Điểm nổi bật
- Sonelokimab, một nanobody mới nhắm mục tiêu IL-17A và IL-17F, cho thấy hiệu quả ở bệnh nhân hidradenitis suppurativa (HS) mức độ vừa đến nặng trong thử nghiệm giai đoạn 2 MIRA.
- Cả hai liều 120 mg và 240 mg sonelokimab đều đạt tỷ lệ đáp ứng HiSCR75 tại tuần 12 cao hơn có ý nghĩa so với giả dược.
- Điều trị được dung nạp tốt, không ghi nhận tín hiệu an toàn mới nào trong 24 tuần.
- Hiệu quả và độ an toàn dài hạn vẫn cần được xác nhận thêm trong các nghiên cứu giai đoạn 3 đang diễn ra.
Bối cảnh nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Hidradenitis suppurativa (HS) là một bệnh viêm da mạn tính, gây suy giảm chức năng, đặc trưng bởi các nốt đau, áp-xe và hình thành đường rò, chủ yếu ở những vùng nếp gấp như nách và bẹn. HS làm suy giảm đáng kể chất lượng cuộc sống do đau, sẹo và các hậu quả tâm lý. Các lựa chọn điều trị còn hạn chế, đặc biệt ở thể vừa đến nặng, với chỉ một số ít thuốc sinh học được phê duyệt sử dụng, như adalimumab. Tuy nhiên, nhiều bệnh nhân vẫn chưa được kiểm soát tối ưu, cho thấy nhu cầu chưa được đáp ứng đối với các liệu pháp mới có hiệu quả và khả năng dung nạp tốt hơn.
Con đường interleukin-17 (IL-17), bao gồm các cytokine IL-17A và IL-17F, ngày càng được công nhận là giữ vai trò trung tâm trong sinh bệnh học của HS. IL-17A/F góp phần huy động bạch cầu trung tính và duy trì tình trạng viêm tại vùng tổn thương da. Vì vậy, ức chế kép các cytokine này là một chiến lược điều trị đầy hứa hẹn.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm MIRA là một nghiên cứu giai đoạn 2 toàn cầu, ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng giả dược, đánh giá hiệu quả và độ an toàn của sonelokimab, một nanobody mới được thiết kế để ức chế cả IL-17A và IL-17F. Thử nghiệm tuyển chọn người lớn mắc HS mức độ vừa đến nặng, được xác định theo các tiêu chuẩn chuẩn hóa.
Người tham gia (n=234) được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2:2:2:1 để nhận sonelokimab tiêm dưới da 120 mg, sonelokimab 240 mg, giả dược hoặc adalimumab (nhánh đối chiếu hoạt tính). Thời gian nghiên cứu là 24 tuần, với đánh giá tiêu chí chính tại tuần 12.
Tiêu chí hiệu quả chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt HS Clinical Response 75 (HiSCR75), được định nghĩa là giảm ít nhất 75% so với ban đầu về số lượng áp-xe và nốt viêm, mà không tăng số lượng áp-xe hoặc đường rò dẫn lưu, so với giả dược. Phân tích được thực hiện theo nguyên tắc thay thế người không đáp ứng (non-responder imputation) trong quần thể phân tích theo ý định điều trị.
Kết quả chính
Kết quả cho thấy sonelokimab ở cả hai liều đều cải thiện đáp ứng lâm sàng một cách có ý nghĩa so với giả dược tại tuần 12. Cụ thể, 43% bệnh nhân dùng liều 120 mg và 35% bệnh nhân dùng liều 240 mg đạt HiSCR75, so với 15% ở nhóm giả dược (P<0,001 và P=0,007, tương ứng). Các đáp ứng này được duy trì hoặc tiếp tục cải thiện đến tuần 24, cho thấy lợi ích bền vững.
Nhánh đối chiếu hoạt tính với adalimumab cho thấy hiệu quả phù hợp với các thử nghiệm HS trước đây, qua đó củng cố tính hợp lệ của nghiên cứu.
