Tổng quan
- Nhiễm MPXV tự nhiên tạo ra ký ức miễn dịch mạnh mẽ và bền vững kéo dài ít nhất 24 tháng sau khi bị nhiễm.
- Tiêm chủng MVA-BN dẫn đến nồng độ kháng thể liên kết và trung hòa thấp hơn đáng kể so với nhiễm tự nhiên sau 8 tháng.
- Sau cùng, di chứng lâm sàng chủ yếu được đặc trưng bởi sẹo dai dẳng (32% sau 24 tháng), trong khi hầu hết các triệu chứng khác giải quyết trong vòng một năm.
- Sự thanh lọc virus hoàn toàn trong nước bọt, tinh dịch và niêm mạc hậu môn đạt được vào tháng thứ 8, cho thấy nguy cơ thấp về sự tồn tại lâu dài của virus.
Nền tảng
Đợt bùng phát toàn cầu của virus đậu khỉ (MPXV) năm 2022 đã đòi hỏi phản ứng y tế công cộng nhanh chóng, bao gồm việc triển khai vắc-xin vaccinia biến đổi Ankara-Bavarian Nordic (MVA-BN). Tuy nhiên, thời gian tồn tại của khả năng miễn dịch do tiêm chủng so với khả năng miễn dịch do nhiễm tự nhiên vẫn chưa được hiểu rõ. Ngoài ra, lo ngại về sự tồn tại lâu dài của virus trong các kho dự trữ sinh học (nước bọt, tinh dịch, niêm mạc hậu môn) và hậu quả sức khỏe thể chất và tinh thần lâu dài của nhiễm mpox cần được đánh giá kỹ lưỡng. Tổng hợp này tập trung vào kết quả từ các nghiên cứu MPX-COHORT và POQS-FU-PLUS, cung cấp góc nhìn 24 tháng về xu hướng lâm sàng và miễn dịch của MPXV ở Bỉ.
Nội dung chính
Thiết kế nghiên cứu và đối tượng bệnh nhân
Nghiên cứu sử dụng cách tiếp cận quần thể theo dõi hỗn hợp dựa tại Viện Y học Nhiệt đới ở Antwerp, Bỉ. Đăng ký MPX-COHORT đã tuyển chọn 237 người lớn mắc MPXV cấp tính bắt đầu từ tháng 5 năm 2022. Sau đó, nghiên cứu POQS-FU-PLUS mở rộng theo dõi lên 24 tháng và thành lập một quần thể song song gồm 210 người lớn đã tiêm chủng MVA-BN. Độ tuổi trung bình của người tham gia là 40 tuổi, với phần lớn (96%) xác định giới tính là nam. Nhóm dân số này phản ánh nhóm dân số chính bị ảnh hưởng trong đợt bùng phát đa quốc gia năm 2022.
Kết quả lâm sàng và sự tồn tại của virus
Một trong những mục tiêu chính là đánh giá thời gian kéo dài của các triệu chứng và sự hiện diện của virus ở các vị trí giải phẫu khác nhau.
Thanh lọc virus: Kiểm tra PCR nghiêm ngặt của nước bọt, mẫu swab niêm mạc hậu môn và tinh dịch (tại tháng 8) đã cho kết quả âm tính hoàn toàn trên tất cả các khoảng thời gian theo dõi (8, 16 và 24 tháng). Đối với nước bọt và niêm mạc hậu môn, khoảng tin cậy 95% trên cho sự dương tính là 5–7%, trong khi đối với tinh dịch tại tháng 8, nó là 15%. Những dữ liệu này cung cấp bằng chứng mạnh mẽ chống lại việc tiết virus hoặc tồn tại lâu dài của virus trong các kho dự trữ này.
Sức khỏe thể chất và tinh thần: Mặc dù hầu hết các triệu chứng hệ thống và cấp tính giải quyết trong vòng 12 tháng, di chứng da liễu vẫn dai dẳng. Sẹo được báo cáo ở 46% bệnh nhân tại tháng 8, và mặc dù tỷ lệ này giảm, 32% bệnh nhân vẫn còn sẹo tại tháng 24. Đánh giá sức khỏe tinh thần đã được tích hợp vào quá trình theo dõi, tuy nhiên, sẹo da vẫn là dấu hiệu khách quan lâu dài nổi bật nhất.
Động lực miễn dịch: Nhiễm tự nhiên so với tiêm chủng
Nghiên cứu cung cấp so sánh quan trọng về động lực kháng thể giữa những người bị nhiễm tự nhiên và những người đã tiêm chủng MVA-BN, tập trung vào khoảng thời gian 8 tháng sau khi tiếp xúc/tiêm chủng.
