Điểm nổi bật

• Lactulose làm giảm các té ngã có chấn thương và không gây chấn thương ở bệnh nhân xơ gan và tăng áp lực tĩnh mạch cửa chưa từng có bệnh não gan rõ rệt (HE).
• Điều trị tuần tự bằng lactulose, sau đó là TeleTai-Chi, hiệu quả hơn chăm sóc thường quy tăng cường trong phòng ngừa té ngã và các tổn hại liên quan đến té ngã.
• Can thiệp phối hợp không làm tăng biến cố bất lợi hoặc tỷ lệ tử vong/cấy ghép gan trong thời gian nghiên cứu 24 tuần.
• TeleTai-Chi là một hình thức can thiệp vận động từ xa đầy hứa hẹn, dễ tiếp cận, có thể bổ trợ cho điều trị bằng thuốc ở bệnh nhân xơ gan có nguy cơ cao.

Bối cảnh nghiên cứu

Té ngã xảy ra thường xuyên ở bệnh nhân xơ gan, góp phần đáng kể vào bệnh suất và làm giảm chất lượng cuộc sống. Tăng áp lực tĩnh mạch cửa và các thay đổi thần kinh – nhận thức sớm, ngay cả trước khi xuất hiện bệnh não gan rõ rệt, làm tăng nguy cơ té ngã của người bệnh. Mặc dù vậy, bệnh nhân ngày càng xem phòng ngừa té ngã là một nhu cầu chưa được đáp ứng và là ưu tiên trong chăm sóc. Các can thiệp dựa trên bằng chứng nhằm giảm té ngã ở quần thể này vẫn còn hạn chế. Lactulose, một disaccharide không hấp thu, thường được sử dụng để điều trị HE rõ rệt bằng cách giảm hấp thu amoniac, nhưng vai trò tiềm năng của thuốc này trong việc giảm nguy cơ té ngã ở những người chưa từng có HE vẫn chưa được làm rõ đầy đủ. Các can thiệp vận động, đặc biệt là những chương trình tập trung vào thăng bằng và sức mạnh, cho thấy triển vọng nhưng thường bị hạn chế bởi rào cản tiếp cận. TeleTai-Chi, một nền tảng triển khai Thái Cực Quyền từ xa, có thể khắc phục những hạn chế này.

Thiết kế nghiên cứu

Thử nghiệm LiveSMART là một Nghiên cứu ngẫu nhiên đa giai đoạn phân bổ theo trình tự (Sequential Multiple Assignment Randomized Trial, SMART) kéo dài 24 tuần, được thực hiện tại bốn trung tâm ở Michigan, Pennsylvania và Texas. Nghiên cứu tuyển chọn 230 người trưởng thành bị xơ gan và tăng áp lực tĩnh mạch cửa, đồng thời loại trừ rõ ràng những trường hợp có tiền sử HE rõ rệt nhằm tập trung vào phòng ngừa.

Ở giai đoạn 1 (tuần 1–12), người tham gia được phân ngẫu nhiên để nhận lactulose hoặc chăm sóc thường quy tăng cường, bao gồm giáo dục về dinh dưỡng và các chiến lược phòng ngừa té ngã. Ở giai đoạn 2 (tuần 13–24), người tham gia tiếp tục được phân ngẫu nhiên để nhận TeleTai-Chi — một can thiệp tập Thái Cực Quyền được triển khai từ xa — hoặc chăm sóc thường quy tăng cường bao gồm giáo dục về tập luyện.

Tiêu chí đánh giá chính là một tiêu chí tổng hợp theo thứ bậc, bao gồm tử vong hoặc ghép gan, té ngã có chấn thương, khởi phát HE rõ rệt, và té ngã không gây chấn thương. Kết cục được phân tích bằng chỉ số tỷ lệ thắng theo ý định điều trị (intention-to-treat win ratio, WR), một phương pháp phù hợp với các tiêu chí tổng hợp theo thứ bậc, có tích hợp ưu tiên của các biến cố có ý nghĩa lâm sàng.

Kết quả chính

Lactulose, tiếp theo là TeleTai-Chi, cho thấy giảm có ý nghĩa cả té ngã có chấn thương (4% so với 12%) và té ngã không gây chấn thương (19% so với 32%) so với chăm sóc thường quy tăng cường. Đáng chú ý, không ghi nhận khác biệt giữa các nhóm về tỷ lệ HE rõ rệt (2% so với 0%) hoặc tử vong/ghép gan (0% ở cả hai nhóm) trong thời gian thử nghiệm.

Khi so sánh người dùng lactulose với người không dùng lactulose, việc sử dụng lactulose liên quan đến ít té ngã có chấn thương hơn (3,5% so với 8,5%), ít té ngã không gây chấn thương hơn (15,0% so với 26,5%), và ít trường hợp HE rõ rệt mới xuất hiện hơn (1,8% so với 2,6%), không có khác biệt có ý nghĩa về tử vong hoặc ghép gan, hay biến cố bất lợi. Tỷ lệ thắng của nhóm dùng lactulose so với không dùng là 2,3 (KTC 95% 1,3–4,0), cho thấy xác suất đạt kết cục thuận lợi cao hơn hơn gấp đôi.

