FDA Cho phép Sử dụng Niraparib–Abiraterone–Prednisone cho Ung thư Tuyến tiền liệt Di căn Nhạy cảm với Castration do Biến đổi BRCA2: Ý nghĩa và Các Khía cạnh Thực tế

By MedXY 2025年12月15日No Comments

FDA Cho phép Sử dụng Niraparib–Abiraterone–Prednisone cho Ung thư Tuyến tiền liệt Di căn Nhạy cảm với Castration do Biến đổi BRCA2: Ý nghĩa và Các Khía cạnh Thực tế

Nhấn mạnh

– FDA đã phê duyệt niraparib kết hợp với abiraterone acetate và prednisone cho người lớn mắc ung thư tuyến tiền liệt di căn nhạy cảm với castration do biến đổi BRCA2 có hại hoặc nghi ngờ có hại, sử dụng xét nghiệm được FDA phê duyệt để xác định tình trạng BRCA2.

– Việc phê duyệt dựa trên dữ liệu từ thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi AMPLITUDE: lợi ích đáng kể về rPFS trong nhóm bệnh nhân có biến đổi gen sửa chữa tái tổ hợp đồng đẳng (HRR) chủ yếu do hiệu quả trong nhóm bệnh nhân có biến đổi BRCA2 (phân tích khám phá HR cho rPFS 0.46).

– Sống sót tổng thể tạm thời cũng thuận lợi trong nhóm bệnh nhân có biến đổi BRCA2; các cảnh báo an toàn bao gồm suy tủy xương, MDS/AML, độc tính gan, tác động tim mạch và nguy cơ thai nhi. Liều khuyến nghị là niraparib 200 mg + abiraterone acetate 1000 mg một lần mỗi ngày cùng với prednisone 5 mg một lần mỗi ngày.

Nền tảng và Bối cảnh Lâm sàng

Ung thư tuyến tiền liệt là một bệnh đa dạng, trong đó các thay đổi gen đã trở thành trung tâm trong việc dự đoán và lựa chọn điều trị. Thay đổi trong các gen sửa chữa tái tổ hợp đồng đẳng (HRR)—đặc biệt là BRCA2—xuất hiện ở một tập con đáng kể của các ung thư tuyến tiền liệt di căn và mang lại cả một sinh học đặc biệt và độ nhạy tăng đối với ức chế poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) thông qua sự chết giả. Trước đây, các chất ức chế PARP đã chứng minh hiệu quả trong ung thư tuyến tiền liệt di căn kháng castration (mCRPC) có khiếm khuyết HRR; việc phê duyệt FDA hiện tại mở rộng ứng dụng điều trị của một sự kết hợp chất ức chế PARP vào giai đoạn nhạy cảm với castration sớm hơn cho một nhóm bệnh nhân được xác định về mặt di truyền.

Thiết kế Nghiên cứu: AMPLITUDE (Tổng quan)

Việc phê duyệt của FDA dựa trên dữ liệu ngẫu nhiên, mù đôi từ thử nghiệm AMPLITUDE. Thử nghiệm này tuyển chọn bệnh nhân mắc ung thư tuyến tiền liệt di căn nhạy cảm với castration, những người có khối u mang các biến đổi gen HRR có hại hoặc nghi ngờ có hại. Bệnh nhân được ngẫu nhiên hóa để nhận niraparib kết hợp với abiraterone acetate và prednisone (AAP) hoặc giả dược cộng với AAP. Điểm cuối hiệu quả chính được báo cáo là thời gian sống không tiến triển theo hình ảnh học (rPFS). Các phân tích nhóm chính tập trung vào bệnh nhân có biến đổi BRCA2 so với bệnh nhân có biến đổi HRR không phải BRCA2. Thông tin kê đơn đầy đủ (nhãn) và thông báo phê duyệt của FDA cung cấp thêm chi tiết về cách thức thực hiện thử nghiệm và điểm cuối.

Kết quả và Phát hiện Chính

Mục này tóm tắt các phát hiện hiệu quả và an toàn lâm sàng quan trọng nhất từ bộ dữ liệu AMPLITUDE như được truyền đạt trong thông báo phê duyệt của FDA.

