Điểm nổi bật
- Tái dùng thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (Immune Checkpoint Inhibitor, ICI) sau khi phải tạm ngừng do biến cố bất lợi liên quan miễn dịch (immune-related adverse event, irAE) ở u lympho Hodgkin kinh điển (classical Hodgkin lymphoma, cHL) là khả thi và nhìn chung an toàn.
- Thời gian sống không tiến triển (Progression-Free Survival, PFS) và thời gian đáp ứng (Duration of Response, DOR) không khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm được tái dùng ICI và nhóm không tái dùng trong cùng một phác đồ điều trị.
- irAE tái phát xảy ra ở 20% bệnh nhân được tái dùng thuốc, trong đó chỉ 7% tái phát cùng một loại irAE, cho thấy tín hiệu an toàn có thể kiểm soát được.
- Ở những bệnh nhân được tái dùng ICI ở các dòng điều trị tiếp theo, PFS trung vị thay đổi đáng kể tùy theo đáp ứng trước đó, cho thấy tình trạng bệnh ảnh hưởng rõ đến kết cục điều trị.
Bối cảnh nghiên cứu
U lympho Hodgkin kinh điển (classical Hodgkin lymphoma, cHL) là một bệnh lý ác tính của hệ lympho có khả năng chữa khỏi cao, nhưng vẫn có một tỷ lệ bệnh nhân tái phát hoặc kháng trị. Các thuốc ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (immune checkpoint inhibitors, ICIs), đặc biệt là các thuốc ức chế protein chết tế bào theo chương trình-1 (programmed cell death protein-1, PD-1), đã làm thay đổi đáng kể chiến lược điều trị cHL, cho thấy hiệu quả mạnh ngay cả sau nhiều lần điều trị trước đó. Tuy nhiên, các irAE liên quan đến ICI có thể buộc phải tạm ngừng hoặc ngừng điều trị. Việc hiểu rõ độ an toàn và hiệu quả của chiến lược tái dùng ICI sau gián đoạn do irAE vẫn là nhu cầu lâm sàng quan trọng, do các lựa chọn điều trị cho cHL tái phát có thể còn hạn chế. Nghiên cứu hồi cứu ngoài thử nghiệm này khảo sát kết cục thực tế của việc tái dùng ICI, cung cấp những thông tin quan trọng cho xử trí điều trị khi xảy ra irAE.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu hồi cứu đoàn hệ này xem xét 145 bệnh nhân cHL được điều trị bằng ICI từ năm 2015 đến năm 2024. Quần thể nghiên cứu được chia thành hai đoàn hệ:
– Đoàn hệ 1: 130 bệnh nhân, trong đó 15 bệnh nhân được tái dùng ICI trong cùng một dòng điều trị sau khi điều trị bị gián đoạn do irAE, và 115 bệnh nhân không được tái dùng.
– Đoàn hệ 2: 15 bệnh nhân được tái dùng ICI ở một dòng điều trị tiếp theo sau khi đã điều trị ICI trước đó.
Các tiêu chí đánh giá chính bao gồm thời gian sống không tiến triển (Progression-Free Survival, PFS), thời gian đáp ứng (Duration of Response, DOR), tỷ lệ xuất hiện và tái phát irAE.
Kết quả chính
Ở đoàn hệ 1, phân tích cho thấy không có khác biệt có ý nghĩa thống kê giữa nhóm tái dùng và không tái dùng về PFS (tỷ số nguy cơ [hazard ratio, HR] 1,7; khoảng tin cậy 95% [confidence interval, CI] 0,31–9,3; p=0,55) và DOR (HR 2,7; CI 95% 0,24–31,2; p=0,42). Điều này cho thấy tái dùng ICI không làm ảnh hưởng bất lợi đến kiểm soát bệnh ở những bệnh nhân trước đó đã từng gặp irAE.
irAE tái phát được ghi nhận ở 20% bệnh nhân được tái dùng thuốc, và tỷ lệ tái phát đúng cùng một irAE tương đối thấp, chỉ 7%. Các kết quả này cho thấy irAE có thể được kiểm soát theo hướng bảo tồn trong nhiều trường hợp và có thể tiếp tục điều trị dưới sự theo dõi chặt chẽ.
