Một số trường hợp bệnh bạch cầu tiền tủy bào cấp tính (acute promyelocytic leukemia, APL) xuất hiện kháng với điều trị bằng all-trans retinoic acid (ATRA) do các đột biến đặc hiệu của PML::RARA.
Một nhóm đột biến điểm nóng (hotspot) PML::RARA không cản trở sự gắn kết với ATRA nhưng làm tăng ức chế phiên mã nền, dẫn đến kháng thuốc.
Tình trạng kháng thuốc có liên quan đến hiệu ứng tăng chức năng (gain-of-function) với các đối tác thụ thể alpha của retinoic acid (retinoic acid receptor alpha, RARA) chưa được xác định, thay vì cơ chế tuyển mộ đồng ức chế kinh điển.
Kết quả nhấn mạnh ức chế phiên mã kéo dài là cơ chế then chốt trong kháng ATRA mắc phải, tương đồng với các kiểu biến thể PLZF::RARA.