Hiệu quả: Thời gian sống không tiến triển theo hình ảnh học (rPFS)

Trong nhóm bệnh nhân theo dõi theo ý định điều trị có biến đổi HRR di căn CSPC (n = 696), việc bổ sung niraparib vào abiraterone acetate cộng với prednisone đã cải thiện đáng kể rPFS so với giả dược cộng với AAP. Tuy nhiên, lợi ích rPFS tổng thể chủ yếu tập trung vào nhóm bệnh nhân có biến đổi BRCA2 có hại hoặc nghi ngờ có hại. Phân tích khám phá trong nhóm bệnh nhân có biến đổi BRCA2 (n = 323) cho thấy rPFS không thể ước lượng trong nhóm niraparib + AAP tại thời điểm phân tích so với 26 tháng trong nhóm giả dược + AAP (tỷ lệ nguy cơ [HR] 0.46), chỉ ra một giảm tương đối lớn về nguy cơ tiến triển theo hình ảnh học hoặc tử vong.

Trái lại, phân tích khám phá trong nhóm bệnh nhân có biến đổi HRR không phải BRCA2 (n = 373) cho thấy HR rPFS là 0.88, cho thấy ít hoặc không có lợi ích trong dân số này. Những kết quả khác biệt giữa các nhóm này cho thấy lợi ích tổng thể được quan sát trong nhóm có biến đổi HRR chủ yếu do bệnh nhân có biến đổi BRCA2.

Hiệu quả: Sống sót tổng thể (Tạm thời)

Tại phân tích sống sót tổng thể tạm thời đầu tiên trong nhóm bệnh nhân có biến đổi BRCA2, đã xảy ra 91 ca tử vong: 36 (22%) trong nhóm niraparib + AAP so với 55 (34%) trong nhóm giả dược + AAP, phù hợp với lợi thế sống sót tổng thể cho sự kết hợp trong tập con này. Chi tiết về sống són trung bình và ranh giới thống kê chính thức cho sống són cuối cùng chưa được báo cáo đầy đủ trong thông báo phê duyệt; việc theo dõi tiếp tục sẽ làm rõ các ước tính sống són.

Hồ sơ An toàn

Các phát hiện về an toàn phù hợp với các độc tính đã biết của chất ức chế PARP và của abiraterone với prednisone, cộng với các cảnh báo cụ thể cho sự kết hợp. Thông tin kê đơn đầy đủ liệt kê các cảnh báo và biện pháp phòng ngừa quan trọng bao gồm: rối loạn tạo máu (MDS)/bệnh bạch cầu cấp tính (AML); suy tủy xương; hạ kali máu; giữ nước; phản ứng phụ tim mạch; độc tính gan; suy tuyến thượng thận; hạ đường huyết; tăng gãy xương và tử vong khi kết hợp với radium-223 dichloride; hội chứng não mất khả năng hồi phục sau (PRES); và độc tính thai nhi. Các sự cố huyết học (bệnh thiếu máu, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu) và các tác dụng phụ tiêu hóa được mong đợi và yêu cầu theo dõi và điều chỉnh liều theo hướng dẫn trên nhãn.

Liều khuyến nghị là niraparib 200 mg và abiraterone acetate 1000 mg một lần mỗi ngày cộng với prednisone 5 mg một lần mỗi ngày, tiếp tục cho đến khi bệnh tiến triển hoặc độc tính không thể chấp nhận được. Cần tránh mang thai và sử dụng biện pháp tránh thai do nguy cơ độc tính thai nhi. Điều trị ức chế androgen đồng thời bằng analog GnRH hoặc cắt tinh hoàn hai bên là bắt buộc.

Xem xét Kinh tế

Giá cả sẽ là một yếu tố cần xem xét: giá hàng tháng cho liều niraparib–abiraterone được chỉ định được báo cáo bắt đầu từ khoảng 18.689,20 đô la Mỹ, không bao gồm các chi phí liên quan đến xét nghiệm gen, theo dõi và chăm sóc hỗ trợ. Việc thanh toán của nhà trả tiền có thể phụ thuộc vào tình trạng biến đổi BRCA2 đã được chứng minh, sử dụng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA phê duyệt, và quyết định chính sách địa phương.