Nồng độ kháng thể: Trong số những người không tiêm chủng đậu mùa nhỏ thời thơ ấu, nhiễm MPXV tự nhiên tạo ra nồng độ kháng thể liên kết cao đáng kể hơn so với vắc-xin MVA-BN. Cụ thể, tại tháng 8, những người tiêm chủng MVA-BN cho thấy sự thay đổi 0.39 lần trong kháng thể vaccinia virus (VACV) và 0.60 lần trong kháng thể liên kết MPXV-E8L so với nhóm bị nhiễm.
Hoạt động trung hòa: Sự phân biệt đáng chú ý nhất được quan sát trong nồng độ kháng thể trung hòa. Trong khi nhiễm tự nhiên tạo ra đáp ứng trung hòa bền vững, kháng thể trung hòa MPXV chỉ được phát hiện ở 4% người nhận vắc-xin MVA-BN tại thời điểm theo dõi 8 tháng.
Phương pháp tiêm: Nghiên cứu cũng lưu ý rằng phương pháp tiêm vắc-xin ảnh hưởng đến đáp ứng miễn dịch. Tiêm dưới da liên quan đến nồng độ kháng thể liên kết thấp hơn đáng kể (0.26 lần thay đổi cho VACV; 0.54 lần thay đổi cho MPXV-E8L) so với tiêm dưới da, một phát hiện có liên quan đến các chiến lược tiết kiệm liều lượng được sử dụng trong tình trạng thiếu vắc-xin.
Bình luận chuyên gia
Các kết quả từ nghiên cứu POQS-FU-PLUS đặt ra thách thức đáng kể đối với các chiến lược tiêm chủng dài hạn hiện tại. Sự suy giảm nhanh chóng của kháng thể trung hòa trong nhóm MVA-BN (chỉ 4% phát hiện được tại 8 tháng) cho thấy sự bảo vệ do loạt tiêm chủng chính hai liều hiện tại có thể ngắn hạn so với khả năng miễn dịch mạnh mẽ, kéo dài nhiều năm do nhiễm tự nhiên mang lại.
Từ góc độ lâm sàng, việc giải quyết hầu hết các triệu chứng trong vòng một năm là điều đáng khích lệ, tuy nhiên, sự dai dẳng của sẹo ở gần một phần ba bệnh nhân làm nổi bật nhu cầu can thiệp sớm để giảm thiểu tổn thương da. Sự vắng mặt của virus trong tinh dịch và các chất lỏng khác tại 8 tháng là một phát hiện quan trọng đối với tư vấn y tế công cộng về rủi ro truyền qua đường tình dục sau khi hồi phục.
Tuy nhiên, hạn chế của nghiên cứu là sự giảm theo dõi tham gia tại thời điểm 24 tháng (27% cho nhóm bị nhiễm), có thể gây ra thiên lệch lựa chọn. Ngoài ra, mặc dù mức độ kháng thể là tiêu chuẩn thay thế cho khả năng miễn dịch, vai trò của miễn dịch tế bào (phản ứng tế bào T) trong việc cung cấp bảo vệ dài hạn, bất chấp mức độ kháng thể lưu thông thấp, vẫn là lĩnh vực cần được nghiên cứu thêm.
Kết luận
Nhiễm MPXV tự nhiên cung cấp khả năng bảo vệ miễn dịch mạnh mẽ và bền vững kéo dài ít nhất 24 tháng. Ngược lại, khả năng miễn dịch do MVA-BN gây ra có vẻ kém mạnh mẽ và dễ suy giảm đáng kể trong năm đầu tiên. Các kết quả này cho thấy rằng trong khi nhiễm tự nhiên có thể bảo vệ chống lại tái nhiễm trong vài năm, những người đã tiêm chủng—đặc biệt là những người đã nhận liều tiêm dưới da—có thể cần tiêm nhắc lại để duy trì ngưỡng bảo vệ. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào hiệu quả của các liều tiêm nhắc lại và vai trò cụ thể của tế bào T nhớ trong duy trì khả năng bảo vệ dài hạn chống lại MPXV.
Tài liệu tham khảo
- Van Dijck C, et al. Kết quả dài hạn của nhiễm virus đậu khỉ hoặc tiêm chủng vaccinia biến đổi Ankara ở Bỉ (MPX-COHORT và POQS-FU-PLUS): Một nghiên cứu quần thể theo dõi và hồi cứu 24 tháng. Lancet Infect Dis. 2026 Feb;26(2):190-202. PMID: 41213280.
