Điểm nổi bật
- Vutrisiran làm giảm 37% tử vong do mọi nguyên nhân và các biến cố tim mạch trong vòng 48 tháng ở bệnh nhân amyloidosis TTR có bệnh cơ tim.
- Điều trị liên tục bằng vutrisiran giúp duy trì tình trạng chức năng và chất lượng cuộc sống, được đánh giá bằng Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire và phân độ NYHA.
- Các dấu ấn sinh học tim NT-proBNP và troponin I nhìn chung ổn định hoặc cải thiện với điều trị vutrisiran dài hạn so với khởi trị muộn.
- Hồ sơ an toàn vẫn nhất quán, không ghi nhận tín hiệu an toàn mới, qua đó hỗ trợ sử dụng vutrisiran lâu dài ở quần thể bệnh nhân này.
Bối cảnh nghiên cứu
Amyloidosis transthyretin (TTR) là một bệnh hệ thống tiến triển, đe dọa tính mạng, do sự lắng đọng các sợi protein transthyretin bị gấp cuộn sai trong mô, đặc biệt là cơ tim, dẫn đến bệnh cơ tim. Bệnh cơ tim thâm nhiễm này gây suy tim hạn chế, rối loạn nhịp và làm tăng tỷ lệ tử vong. Trước đây, các lựa chọn điều trị còn hạn chế và chủ yếu mang tính giảm nhẹ. Vutrisiran, một RNA can thiệp nhỏ (small interfering RNA, siRNA), tác động vào quá trình tổng hợp TTR tại gan, làm giảm cả TTR kiểu dại và TTR biến thể, từ đó hạn chế lắng đọng amyloid và tiến triển bệnh. Các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng trước đó đã cho thấy hiệu quả của vutrisiran trong khoảng 3 năm. Nghiên cứu HELIOS-B đánh giá tác động của vutrisiran so với giả dược ở bệnh nhân bệnh cơ tim do amyloidosis TTR, và báo cáo này trình bày kết quả gia hạn mở nhãn 1 năm, phản ánh hiệu quả và độ an toàn dài hạn đến 48 tháng.Thiết kế nghiên cứu
HELIOS-B là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, tuyển chọn 654 bệnh nhân mắc bệnh cơ tim do amyloidosis transthyretin (vutrisiran n=326, giả dược n=328). Sau 33–36 tháng điều trị mù đôi để đánh giá tử vong, biến cố tim mạch, tình trạng chức năng, chất lượng cuộc sống và các dấu ấn sinh học tim, 478 bệnh nhân hoàn tất giai đoạn mù đôi. Trong số này, 466 bệnh nhân tham gia giai đoạn mở nhãn đang diễn ra để tiếp tục dùng vutrisiran 25 mg tiêm dưới da mỗi 3 tháng. Người tham gia được chia thành hai nhóm trong giai đoạn này: dùng vutrisiran liên tục (ban đầu dùng vutrisiran) và nhóm giả dược/vutrisiran (ban đầu dùng giả dược, sau đó bắt đầu vutrisiran). Các tiêu chí đánh giá được xác định trước bao gồm biến cố tổng hợp tử vong do mọi nguyên nhân (all-cause mortality, ACM) và các biến cố tim mạch, ACM đơn độc, điểm tổng hợp chung của Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ-OS), phân độ chức năng của Hiệp hội Tim mạch New York (New York Heart Association, NYHA), cùng các dấu ấn sinh học tim NT-proBNP và troponin I. Hiệu quả và độ an toàn được đánh giá đến tháng 48 kể từ lần ngẫu nhiên hóa ban đầu.Kết quả chính
Theo dõi kéo dài cho thấy lợi ích tiếp tục và nhất quán của điều trị vutrisiran: Tử vong và biến cố tim mạch: Nhóm dùng vutrisiran liên tục cho thấy giảm 37% nguy cơ tương đối ở tiêu chí tổng hợp của biến cố tim mạch đầu tiên hoặc ACM so với nhóm giả dược/vutrisiran (Hazard Ratio [HR] 0,63; KTC 95%, 0,51 đến 0,79; P=0,0001). Tương tự, ACM đơn độc giảm 37% (HR 0,63; KTC 95%, 0,46 đến 0,84; P=0,0023). Những phát hiện này nhấn mạnh lợi ích sống còn bền vững của việc điều trị vutrisiran sớm và liên tục. Tình trạng chức năng và chất lượng cuộc sống: Ở tháng 48, bệnh nhân được điều trị liên tục bằng vutrisiran cho thấy sự bảo tồn đáng kể tình trạng sức khỏe, được đo bằng điểm KCCQ-OS, với chênh lệch trung bình bình phương tối thiểu là +9,0 điểm (KTC 95%, 5,3 đến 12,6; P<0,0001) so với những bệnh nhân bắt đầu vutrisiran sau giai đoạn dùng giả dược. Hơn nữa, phân độ chức năng NYHA được cải thiện hoặc ổn định ở tỷ lệ bệnh nhân cao hơn trong nhóm điều trị