Về độ an toàn, sonelokimab được dung nạp tốt. Không ghi nhận biến cố bất lợi mới hoặc bất ngờ nào trong giai đoạn 24 tuần. Các biến cố bất lợi xuất hiện trong quá trình điều trị thường ở mức độ nhẹ đến trung bình và phân bố cân bằng giữa các nhóm. Những kết quả này hỗ trợ một hồ sơ lợi ích-nguy cơ thuận lợi.
Nhận định của chuyên gia
Nghiên cứu MIRA cung cấp thêm bằng chứng thuyết phục rằng nhắm đồng thời IL-17A và IL-17F bằng sonelokimab có thể mở ra một hướng điều trị mới cho bệnh nhân HS mức độ vừa đến nặng. Bằng cách chặn đồng thời các chất trung gian viêm then chốt này, sonelokimab tác động toàn diện hơn lên trục sinh bệnh học so với các tác nhân chỉ nhắm vào IL-17A hoặc TNF-alpha.
Mặc dù liều 120 mg cho thấy tỷ lệ đáp ứng HiSCR75 cao hơn về mặt số học so với liều 240 mg, sự khác biệt này có thể chịu ảnh hưởng bởi dao động mẫu và cần được nghiên cứu thêm. Các đáp ứng bền vững quan sát được là một tiến bộ lâm sàng đáng chú ý trong bối cảnh HS vốn khó điều trị.
Hạn chế của nghiên cứu là thời gian theo dõi 24 tuần, chưa đánh giá được hiệu quả và độ an toàn dài hạn. Các thử nghiệm giai đoạn 3 đang diễn ra với thời gian theo dõi kéo dài sẽ làm rõ hơn lợi ích lâu dài và phạm vi áp dụng rộng hơn của sonelokimab.
Việc tích hợp sonelokimab vào thực hành lâm sàng có thể mở rộng đáng kể bức tranh điều trị HS. Các nghiên cứu cơ chế làm sáng tỏ điều hòa miễn dịch downstream và các dấu ấn sinh học dự báo đáp ứng có thể giúp tối ưu hóa lựa chọn bệnh nhân.
Kết luận
Sonelokimab, một nanobody ức chế kép IL-17A và IL-17F, đã cho thấy hiệu quả lâm sàng có ý nghĩa và được dung nạp tốt ở người lớn mắc hidradenitis suppurativa mức độ vừa đến nặng trong thử nghiệm giai đoạn 2 MIRA. Những kết quả đầy hứa hẹn này ủng hộ việc tiếp tục phát triển sonelokimab như một thuốc sinh học mới cho một bệnh lý còn nhiều nhu cầu chưa được đáp ứng. Kết quả xác nhận từ các nghiên cứu giai đoạn 3 quy mô lớn hơn và thời gian theo dõi dài hơn đang được chờ đợi.
Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Thử nghiệm MIRA được tài trợ và hỗ trợ bởi đơn vị phát triển sonelokimab. Thông tin đăng ký thử nghiệm lâm sàng và mã định danh có sẵn trên ClinicalTrials.gov cho các nghiên cứu giai đoạn 3 đang diễn ra.
Tài liệu tham khảo
1. Kimball AB, Bechara FG, Porter ML, et al. Sonelokimab, a novel IL-17A- and IL-17F-inhibiting nanobody for the treatment of moderate-to-severe hidradenitis suppurativa: a global, randomized, double-blind, placebo-controlled phase 2 clinical trial (MIRA). J Am Acad Dermatol. 2026 Oct 1; PMID: 42822776.
2. Alavi A, Kirsner RS. Hidradenitis suppurativa: An update on epidemiology, pathogenesis, and treatment. J Am Acad Dermatol. 2020;83(4):1029-1036.
3. Kimball AB, Okun MM, Williams DA, et al. Two Phase 3 Trials of Adalimumab for Hidradenitis Suppurativa. N Engl J Med. 2016;375(5):422-434.