Bình luận và Giải thích của Chuyên gia

Tại sao lại là BRCA2? BRCA2 đóng vai trò trung tâm trong tái tổ hợp đồng đẳng và sửa chữa đứt gãy kép DNA. Mất chức năng của BRCA2 tạo ra sự phụ thuộc vào các đường sửa chữa DNA thay thế, khiến các tế bào khối u dễ bị ức chế PARP thông qua sự chết giả. Độ lớn của lợi ích được nhìn thấy trong nhóm bệnh nhân có biến đổi BRCA2 là hợp lý về mặt sinh học và phù hợp với kinh nghiệm trong mCRPC, nơi các bệnh nhân mang BRCA2 đạt lợi ích lớn hơn từ chất ức chế PARP so với các bệnh nhân mang các khiếm khuyết gen HRR khác.

Tác động lâm sàng. Việc phê duyệt này chuyển đổi mô hình điều trị bằng cách đưa sự kết hợp chất ức chế PARP vào giai đoạn bệnh sớm hơn cho bệnh nhân mắc ung thư tuyến tiền liệt di căn có biến đổi BRCA2. Đối với các bác sĩ lâm sàng, các ý nghĩa bao gồm việc kiểm tra gen khối u thường xuyên tại thời điểm chẩn đoán bệnh di căn (hoặc sớm hơn), sử dụng xét nghiệm chẩn đoán đồng hành được FDA phê duyệt để xác định tình trạng BRCA2, và lên kế hoạch đa ngành để quản lý các độc tính và tương tác cụ thể của sự kết hợp.

Hạn chế và các câu hỏi chưa có lời giải đáp. Có một số điều cần nhấn mạnh. Thứ nhất, các tín hiệu hiệu quả thuyết phục nhất đến từ phân tích nhóm và khám phá; mặc dù chúng tạo ra giả thuyết và phù hợp về mặt sinh học, dữ liệu xác nhận với thời gian theo dõi dài hơn và phân tích được xác định trước sẽ tăng cường sự tự tin. Thứ hai, lợi ích dường như tập trung vào các khối u có biến đổi BRCA2 thay vì tất cả các khiếm khuyết HRR; việc kiểm tra HRR rộng rãi thường xuyên vẫn hữu ích để xác định bệnh nhân đủ điều kiện nhưng giải thích phải cụ thể về gen. Thứ ba, an toàn lâu dài—đặc biệt là nguy cơ MDS/AML và suy tủy xương tích lũy khi sử dụng chất ức chế PARP sớm hơn trong quá trình bệnh—yêu cầu cảnh giác và giám sát triển vọng.

Lời khuyên Thực tế cho Bác sĩ Lâm sàng

– Kiểm tra gen: Đề xuất kiểm tra khối u và/hoặc kiểm tra gen di truyền đã được xác minh cho BRCA2 (và các bảng HRR rộng hơn) tại thời điểm chẩn đoán di căn. Sử dụng xét nghiệm được FDA phê duyệt theo yêu cầu nhãn để kê đơn sự kết hợp.

– Lựa chọn bệnh nhân: Dự trữ niraparib + abiraterone + prednisone cho người lớn có biến đổi BRCA2 có hại hoặc nghi ngờ có hại. Xem xét các điều trị trước đó và các bệnh nền có thể làm tăng nguy cơ độc tính.

– Theo dõi và quản lý: Đếm máu cơ bản và định kỳ, các xét nghiệm chức năng gan, bảng điện giải và đánh giá huyết áp là thiết yếu. Giáo dục bệnh nhân về dấu hiệu nhiễm trùng, chảy máu và các triệu chứng thần kinh gợi ý PRES, và tư vấn về tránh thai.

– Phối hợp chăm sóc: Hợp tác với chuyên khoa huyết học để quản lý các tình trạng giảm bạch cầu nghiêm trọng và dược sĩ lâm sàng về tương tác thuốc, đặc biệt là abiraterone tương tác với enzym CYP và prednisone có thể che giấu suy tuyến thượng thận.

