm soát khối u và phục hồi sau các ảnh hưởng viêm cấp tính.
Nhận định chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp dữ liệu giá trị về kết cục nhận thức trung hạn, bổ sung cho bằng chứng ngày càng tăng về hiệu quả của liệu pháp tế bào CAR T trong u lympho CNS. Phát hiện cải thiện nhận thức dù có độc tính thần kinh ban đầu đáng kể đặt ra thách thức đối với lo ngại trước đây rằng độc tính thần kinh liên quan CAR T có thể dự báo các khiếm khuyết nhận thức kéo dài. Việc sử dụng bộ đánh giá tâm lý – thần kinh toàn diện trên nhiều lĩnh vực nhận thức làm tăng giá trị lâm sàng của các quan sát này.
Tuy nhiên, một số hạn chế cần được cân nhắc. Thiết kế hồi cứu và cỡ mẫu đơn trung tâm tương đối nhỏ làm hạn chế khả năng khái quát hóa. Các đánh giá tâm lý – thần kinh có thể bị ảnh hưởng bởi những yếu tố gây nhiễu chưa được đo lường như thuốc dùng đồng thời, rối loạn khí sắc hoặc các can thiệp phục hồi chức năng. Việc không có nhóm chứng điều trị bằng các liệu pháp truyền thống khiến không thể so sánh trực tiếp kết cục nhận thức giữa các phương thức. Các nghiên cứu tiến cứu trong tương lai với đoàn hệ lớn hơn và thời gian theo dõi dài hơn là cần thiết để xác nhận tính bền vững của các cải thiện này và khảo sát cơ chế nền tảng.
Kết luận
Ở bệnh nhân u lympho CNS điều trị bằng liệu pháp tế bào CAR T, theo dõi thần kinh – nhận thức trung hạn cho thấy một hồ sơ đáng yên tâm: nhận thức ổn định hoặc cải thiện mặc dù tỷ lệ độc tính thần kinh cấp tính cao. Đặc biệt, nhận thức toàn cục và chức năng ngôn ngữ cải thiện có ý nghĩa ở 6 và 12 tháng. Những phát hiện này ủng hộ tính an toàn về mặt thần kinh – nhận thức của liệu pháp tế bào CAR T ở quần thể bệnh nhân dễ bị tổn thương này và nhấn mạnh tiềm năng hồi phục nhận thức sau giai đoạn viêm liên quan điều trị ban đầu.
Tiếp tục theo dõi và đánh giá chức năng là rất cần thiết để tối ưu hóa kết cục lâu dài của người bệnh và hoàn thiện các chiến lược chăm sóc hỗ trợ trong mô hình điều trị mới nổi này.
Reference
Mersali S, Chapelle R, Ribeiro M, Weiss N, Psimaras D, Le Guennec L, Birzu C, Hoang-Xuan K, Boussen I, Baron M, Morel V, Uzunov M, Friser V, Choquet S, Houillier C. Medium-Term Cognitive Outcome in Patients With CNS Lymphomas Treated With Chimeric Antigen Receptor T-Cell Therapy. Neurology. 2026 Oct 27;107(8):e218561. doi: 10.1212/WNL.0000000000218561. Epub 2026 Oct 2. PMID: 42826379.