Ở đoàn hệ 2, các bệnh nhân được tái dùng ở dòng điều trị tiếp theo có đặc điểm không đồng nhất: 53% mắc bệnh kháng trị, và 47% ban đầu đã đáp ứng với ICI nhưng cần điều trị lại do bệnh tiến triển. PFS trung vị là 7,4 tháng (CI 95%: 5,0 đến không ước tính được) ở nhóm kháng trị và 13,5 tháng (CI 95%: 8,1–46,7) ở nhóm trước đó đã đáp ứng, phản ánh tiên lượng thay đổi tùy theo sinh học bệnh và tình trạng đáp ứng trước đó.
Nhận định chuyên gia
Các kết quả này cung cấp định hướng lâm sàng quan trọng trong xử trí irAE ở bệnh nhân cHL đang điều trị bằng thuốc ức chế PD-1. Tái dùng ICI có thể được xem là một chiến lược hợp lý để duy trì kiểm soát bệnh ở những bệnh nhân được chọn lọc, đặc biệt khi các lựa chọn điều trị thay thế bị hạn chế hoặc kém hiệu quả hơn. Tỷ lệ irAE tái phát tương đối thấp phù hợp với dữ liệu hiện có cho thấy nhiều irAE không phải lúc nào cũng dự báo độc tính nặng khi tái dùng thuốc.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế hồi cứu, cỡ mẫu hạn chế ở các phân nhóm tái dùng, và khả năng sai lệch chọn bệnh nhân để tái dùng. Tuy vậy, các kết quả này nhìn chung phù hợp với bằng chứng đang nổi lên ủng hộ việc tái khởi động ICI một cách thận trọng kèm theo theo dõi an toàn cá thể hóa.
Về mặt cơ chế, việc tiếp tục ức chế PD-1 có thể duy trì miễn dịch chống u mà không nhất thiết làm nặng thêm độc tính miễn dịch nếu irAE đã được xử trí đầy đủ và hồi phục trước khi tái dùng.
Kết luận
Tái dùng ICI sau khi phải tạm ngừng điều trị do irAE là khả thi và nhìn chung an toàn ở một số bệnh nhân u lympho Hodgkin kinh điển được chọn lọc. Chiến lược này dường như không làm ảnh hưởng đến PFS hoặc DOR, và tỷ lệ irAE tái phát ở mức có thể kiểm soát. Các kết quả này ủng hộ việc ra quyết định cá thể hóa nhằm tối ưu hóa kết cục dài hạn ở bệnh nhân cHL điều trị bằng liệu pháp miễn dịch. Cần có các nghiên cứu tiến cứu để xác nhận các quan sát này và hoàn thiện tiêu chí lựa chọn bệnh nhân cho các quy trình tái dùng ICI.
Kinh phí và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu được thực hiện dưới dạng phân tích hồi cứu ngoài thử nghiệm; không ghi nhận kinh phí cụ thể hoặc đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
1. Nishimura Y, Maiocco J, Janda G, et al. Clinical outcomes and safety of the immune checkpoint inhibitor rechallenge in Hodgkin lymphoma: an off-trial analysis. Haematologica. 2026 Sep 24. PMID: 42779340.
2. Armand P, Shipp MA, Ribrag V, et al. Programmed Death-1 Blockade with Pembrolizumab in Patients with Classical Hodgkin Lymphoma after Brentuximab Vedotin Failure. J Clin Oncol. 2016;34(31):3733-3739.
3. Ansell SM, Minnema MC, Johnson P, et al. Nivolumab for Relapsed/Refractory Classical Hodgkin Lymphoma after Autologous Stem Cell Transplantation: 5-Year Follow-up of the CheckMate 205 Study. J Clin Oncol. 2020;38(33):3795-3805.
4. Haanen JBAG, Carbonnel F, Robert C, et al. Management of toxicities from immune checkpoint inhibitors: ESMO Clinical Practice Guidelines. Ann Oncol. 2017;28(suppl_4):iv119-iv142.