Kết luận

Việc phê duyệt của FDA về sự kết hợp niraparib với abiraterone acetate và prednisone cho người lớn mắc ung thư tuyến tiền liệt di căn nhạy cảm với castration do biến đổi BRCA2 có hại hoặc nghi ngờ có hại đại diện cho một sự mở rộng có ý nghĩa của liệu pháp đích vào giai đoạn bệnh sớm hơn cho một dân số được xác định về mặt di truyền. Quyết định này dựa trên lợi ích rPFS đáng chú ý và tín hiệu sống sót tổng thể tạm thời trong nhóm BRCA2 từ thử nghiệm AMPLITUDE. Việc triển khai trong thực hành lâm sàng sẽ yêu cầu việc kiểm tra BRCA2 kịp thời, lựa chọn bệnh nhân cẩn thận và theo dõi độc tính chủ động. Việc theo dõi lâu dài và dữ liệu sau thị trường sẽ có giá trị để xác định độ bền của lợi ích, an toàn lâu dài, và hiệu quả thực tế trên các dân số đa dạng.

Quỹ tài trợ và clinicaltrials.gov

Thử nghiệm AMPLITUDE được thực hiện như một nghiên cứu ngẫu nhiên do ngành tài trợ. Thông báo phê duyệt của FDA cho biết việc phê duyệt dựa trên kết quả của thử nghiệm AMPLITUDE; các bác sĩ lâm sàng nên tham khảo các tài liệu phê duyệt của FDA và thông tin kê đơn đầy đủ trên Drugs@FDA để biết chi tiết về tài trợ thử nghiệm, thiết kế và số đăng ký.

Tài liệu tham khảo

1. Mateo J, Carreira S, Sandhu S, et al. DNA-repair defects and olaparib in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2015;373(18):1697-1708. DOI:10.1056/NEJMoa1506859.

2. de Bono J, Smith MR, Fizazi K, et al. Olaparib for metastatic castration-resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091-2102. DOI:10.1056/NEJMoa1911440.

3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer (phiên bản hiện tại tại thời điểm đọc). Có sẵn tại: https://www.nccn.org.

4. U.S. Food and Drug Administration. Full prescribing information and approval notice for niraparib in combination with abiraterone acetate and prednisone (xem Drugs@FDA và các tài liệu thông báo của FDA để biết thông tin về nhãn và an toàn).

Lưu ý: Các bác sĩ lâm sàng nên tham khảo thông báo phê duyệt của FDA, thông tin kê đơn đầy đủ, và các công bố thử nghiệm AMPLITUDE chính và mục lục ClinicalTrials.gov để biết các dữ liệu chi tiết về phương pháp thử nghiệm, điểm cuối được xác định trước, định nghĩa nhóm phụ, và thông tin an toàn chi tiết.

MedXY

View All Posts

Hematology-Oncology news Oncology

FDA Greenlights Niraparib–Abiraterone–Prednisone for BRCA2‑Mutated Metastatic Castration‑Sensitive Prostate Cancer: Implications and Practical Considerations

By MedXY 2025年12月15日No Comments

FDA Greenlights Niraparib–Abiraterone–Prednisone for BRCA2‑Mutated Metastatic Castration‑Sensitive Prostate Cancer: Implications and Practical Considerations

Highlights

– The FDA approved niraparib plus abiraterone acetate and prednisone for adults with deleterious or suspected deleterious BRCA2‑mutated metastatic castration‑sensitive prostate cancer (CSPC), using an FDA‑approved test to determine BRCA2 status.

– Approval was based on the randomized, double‑blind AMPLITUDE trial: a significant rPFS benefit in the homologous recombination repair (HRR)–mutated population was driven primarily by effects in the BRCA2‑mutated subgroup (exploratory analysis HR for rPFS 0.46).

– Interim overall survival (OS) was also favorable in the BRCA2‑mutated cohort; safety warnings include myelosuppression, MDS/AML, hepatotoxicity, cardiovascular effects, and embryo‑fetal risk. Recommended dosing is niraparib 200 mg + abiraterone acetate 1000 mg once daily with prednisone 5 mg once daily.

Background and Clinical Context

Prostate cancer is a heterogeneous disease in which genomic alterations have become central to prognosis and therapeutic selection. Alterations in homologous recombination repair (HRR) genes—particularly BRCA2—are present in a meaningful subset of metastatic prostate cancers and confer both a distinct biology and heightened sensitivity to poly(ADP‑ribose) polymerase (PARP) inhibition through synthetic lethality. Historically, PARP inhibitors demonstrated efficacy in metastatic castration‑resistant prostate cancer (mCRPC) with HRR defects; the current FDA approval expands therapeutic application of a PARP inhibitor combination into the earlier castration‑sensitive setting for a genetically defined subgroup.

