Điểm nổi bật
- Delirium xảy ra trong thời gian nhập viện ở người lớn ban đầu không suy giảm nhận thức làm tăng đáng kể nguy cơ xuất hiện suy giảm nhận thức nhẹ (MCI) và sa sút trí tuệ.
- Những người xuất hiện delirium có mức suy giảm nhận thức nhanh hơn so với nhóm không delirium trong thời gian theo dõi trung vị 7,2 năm.
- Nghiên cứu sử dụng các thuật toán xử lý ngôn ngữ tự nhiên (NLP) đã được thẩm định và áp dụng trên ghi chú lâm sàng để phát hiện delirium chính xác, qua đó tăng độ vững chắc của kết quả.
- Tuổi, giới, trình độ học vấn và kiểu gen APOE ε4 đã được hiệu chỉnh trong phân tích, củng cố kết luận về mối liên quan độc lập giữa delirium và suy giảm nhận thức dài hạn.
Bối cảnh nghiên cứu
Delirium là một hội chứng thần kinh-tâm thần cấp tính, đặc trưng bởi rối loạn dao động về chú ý, nhận thức và tri giác. Tình trạng này thường gặp trong thời gian nhập viện, đặc biệt ở người cao tuổi. Mặc dù theo truyền thống được xem là một biến cố thoáng qua và có thể hồi phục, các bằng chứng mới cho thấy delirium có thể để lại hậu quả kéo dài đối với sức khỏe nhận thức. Ý nghĩa đối với y tế công cộng là rất lớn, vì sa sút trí tuệ và MCI tạo ra gánh nặng đáng kể cho người bệnh, người chăm sóc và hệ thống y tế trên toàn thế giới. Tuy nhiên, mối liên hệ theo thời gian giữa các đợt delirium và diễn tiến nhận thức sau đó, đặc biệt ở những cá thể ban đầu chưa ghi nhận suy giảm nhận thức, vẫn chưa được hiểu đầy đủ. Xác định mối liên quan này là rất quan trọng nhằm định hướng chiến lược phòng ngừa và quản lý lâm sàng để bảo tồn sức khỏe nhận thức ở quần thể lão hóa.Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này được lồng ghép trong Mayo Clinic Study of Aging (MCSA), một nghiên cứu đoàn hệ dọc tiến cứu dựa trên quần thể, theo dõi quá trình lão hóa nhận thức ở cư dân quận Olmsted, Minnesota. Những người tham gia được tuyển vào từ tháng 10 năm 2004 đến tháng 12 năm 2023 và có ít nhất một lần nhập viện trước lần tái khám MCSA cuối cùng đều được đưa vào phân tích, ngoại trừ các trường hợp có sa sút trí tuệ tại thời điểm ban đầu hoặc trước khi nhập viện. Việc xác định delirium sử dụng một thuật toán xử lý ngôn ngữ tự nhiên (NLP) mới, đã được thẩm định, áp dụng trên hồ sơ sức khỏe điện tử và ghi chú lâm sàng, bao gồm các lần nhập viện, khám cấp cứu và tái khám ngoại trú trong vòng 30 ngày. Delirium được xem là một yếu tố phơi nhiễm biến thiên theo thời gian trong phân tích. Các biến cố chính bao gồm MCI mắc mới và sa sút trí tuệ, được chẩn đoán thông qua đồng thuận chuyên gia dựa trên các đánh giá tâm thần kinh tiêu chuẩn hóa, thực hiện khoảng mỗi 15 tháng. Diễn tiến hiệu năng nhận thức theo thời gian cũng được đánh giá bằng các lần kiểm tra tâm thần kinh lặp lại. Các mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox đa biến, đã hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu bao gồm tuổi, giới, số năm học và tình trạng mang APOE ε4, được sử dụng để đánh giá mối liên quan nguy cơ. Quỹ đạo nhận thức dọc được mô hình hóa bằng phương pháp hiệu ứng hỗn hợp tuyến tính.Kết quả chính
Đoàn hệ phân tích gồm 3.501 người lớn ban đầu không suy giảm nhận thức, có ít nhất một lần nhập viện, với tuổi trung vị là 74,1 năm và phân bố giới tính gần cân bằng. Người mang APOE ε4 chiếm 26% số người tham gia. Thời gian theo dõi trung vị là 7,2 năm. Delirium được ghi nhận ở 75 người tham gia (2,1%) trong vòng 30 ngày sau nhập viện. So với những người không có delirium, nhóm có delirium cho thấy nguy cơ phát triển MCI tăng đáng kể (hazard ratio hiệu chỉnh [aHR] 3,67; khoảng tin cậy 95% [CI] 2,19–6,15) và sa sút trí tuệ (aHR 5,39; CI 95% 2,94–9,85). Ngoài ra, delirium còn liên quan với mức suy giảm rõ rệt hơn về điểm số các тест nhận thức theo thời gian, và sự suy giảm này kéo dài vượt xa giai đoạn nhập viện cấp tính. Điều này cung cấp bằng chứng thuyết phục rằng delirium không chỉ là một rối loạn nhận thức thoáng qua, mà còn có thể góp phần theo cơ chế nhân quả hoặc là dấu ấn của quá trình thoái hóa thần kinh tiến triển.Nhận định chuyên gia