liên tục (Odds Ratio 1,6; KTC 95%, 1,1 đến 2,2; P=0,0084), cho thấy lợi ích chức năng lâm sàng bền vững. Dấu ấn sinh học tim: NT-proBNP và troponin I, là các dấu ấn sinh học đã được xác lập của stress và tổn thương tim, giảm hoặc được duy trì ở mức thấp hơn trong nhóm dùng vutrisiran liên tục so với nhóm điều trị muộn. Tỷ số trung bình hình học hiệu chỉnh là 0,66 (KTC 95%, 0,58 đến 0,74; P<0,0001) đối với NT-proBNP và 0,71 (KTC 95%, 0,64 đến 0,79; P<0,0001) đối với troponin I, phù hợp với tình trạng cơ tim tốt hơn. An toàn: Trong thời gian 48 tháng, hồ sơ an toàn của vutrisiran vẫn nhất quán, không ghi nhận lo ngại an toàn mới. Khả năng dung nạp nhìn chung thuận lợi, hỗ trợ sử dụng dài hạn. Các biến cố bất lợi thường gặp phù hợp với kinh nghiệm trước đó và có thể kiểm soát được.Bình luận của chuyên gia
Giai đoạn mở nhãn của HELIOS-B nhấn mạnh giá trị lâm sàng của vutrisiran trong việc làm thay đổi diễn tiến tự nhiên của bệnh cơ tim do amyloid transthyretin. Sự giảm đáng kể tử vong và các biến cố tim mạch bất lợi cho thấy tầm quan trọng của chẩn đoán sớm và khởi trị liệu pháp đích. Không giống như chăm sóc hỗ trợ đơn thuần, vutrisiran tác động lên nền bệnh sinh bằng cách làm giảm protein TTR lưu hành, từ đó làm chậm quá trình hình thành sợi amyloid và xâm nhập vào cơ tim. Những cải thiện bền vững về tình trạng chức năng và chất lượng cuộc sống do bệnh nhân tự báo cáo càng củng cố ý nghĩa lâm sàng của các thay đổi dấu ấn sinh học. Mặc dù giai đoạn mở nhãn có những hạn chế vốn có như không có đối chứng giả dược, tính nhất quán của lợi ích và dữ liệu dấu ấn sinh học mạnh mẽ ủng hộ việc tiếp tục sử dụng thuốc. Các nghiên cứu trong tương lai có thể làm rõ các kết cục dài hạn theo từng cơ quan và các cân nhắc kinh tế ở quần thể rộng hơn. Việc bao gồm cả bệnh nhân amyloidosis TTR biến thể và kiểu dại giúp tăng khả năng khái quát hóa. Các bác sĩ lâm sàng nên ưu tiên đánh giá sớm bệnh nhân có bệnh cơ tim phù hợp với xâm nhập amyloid để tối ưu hóa kết quả với vutrisiran.Kết luận
Điều trị vutrisiran dài hạn mang lại lợi ích lâm sàng bền vững ở bệnh nhân bệnh cơ tim do amyloidosis transthyretin. Các lợi ích này bao gồm giảm đáng kể tử vong do mọi nguyên nhân và biến cố tim mạch, ổn định hoặc cải thiện các dấu ấn sinh học tim, khả năng chức năng và các thước đo chất lượng cuộc sống. Dữ liệu củng cố quan điểm rằng can thiệp sớm trong amyloidosis TTR là then chốt để tối đa hóa kết quả điều trị cho bệnh nhân. Với hồ sơ an toàn thuận lợi đã được xác lập, vutrisiran là một lựa chọn điều biến bệnh đầy hứa hẹn cho bệnh cơ tim tiến triển, phức tạp này.Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Thử nghiệm HELIOS-B và giai đoạn gia hạn của nghiên cứu được tài trợ bởi Alnylam Pharmaceuticals, đơn vị sản xuất vutrisiran. Nghiên cứu được đăng ký trên ClinicalTrials.gov với mã số NCT04153149.Tài liệu tham khảo
1. Garcia-Pavia P, Witteles R, Morbach C, et al. Long-Term Impact of Vutrisiran in Patients With TTR Amyloidosis With Cardiomyopathy: 1-Year Efficacy and Safety Outcomes From the HELIOS-B Open-Label Extension. Circulation. 2026 Nov 3; PMID: 42974684. 2. Maurer MS, Elliott P, Merlini G, et al. Design and rationale of the HELIOS-B study: a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter study evaluating vutrisiran in patients with transthyretin amyloidosis with cardiomyopathy. Am Heart J. 2023; DOI: 10.1016/j.ahj.2023.03.001. 3. Ruberg FL, Maurer MS. Transthyretin Amyloid Cardiomyopathy: A Treatable Cause of Heart Failure With Preserved Ejection Fraction. Circulation. 2019;140:1760-1762.Công cụ tính theo chuyên khoa
Công cụ tính được hiển thị bằng tiếng Anh.
Dùng để tham khảo lâm sàng, kết hợp với đánh giá chuyên môn.