Study Design: AMPLITUDE (Overview)

The FDA approval was based on randomized, double‑blind data from the AMPLITUDE trial. The trial enrolled patients with metastatic castration‑sensitive prostate cancer whose tumors harbored deleterious or suspected deleterious HRR gene mutations. Patients were randomized to receive either niraparib plus abiraterone acetate with prednisone (AAP) or placebo plus AAP. The primary efficacy endpoint reported was radiographic progression‑free survival (rPFS). Key subgroup analyses focused on BRCA2‑mutated patients versus non‑BRCA2 HRR–mutated patients. Full prescribing information (label) and the FDA approval notice provide additional details on trial conduct and endpoints.

Key Findings and Results

This section summarizes the most clinically pertinent efficacy and safety findings from the AMPLITUDE dataset as conveyed in the FDA approval notice.

Efficacy: Radiographic Progression‑Free Survival (rPFS)

In the intent‑to‑treat cohort of patients with HRR‑mutated metastatic CSPC (n = 696), the addition of niraparib to abiraterone acetate plus prednisone significantly improved rPFS versus placebo plus AAP. The overall rPFS benefit, however, was concentrated in the subgroup of patients with deleterious or suspected deleterious BRCA2 mutations. An exploratory analysis of the BRCA2‑mutated subgroup (n = 323) showed that rPFS was not estimable in the niraparib + AAP arm at the time of analysis versus 26 months in the placebo + AAP arm (hazard ratio [HR] 0.46), indicating a large relative reduction in the risk of radiographic progression or death.

By contrast, an exploratory analysis of the non‑BRCA2 HRR‑mutated subgroup (n = 373) produced an rPFS HR of 0.88, suggesting minimal or no benefit in that population. These contrasting subgroup results indicate that the overall benefit observed in the HRR‑mutated cohort was driven primarily by patients with BRCA2 alterations.

Efficacy: Overall Survival (Interim)

At the first interim OS analysis in the BRCA2‑mutated population, 91 deaths had occurred: 36 (22%) in the niraparib + AAP arm versus 55 (34%) in the placebo + AAP arm, consistent with an OS advantage for the combination in this subset. Details on median OS and formal statistical boundaries for final OS were not reported in full in the approval notice; ongoing follow‑up will refine survival estimates.

Safety Profile

Safety findings align with known toxicities of PARP inhibitors and of abiraterone with prednisone, plus combination‑specific warnings. The full prescribing information lists important warnings and precautions including: myelodysplastic syndrome (MDS)/acute myeloid leukemia (AML); myelosuppression; hypokalemia; fluid retention; cardiovascular adverse reactions; hepatotoxicity; adrenocortical insufficiency; hypoglycemia; increased fractures and mortality when combined with radium‑223 dichloride; posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES); and embryo‑fetal toxicity. Hematologic events (anemia, thrombocytopenia, neutropenia) and gastrointestinal adverse effects are expected and require monitoring and dose modifications per label guidance.

The recommended dosing is niraparib 200 mg and abiraterone acetate 1000 mg once daily plus prednisone 5 mg once daily, continued until disease progression or unacceptable toxicity. Contraception and pregnancy avoidance are required given embryo‑fetal toxicity risks. Concurrent androgen‑deprivation therapy via a GnRH analog or bilateral orchiectomy is mandated.

Economic Considerations

Cost will be a consideration: the monthly price for the specified dose of the niraparib–abiraterone agent was reported to start at approximately $18,689.20, not including associated costs of genomic testing, monitoring, and supportive care. Payer coverage will likely hinge on documented BRCA2 mutation status, use of an FDA‑approved companion diagnostic, and local policy decisions.

Expert Commentary and Interpretation

Why BRCA2? BRCA2 plays a central role in homologous recombination and double‑strand DNA break repair. Loss of BRCA2 function creates a dependency on alternative DNA repair pathways, rendering tumor cells susceptible to PARP inhibition via synthetic lethality. The magnitude of benefit seen in the BRCA2‑mutated subgroup is therefore biologically plausible and consistent with experience in mCRPC where BRCA2 carriers achieve greater benefit from PARP inhibitors than carriers of other HRR gene defects.