Đặc biệt, điều trị tuần tự lactulose rồi TeleTai-Chi làm giảm nguy cơ của tiêu chí tổng hợp chính so với chăm sóc thường quy tăng cường, với tỷ lệ thắng còn cao hơn là 2,7 (KTC 95% 1,3–5,5).

Hồ sơ an toàn nhìn chung chấp nhận được, không ghi nhận tăng biến cố bất lợi liên quan đến lactulose hoặc TeleTai-Chi. Các lợi ích này gợi ý việc dùng lactulose sớm có thể điều chỉnh các yếu tố nguy cơ góp phần vào suy giảm thăng bằng hoặc rối loạn nhận thức tối thiểu, trong khi TeleTai-Chi hỗ trợ chức năng thể chất và kiểm soát thần kinh – vận động.

Bình luận chuyên gia

Thiết kế SMART thực tiễn và đổi mới này cho phép đánh giá một chiến lược can thiệp theo từng bước, phản ánh quá trình ra quyết định lâm sàng trong thực hành thường ngày. Việc sử dụng lactulose ở bệnh nhân xơ gan chưa từng có HE rõ rệt thách thức quan điểm truyền thống vốn chỉ tập trung điều trị HE sau khi khởi phát, đồng thời gợi ý một vai trò dự phòng cần được tiếp tục nghiên cứu.

TeleTai-Chi như một can thiệp từ xa tận dụng công nghệ để vượt qua các giới hạn về di chuyển và tiếp cận vốn thường gặp ở nhóm bệnh mạn tính này. Thái Cực Quyền đã được ghi nhận có lợi ích đối với thăng bằng và phòng ngừa té ngã ở người cao tuổi cũng như trong các bệnh lý thần kinh; việc áp dụng thông qua y tế từ xa ở bệnh nhân xơ gan là mới mẻ và đầy hứa hẹn.

Các hạn chế cần lưu ý bao gồm mẫu nghiên cứu chủ yếu từ một khu vực của Hoa Kỳ, có thể ảnh hưởng đến khả năng khái quát hóa, và thời gian theo dõi tương đối ngắn chỉ 24 tuần. Cần tiếp tục nghiên cứu các ảnh hưởng dài hạn đối với tần suất té ngã, bệnh suất và tử vong. Ngoài ra, tỷ lệ tử vong hoặc ghép gan thấp trong quần thể này cho thấy tiêu chí chính chủ yếu bị chi phối bởi các kết cục liên quan đến té ngã, điều này phù hợp một cách hợp lý với mục tiêu của can thiệp.

Nghiên cứu ủng hộ việc lồng ghép tư vấn phòng ngừa té ngã và tập luyện tăng cường thăng bằng vào giai đoạn sớm của quản lý xơ gan, bên cạnh điều trị làm giảm amoniac.

Kết luận

Thử nghiệm LiveSMART cho thấy ở bệnh nhân xơ gan và tăng áp lực tĩnh mạch cửa đang điều trị ngoại trú, chưa từng có HE rõ rệt, đơn trị liệu lactulose làm giảm tỷ lệ té ngã và các tổn hại liên quan. Phối hợp tuần tự lactulose rồi TeleTai-Chi vượt trội hơn chăm sóc thường quy tăng cường, mang lại một cách tiếp cận đa mô thức mới để giảm té ngã. Cách tiếp cận này giải quyết một khía cạnh quan trọng nhưng thường bị bỏ sót của bệnh suất do xơ gan.

Những phát hiện này khuyến khích can thiệp dược lý sớm hơn với lactulose và tăng cường chăm sóc bằng các bài tập triển khai từ xa nhằm cải thiện kết cục chức năng. Các nghiên cứu trong tương lai nên đánh giá độ bền của lợi ích này, các con đường cơ chế, và tác động lên kết cục lâm sàng dài hạn, bao gồm cả sử dụng dịch vụ y tế.

Kinh phí và ClinicalTrials.gov

Thông tin chi tiết về nguồn tài trợ và đăng ký thử nghiệm không được nêu trong tóm tắt, nhưng cần được trích dẫn để bảo đảm tính minh bạch đầy đủ trong bài báo được công bố.

Tài liệu tham khảo

1. Tapper EB, Asrani S, Weinberg E, et al. Lactulose with or without TeleTai-Chi for the prevention of falls: A sequential multiple assignment randomized controlled trial (LiveSMART). Hepatology. 2026 Sep 16. PMID: 42752551.

2. Bajaj JS. Improving outcomes of cirrhosis: Targeting cognitive and physical impairment. Hepatol Commun. 2021;5(9):1357-1367.

3. Li F, Harmer P, Fitzgerald K, et al. Tai Chi and fall reductions in older adults: A randomized controlled trial. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005;60(2):187-194.

4. Tapper EB, Parikh ND. Mortality due to cirrhosis and liver cancer in the United States, 1999–2016: Changing patterns in epidemiology and management. Clin Gastroenterol Hepatol. 2018;16(1):77-87.

[Ghi chú: Bạn đọc nên tham khảo ấn phẩm gốc để biết chi tiết phương pháp và dữ liệu bổ sung.]