Nền Tảng Nghiên Cứu và Gánh Nặng Bệnh Lý
Viêm gan mỡ liên quan đến rối loạn chuyển hóa (MASH), còn được gọi là viêm gan mỡ không do rượu (NASH), đại diện cho một bệnh gan tiến triển đặc trưng bởi tích tụ mỡ trong gan, viêm và mức độ xơ hóa khác nhau. Đây là nguyên nhân ngày càng phổ biến của bệnh gan mạn tính trên toàn thế giới, có liên quan chặt chẽ với các bệnh lý chuyển hóa như béo phì, đái tháo đường tuýp 2 (T2DM) và đề kháng insulin. Cơ chế bệnh sinh của MASH bao gồm sự rối loạn chuyển hóa lipid, căng thẳng oxy hóa, viêm và xơ hóa. Mặc dù gánh nặng bệnh lý ngày càng tăng, các liệu pháp điều trị hiệu quả vẫn còn hạn chế, làm nổi bật nhu cầu cấp thiết về việc xác định các tác nhân có thể cải thiện mô học gan và ngăn ngừa tiến triển thành xơ gan và các biến chứng liên quan đến gan.
Receptors axit béo tự do 1 và 4 (FFAR1 và FFAR4), còn được gọi là các thụ thể kết hợp G-protein GPR40 và GPR120, được biểu hiện trên nhiều loại tế bào bao gồm đảo tụy và tế bào miễn dịch. Chúng điều chỉnh kiểm soát đường huyết bằng cách điều hòa tiết insulin và ảnh hưởng đến các con đường viêm. Vai trò kép này khiến chúng trở thành mục tiêu điều trị hấp dẫn cho MASH, vì cả chuyển hóa glucose và viêm đều đóng góp vào sự tiến triển của bệnh.