Clinical impact. This approval shifts the therapeutic paradigm by moving a PARP inhibitor combination into an earlier disease stage for patients with BRCA2‑mutated metastatic prostate cancer. For clinicians, implications include routine tumor genomic testing at diagnosis of metastatic disease (or earlier), prompt use of an FDA‑approved companion diagnostic to establish BRCA2 status, and multidisciplinary planning to manage the combination’s specific toxicities and interactions.

Limitations and unanswered questions. Several caveats merit emphasis. First, the most compelling efficacy signals come from subgroup and exploratory analyses; while these are hypothesis‑generating and biologically consistent, confirmatory data with longer follow‑up and prespecified analyses would strengthen confidence. Second, benefit appears concentrated in BRCA2-mutated tumors rather than across all HRR alterations; routine broad HRR testing remains useful to identify eligible patients but interpretation must be gene‑specific. Third, long‑term safety—particularly the risks of MDS/AML and cumulative myelosuppression when a PARP inhibitor is used earlier in disease course—requires vigilance and prospective surveillance.

Practical Recommendations for Clinicians

– Genomic testing: Offer tumor and/or validated germline testing for BRCA2 (and broader HRR panels) at the time of metastatic diagnosis. Use an FDA‑approved test per label requirements for prescribing the combination.

– Patient selection: Reserve niraparib + abiraterone + prednisone for adults with deleterious or suspected deleterious BRCA2 mutations. Review prior treatments and comorbidities that may raise toxicity risks.

– Monitoring and management: Baseline and periodic blood counts, liver function tests, electrolyte panels, and blood pressure assessment are essential. Educate patients about signs of infection, bleeding, and neurologic symptoms suggestive of PRES, and counsel on contraception.

– Coordination of care: Engage hematology for management of severe cytopenias and oncology pharmacists for drug‑drug interactions, particularly as abiraterone interacts with CYP enzymes and prednisone can mask adrenal insufficiency.

Conclusion

The FDA approval of niraparib in combination with abiraterone acetate and prednisone for adults with deleterious or suspected deleterious BRCA2‑mutated metastatic castration‑sensitive prostate cancer represents a meaningful expansion of targeted therapy into an earlier disease stage for a genetically defined population. The decision rests on a pronounced rPFS advantage and an interim OS signal in the BRCA2 subgroup from the AMPLITUDE trial. Implementation in clinical practice will require timely BRCA2 testing, careful patient selection, and proactive toxicity monitoring. Longer follow‑up and post‑market data will be valuable to define durability of benefit, long‑term safety, and real‑world effectiveness across diverse populations.

Funding and clinicaltrials.gov

The AMPLITUDE trial was conducted as an industry‑sponsored randomized study. The FDA approval notice indicates the approval was based on AMPLITUDE trial results; clinicians should consult the FDA approval documents and the full prescribing information on Drugs@FDA for details on trial sponsorship, design, and registration number(s). ClinicalTrials.gov contains trial registration and updates relevant to AMPLITUDE and related studies.

References

1. Mateo J, Carreira S, Sandhu S, et al. DNA‑repair defects and olaparib in metastatic prostate cancer. N Engl J Med. 2015;373(18):1697‑1708. DOI:10.1056/NEJMoa1506859.

2. de Bono J, Smith MR, Fizazi K, et al. Olaparib for metastatic castration‑resistant prostate cancer. N Engl J Med. 2020;382(22):2091‑2102. DOI:10.1056/NEJMoa1911440.

3. National Comprehensive Cancer Network (NCCN). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Prostate Cancer (version current at time of reading). Available at: https://www.nccn.org.

4. U.S. Food and Drug Administration. Full prescribing information and approval notice for niraparib in combination with abiraterone acetate and prednisone (see Drugs@FDA and FDA press materials for label and safety information).

Note: Clinicians should consult the FDA approval notice, full prescribing information, and primary AMPLITUDE trial publications/ClinicalTrials.gov entry for granular data on trial methodology, predefined endpoints, subgroup definitions, and detailed safety information.

BRCA2 Niraparib PARP Inhibitor prostate cancer