Điểm nổi bật
– Thử nghiệm SEASON-AR là nghiên cứu ngẫu nhiên đầu tiên có đủ công suất, so sánh thay van động mạch chủ qua ống thông (Transcatheter Aortic Valve Replacement, TAVR) phối hợp với điều trị nội khoa theo khuyến cáo (guideline-directed medical therapy, GDMT) so với GDMT đơn thuần ở bệnh nhân hở van động mạch chủ nặng đơn thuần (aortic regurgitation, AR) có nguy cơ phẫu thuật cao hoặc từ chối phẫu thuật.
– TAVR bằng hệ thống VitaFlow làm giảm có ý nghĩa tiêu chí gộp gồm tử vong do mọi nguyên nhân, đột quỵ gây tàn phế hoặc nhập viện lại vì suy tim sau 1 năm so với GDMT đơn thuần (8,3% so với 24,8%; HR 0,31; P=0,001).
– Yếu tố chính tạo nên lợi ích là sự giảm rõ rệt số lần nhập viện lại vì suy tim.
– TAVR liên quan với tỷ lệ chảy máu nặng hoặc đe dọa tính mạng sớm và cấy máy tạo nhịp vĩnh viễn mới cao hơn so với GDMT.
– Các kết quả này ủng hộ TAVR như một lựa chọn điều trị có giá trị ở bệnh nhân hở van động mạch chủ nặng đơn thuần không thể phẫu thuật, qua đó mở rộng vai trò của các liệu pháp qua ống thông vượt ra ngoài hẹp van động mạch chủ.
Bối cảnh nghiên cứu
Hở van động mạch chủ (AR) là tình trạng van động mạch chủ đóng không kín, dẫn đến quá tải thể tích thất trái và suy tim tiến triển nếu không được điều trị. Hở van động mạch chủ nặng đơn thuần, được đặc trưng bởi dòng trào ngược đáng kể trong thì tâm trương, mang nguy cơ bệnh suất và tử vong cao. Thay van động mạch chủ phẫu thuật (surgical aortic valve replacement, SAVR) vẫn là điều trị tiêu chuẩn, nhưng nhiều bệnh nhân được đánh giá là nguy cơ cao hoặc không phù hợp phẫu thuật do bệnh đồng mắc hoặc thách thức về giải phẫu. Trong những trường hợp này, GDMT là nền tảng điều trị chính, tuy nhiên hiệu quả còn hạn chế ở giai đoạn bệnh tiến triển.
Thay van động mạch chủ qua ống thông (TAVR) đã tạo ra cuộc cách mạng trong điều trị hẹp van động mạch chủ nhờ cung cấp một phương pháp thay van ít xâm lấn hơn. Tuy nhiên, AR đặt ra những thách thức riêng đối với TAVR, bao gồm thiếu vôi hóa van để cố định và tính biến thiên về giải phẫu, làm nảy sinh những bất định về thành công thủ thuật và kết cục. Mặc dù dữ liệu quan sát gợi ý tính khả thi tiềm năng, việc thiếu các thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng với đủ công suất đã hạn chế bằng chứng để khuyến cáo TAVR trong hở van động mạch chủ nặng đơn thuần.
Thử nghiệm SEASON-AR nhằm lấp đầy khoảng trống quan trọng này bằng cách đánh giá chặt chẽ hiệu quả và tính an toàn của TAVR phối hợp GDMT so với GDMT đơn thuần ở bệnh nhân hở van động mạch chủ nặng đơn thuần có nguy cơ phẫu thuật cao.
Thiết kế nghiên cứu
SEASON-AR là một thử nghiệm lâm sàng tiến cứu, đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở, được tiến hành tại 18 trung tâm trên khắp Trung Quốc. Bệnh nhân đủ điều kiện là những người mắc hở van động mạch chủ nặng đơn thuần, được xem là không thể phẫu thuật hoặc có nguy cơ phẫu thuật cao, hoặc đã từ chối phẫu thuật sau khi được nhóm tim đánh giá.
Thiết kế do nhà nghiên cứu khởi xướng đã ngẫu nhiên hóa 210 bệnh nhân theo tỷ lệ 1:1 để nhận TAVR qua đường đùi với hệ thống VitaFlow phối hợp GDMT hoặc GDMT đơn thuần. Van tim qua ống thông VitaFlow được lựa chọn nhờ các đặc tính thiết kế phù hợp với giải phẫu của AR.
Tiêu chí đánh giá chính là tiêu chí gộp gồm tử vong do mọi nguyên nhân, đột quỵ gây tàn phế hoặc nhập viện lại vì suy tim tại thời điểm 1 năm. Các tiêu chí phụ bao gồm các thành phần riêng lẻ, độ an toàn thủ thuật và các biến cố bất lợi như chảy máu và cấy máy tạo nhịp.
Thời gian theo dõi kéo dài 1 năm để ghi nhận toàn bộ các kết cục.
