Điểm nổi bật
– Sự giảm diện tích đoạn tủy cổ trên (MUCCA) ở bệnh đa xơ cứng (Multiple Sclerosis, MS) vượt quá tác động của lão hóa bình thường, đặc biệt rõ ở thập niên thứ 5 và thứ 6 của cuộc đời.
– Mô hình teo đặc hiệu theo bệnh không phụ thuộc vào giới và chủ yếu bị chi phối bởi thời gian mắc bệnh hơn là tuổi khởi phát bệnh.
– Bệnh nhân MS khởi phát sớm có Z-score MUCCA chuẩn hóa thấp hơn so với nhóm khởi phát ở người trưởng thành và khởi phát muộn, nhưng khác biệt này giảm đi sau khi hiệu chỉnh theo thời gian mắc bệnh.
– Teo MUCCA tương quan chặt chẽ với mức độ khuyết tật lâm sàng và các bất thường cấu trúc trên MRI, ủng hộ vai trò của MUCCA như một dấu ấn sinh học nhạy của tiến triển MS vượt ra ngoài ảnh hưởng của lão hóa.
Bối cảnh nghiên cứu
Bệnh đa xơ cứng (Multiple Sclerosis, MS) là một rối loạn viêm thần kinh mạn tính và thoái hóa thần kinh, đặc trưng bởi mất myelin và mất sợi trục trong hệ thần kinh trung ương (Central Nervous System, CNS). Tổn thương tủy sống thường gặp và góp phần đáng kể vào tình trạng khuyết tật. Teo tủy cổ, đặc biệt ở các mức tủy cổ trên (C1-C3), được biết là một yếu tố dự báo sự tiến triển khuyết tật và suy giảm vận động ở bệnh nhân MS. Tuy nhiên, mức độ mà sự teo này do lão hóa tự nhiên hay do thoái hóa thần kinh đặc hiệu của bệnh vẫn chưa rõ ràng. Những thay đổi của tủy sống liên quan đến tuổi có thể gây nhiễu khi diễn giải các phép đo tủy dựa trên MRI, làm hạn chế giá trị của chúng trong thử nghiệm lâm sàng và thực hành. Ngoài ra, sự không đồng nhất liên quan đến khác biệt giới và tuổi khởi phát MS làm phức tạp thêm việc đánh giá các kiểu hình teo tủy cổ. Nghiên cứu này nhằm tách biệt teo tủy cổ trên liên quan đến tuổi với teo đặc hiệu do bệnh trong MS, đồng thời khảo sát các thay đổi theo quỹ đạo lão hóa, giới, nhóm tuổi khởi phát và các tương quan lâm sàng, để làm rõ hơn vai trò của các chỉ số tủy cổ trên như những dấu ấn sinh học trong quản lý MS.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một nghiên cứu cắt ngang, đa trung tâm, được tiến hành tại ba cơ sở ở Ý. Nghiên cứu bao gồm 1.295 bệnh nhân MS được xác nhận trên lâm sàng và 480 đối chứng khỏe mạnh (Healthy Controls, HCs), độ tuổi 18-70, tất cả đều không có bệnh lý tủy sống khác. Hình ảnh MRI não T1-weighted độ phân giải cao 3.0 Tesla được sử dụng để thu được các phép đo thể tích của diện tích trung bình tủy cổ trên (Mean Upper Cervical Cord Area, MUCCA) giữa các mức đốt sống C1 và C2/3. Giá trị MUCCA được chuẩn hóa theo kích thước đầu (nMUCCA). Mô hình hồi quy đa thức được xây dựng trên dữ liệu của nhóm HCs để mô tả quỹ đạo nMUCCA chuẩn theo tuổi thọ, có hiệu chỉnh theo tuổi, bình phương tuổi, giới, khác biệt giữa các máy quét và các số hạng tương tác. Mô hình này tạo ra Z-score cho bệnh nhân MS, phản ánh mức độ lệch so với giá trị chuẩn phù hợp theo tuổi và giới. Bệnh nhân MS được phân nhóm theo tuổi khởi phát bệnh thành khởi phát ở trẻ em (<18 tuổi), khởi phát ở người trưởng thành (18–49 tuổi) và khởi phát muộn (≥50 tuổi). Mối liên quan giữa Z-score nMUCCA với mức độ khuyết tật lâm sàng, thời gian mắc bệnh, gánh nặng tổn thương T2, cũng như thể tích não đã chuẩn hóa được phân tích.
Kết quả chính
Ở nhóm đối chứng khỏe mạnh, nMUCCA cho thấy một quỹ đạo phi tuyến theo tuổi: tăng lên đến cuối thập niên 30 tuổi rồi giảm bắt đầu sau 50 tuổi. Mô hình này xác nhận rằng diện tích tủy cổ chịu ảnh hưởng của sự phát triển sinh lý trong giai đoạn trưởng thành trẻ và thoái lui theo tuổi. Ở bệnh nhân MS, Z-score nMUCCA giảm có ý nghĩa xuống dưới 0 từ sau 30 tuổi, cho thấy teo tủy đặc hiệu do bệnh vượt quá lão hóa bình thường. Mức giảm rõ nhất được ghi nhận ở thập niên thứ 5 và thứ 6 của cuộc đời. Tốc độ giảm liên quan đến bệnh dốc nhất ở giai đoạn trưởng thành sớm kéo dài đến cuối thập niên 40 tuổi, sau đó chậm dần, có khả năng do ảnh hưởng chồng lấp của lão hóa.