Nghiên cứu này củng cố và mở rộng các phát hiện trước đây, theo đó delirium là một yếu tố nguy cơ quan trọng có thể điều chỉnh đối với suy giảm nhận thức. Việc sử dụng các kỹ thuật NLP tiên tiến để phát hiện delirium đã giải quyết những thách thức đã biết trong ghi chép lâm sàng và các nghiên cứu hồi cứu, qua đó tăng độ tin cậy đối với các mối liên quan quan sát được. Về cơ chế, delirium có thể khởi phát hoặc làm bộc lộ các con đường viêm thần kinh, tổn thương tế bào thần kinh hoặc tổn thương mạch máu, từ đó thúc đẩy thoái hóa thần kinh nhanh hơn. Một khả năng khác là delirium phản ánh biểu hiện lâm sàng của tình trạng dễ tổn thương sẵn có của não, sau đó biểu hiện thành MCI hoặc sa sút trí tuệ. Mặc dù kiểu gen APOE ε4 đã được tính đến, các yếu tố sinh lý bệnh khác cũng có thể trung gian cho mối liên quan này. Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế quan sát, không thể xác lập chắc chắn quan hệ nhân quả, và tỷ lệ delirium được ghi nhận tương đối thấp, có thể làm thấp hơn tỷ lệ phơi nhiễm thực sự do hạn chế về mã hóa hoặc ghi chép mặc dù đã sử dụng NLP. Ngoài ra, quần thể nghiên cứu chủ yếu phản ánh một nhóm địa lý và sắc tộc đơn lẻ, do đó khả năng khái quát hóa có thể bị hạn chế. Tuy vậy, các phát hiện này nhấn mạnh tầm quan trọng của phòng ngừa delirium, phát hiện sớm và các chiến lược giảm thiểu trong thời gian nhập viện ở người cao tuổi. Các hướng dẫn lâm sàng hiện nay ngày càng khuyến nghị các can thiệp đa thành phần nhằm giảm tỷ lệ delirium, chẳng hạn như hạn chế thuốc an thần, thúc đẩy vận động sớm và tối ưu hóa các kích thích cảm giác.Kết luận
Ở người lớn ban đầu không suy giảm nhận thức, delirium xảy ra trong thời gian nhập viện có liên quan độc lập với nguy cơ tăng rõ rệt mắc MCI, sa sút trí tuệ sau đó và tốc độ suy giảm nhận thức nhanh hơn. Những phát hiện này nhấn mạnh vai trò của delirium như một yếu tố góp phần quan trọng vào các kết cục nhận thức bất lợi dài hạn, đồng thời cho thấy nhu cầu cấp thiết phải tăng cường cảnh giác lâm sàng và triển khai chủ động các chiến lược kiểm soát delirium trong môi trường bệnh viện. Nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các cơ chế nền tảng và các biện pháp can thiệp hiệu quả có thể giảm thiểu tác động của delirium lên quá trình lão hóa nhận thức.Quỹ tài trợ và thử nghiệm lâm sàng
Thông tin chi tiết về nguồn tài trợ cho nghiên cứu MCSA và bất kỳ thử nghiệm lâm sàng liên quan nào không được nêu trong tóm tắt được trích dẫn. Để biết thêm thông tin, vui lòng tham khảo ấn phẩm gốc của Palmer et al. trên JAMA Neurology, 2026.Tài liệu tham khảo
1. Palmer AK, Mullan AF, Graff-Radford J, et al. Delirium and Long-Term Cognitive Trajectories in Cognitively Unimpaired Adults. JAMA Neurol. 2026; doi:10.1001/jamaneurol.2026.42970282. 2. Inouye SK, Westendorp RG, Saczynski JS. Delirium in elderly people. Lancet. 2014;383(9920):911-922. 3. Witlox J, Eurelings LS, de Jonghe JF, et al. Delirium in elderly patients and the risk of postdischarge mortality, institutionalization, and dementia: a meta-analysis. JAMA. 2010;304(4):443-451. 4. Maldonado JR. Delirium pathophysiology: an updated hypothesis of the etiology of acute brain failure. Int J Geriatr Psychiatry. 2018;33(11):1428-1457. 5. Inouye SK, Robinson T, Blaum C, et al. Consensus statement on prevention of delirium. J Am Geriatr Soc. 1999;47(5):681-690.Công cụ tính theo chuyên khoa
Công cụ tính được hiển thị bằng tiếng Anh.
Dùng để tham khảo lâm sàng, kết hợp với đánh giá chuyên môn.