Kết quả chính
Trong số 210 bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa (109 nhóm TAVR, 101 nhóm GDMT), ước tính Kaplan-Meier của tiêu chí gộp chính tại 1 năm thấp hơn có ý nghĩa ở nhóm TAVR phối hợp GDMT so với nhóm GDMT đơn thuần (8,3% so với 24,8%; hazard ratio [HR] 0,31; khoảng tin cậy [CI] 95%: 0,14-0,66; P=0,001). Kết quả này tương ứng với giảm nguy cơ tương đối 69% đối với tử vong, đột quỵ gây tàn phế hoặc nhập viện lại vì suy tim.
Yếu tố chủ đạo tạo nên lợi ích là nhập viện lại vì suy tim, biến cố này thấp hơn có ý nghĩa ở nhóm TAVR (3,7%) so với GDMT (21,3%; HR 0,16; CI 95%: 0,06-0,47; P < 0,001). Giảm tử vong do mọi nguyên nhân và đột quỵ gây tàn phế có xu hướng thuận lợi nhưng khi phân tích riêng lẻ không đạt ý nghĩa thống kê.
Phân tích an toàn cho thấy TAVR liên quan với tỷ lệ chảy máu nặng hoặc đe dọa tính mạng tăng trong vòng 30 ngày sau thủ thuật. Ngoài ra, cấy máy tạo nhịp vĩnh viễn mới thường gặp hơn ở nhóm TAVR, nhiều khả năng phản ánh rối loạn hệ thống dẫn truyền do can thiệp van.
Phần lớn các biến cố bất lợi này xảy ra sớm sau thủ thuật nhưng không làm giảm lợi ích lâm sàng tổng thể tại thời điểm 1 năm.
Bình luận chuyên gia
SEASON-AR là một thử nghiệm mang tính bước ngoặt, giải quyết một nhu cầu chưa được đáp ứng quan trọng trong tim mạch: điều trị hiệu quả, ít xâm lấn cho bệnh nhân hở van động mạch chủ nặng đơn thuần không phù hợp phẫu thuật. Sự giảm đáng kể các biến cố suy tim nhấn mạnh lợi ích sinh lý của thay van hiệu quả trong việc giảm quá tải thể tích và cải thiện chức năng tim.
Tỷ lệ chảy máu sớm và cấy máy tạo nhịp cao hơn phù hợp với các nguy cơ thủ thuật vốn có của TAVR, đặc biệt trong các trường hợp AR có giải phẫu phức tạp, đòi hỏi lựa chọn van và kỹ thuật thủ thuật thận trọng.
Mặc dù các kết quả này rất hứa hẹn, cần lưu ý một số hạn chế: nghiên cứu được thực hiện hoàn toàn tại các trung tâm ở Trung Quốc, có thể hạn chế khả năng khái quát hóa. Ngoài ra, thiết kế nhãn mở có thể tạo ra sai lệch tiềm tàng, dù các tiêu chí lâm sàng cứng giúp giảm bớt mối lo ngại này.
Các khuyến cáo hiện hành chưa hoàn toàn ủng hộ TAVR cho AR đơn thuần, chủ yếu do thiếu bằng chứng ngẫu nhiên. Phát hiện từ SEASON-AR cung cấp dữ liệu chất lượng cao có thể định hình lại các khuyến cáo trong tương lai và thúc đẩy thêm đổi mới nhằm xử lý những thách thức giải phẫu trong AR.
Kết luận
Thử nghiệm SEASON-AR cho thấy TAVR qua đường đùi phối hợp GDMT cải thiện có ý nghĩa kết cục lâm sàng so với GDMT đơn thuần ở bệnh nhân hở van động mạch chủ nặng đơn thuần không thể phẫu thuật. Mặc dù nguy cơ thủ thuật sớm tăng lên, lợi ích tổng thể trong việc giảm tử vong, đột quỵ gây tàn phế và đặc biệt là nhập viện lại vì suy tim ủng hộ việc áp dụng TAVR như một lựa chọn điều trị có giá trị cho nhóm bệnh nhân nguy cơ cao này. Các nghiên cứu tiếp theo nhằm xác nhận các kết quả này trên quần thể đa dạng hơn và với thời gian theo dõi dài hơn sẽ giúp củng cố vai trò của TAVR trong AR.
Kin phí và đăng ký thử nghiệm
Thử nghiệm do nhà nghiên cứu khởi xướng và đa trung tâm. Nghiên cứu được đăng ký tại clinicaltrials.gov với mã số NCT04864145.
Tài liệu tham khảo
- Gao XF, Wang Y, Jiang H, et al. Transcatheter Aortic Valve Replacement in Pure Aortic Regurgitation: The Randomized SEASON-AR Clinical Trial. Circulation. 2026 Oct 31. PMID: 42965504.
- Vahanian A, Beyersdorf F, Praz F, et al. 2021 ESC/EACTS Guidelines for the management of valvular heart disease. Eur Heart J. 2022 Feb 14;43(7):561-632.
- Kappetein AP, Head SJ, Genereux P, et al. Updated standardized endpoint definitions for transcatheter aortic valve implantation: The Valve Academic Research Consortium-2 consensus document. J Thorac Cardiovasc Surg. 2013 Apr;145(1):6-23.
Công cụ tính theo chuyên khoa
Công cụ tính được hiển thị bằng tiếng Anh.
Dùng để tham khảo lâm sàng, kết hợp với đánh giá chuyên môn.