Giới không làm thay đổi đáng kể các kiểu hình này, cho thấy không có khác biệt đặc hiệu theo giới trong quỹ đạo teo tủy ở bệnh nhân MS. Bệnh nhân MS khởi phát ở trẻ em có Z-score nMUCCA thấp nhất so với nhóm khởi phát ở người trưởng thành và khởi phát muộn, nhưng khác biệt này không còn có ý nghĩa sau khi hiệu chỉnh theo thời gian mắc bệnh, gợi ý rằng nguyên nhân là do phơi nhiễm bệnh kéo dài hơn chứ không phải do ảnh hưởng nội tại của tuổi khởi phát.
Phân tích tương quan cho thấy teo tủy cổ trên nặng hơn có liên quan có ý nghĩa với điểm khuyết tật cao hơn, thời gian mắc bệnh dài hơn, gánh nặng tổn thương T2 lớn hơn và thể tích não đã chuẩn hóa thấp hơn (hệ số tương quan từ 0,196 đến 0,392, tất cả đều có ý nghĩa thống kê với p < 0,001). Các kết quả này nhấn mạnh ý nghĩa lâm sàng và cấu trúc của teo tủy cổ như một chỉ dấu thay thế của gánh nặng thoái hóa thần kinh trong MS.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này đã giải quyết một yếu tố nhiễu quan trọng trong chẩn đoán hình ảnh tủy sống ở MS là ảnh hưởng sinh lý của lão hóa. Bằng cách sử dụng mô hình thống kê vững chắc trên dữ liệu nhóm đối chứng khỏe mạnh và áp dụng các chỉ số Z-score, các tác giả đã tách biệt thành công thành phần teo đặc hiệu do bệnh. Việc nhận thức rằng teo tủy cổ trên ở bệnh nhân MS vượt quá mức co nhỏ dự kiến do lão hóa đã giúp củng cố giá trị của dấu ấn sinh học này, vốn cần thiết cho ứng dụng lâm sàng.
Việc không ghi nhận ảnh hưởng của giới lên quỹ đạo teo tủy khác với một số nghiên cứu hình ảnh thần kinh trước đây, vốn báo cáo khác biệt giới trong mô hình teo não, gợi ý rằng tổn thương tủy sống ở MS có thể phân bố đồng đều hơn giữa hai giới. Kết quả cho thấy bệnh nhân khởi phát ở trẻ em có teo tủy nhiều hơn chủ yếu phản ánh thời gian mắc bệnh dài hơn, nhấn mạnh tính tích lũy của thoái hóa thần kinh hơn là tính dễ tổn thương phát triển.
Mối tương quan mạnh giữa các chỉ số MUCCA với các dấu ấn MRI và khuyết tật đã được xác lập ủng hộ giá trị chuyển dịch của chúng trong theo dõi tiến triển bệnh và có thể trong đánh giá các can thiệp bảo vệ thần kinh nhắm vào bệnh lý tủy sống. Tuy nhiên, thiết kế cắt ngang hạn chế suy luận nhân quả trực tiếp và việc theo dõi tiến triển teo theo thời gian ở từng cá thể. Cần thêm các nghiên cứu dọc để xác nhận quỹ đạo và động học theo thời gian. Ngoài ra, quần thể nghiên cứu được tuyển từ các trung tâm ở Ý; việc lặp lại trên các đoàn hệ đa dạng về sắc tộc và chủng tộc sẽ giúp tăng tính khái quát hóa.
Kết luận
Nghiên cứu toàn diện này cho thấy teo tủy cổ trên ở bệnh nhân MS chỉ phụ thuộc một phần vào lão hóa bình thường và tương quan mạnh với mức độ khuyết tật lâm sàng cũng như tổn thương cấu trúc của hệ thần kinh trung ương (CNS). Các quỹ đạo tuổi phi tuyến và tình trạng teo rõ rệt trong giai đoạn trung niên cung cấp thêm hiểu biết về những cửa sổ quan trọng cho can thiệp điều trị tiềm năng. Teo tủy đặc hiệu do bệnh không bị ảnh hưởng bởi giới và sự khác biệt giữa các nhóm tuổi khởi phát chủ yếu được giải thích bởi thời gian mắc bệnh hơn là ảnh hưởng nội tại của tuổi khởi phát. Những phát hiện này củng cố diện tích tủy cổ trên như một dấu ấn sinh học nhạy và có ý nghĩa lâm sàng của thoái hóa thần kinh trong MS, với tiềm năng ứng dụng trong chăm sóc thường quy và thử nghiệm lâm sàng.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Thông tin về nguồn tài trợ của nghiên cứu và đăng ký thử nghiệm lâm sàng không được nêu rõ trong bài báo nguồn.
Tài liệu tham khảo
Jain K, Storelli L, Valsasina P, Preziosa P, Meani A, Pantano P, Piervincenzi C, Gallo A, D’Ambrosio A, Filippi M, Rocca MA. Disentangling Age-Related and Disease-Specific Effects on Upper Cervical Cord Area in Patients With Multiple Sclerosis. Neurology. 2026 Sep 30;107(8):e218517. doi:10.1212/WNL.0000000000018517. PMID: 42814910.
