Giới thiệu: Liên kết không nhìn thấy giữa viêm và ung thư
Chronic inflammation là một yếu tố thầm lặng đứng sau nhiều loại ung thư phổ biến và gây chết người trên thế giới. Trên toàn cầu, các loại ung thư do viêm gây ra như ung thư da, ung thư tụy và ung thư gan chiếm khoảng 20% tổng số trường hợp ung thư. Dù có gánh nặng đáng kể này, các chiến lược hiệu quả để ngăn ngừa ung thư phát sinh từ viêm mạn tính vẫn còn hạn chế.
Gần đây, một nghiên cứu đột phá được công bố trên Nature Communications có tiêu đề “Statin prevents cancer development in chronic inflammation by blocking interleukin 33 expression” của Park et al. (2024) đã tiết lộ một cơ chế mới, trong đó statins—loại thuốc giảm cholesterol được sử dụng rộng rãi—có thể ngăn chặn quá trình tiến triển từ viêm mạn tính sang ung thư. Phát hiện này mở ra một hướng hứa hẹn trong việc phòng ngừa ung thư, đặc biệt là cho các nhóm dân cư có nguy cơ cao.
IL-33 là gì và tại sao nó lại quan trọng?
Interleukin 33 (IL-33) là một cytokine, một loại phân tử tín hiệu, được sản xuất chủ yếu bởi tế bào biểu mô. Vai trò của IL-33 giống như một “alarmin”, được giải phóng khi tổ chức bị tổn thương hoặc căng thẳng và kích hoạt các phản ứng miễn dịch, đặc biệt là kích hoạt tế bào T trợ giúp loại 2 (Th2) và tế bào bạch huyết nội bẩm loại 2 (ILC2). Các tế bào này trung gian các phản ứng dị ứng và viêm.
Tuy nhiên, vai trò của IL-33 vượt xa dị ứng và viêm—nó đóng một vai trò phức tạp và đôi khi mâu thuẫn trong sinh học ung thư. Trong một số loại ung thư như đa u tủy và ung thư đại trực tràng, IL-33 dường như có tác dụng chống khối u. Ngược lại, các khối u khác như u não, ung thư dạ dày và ung thư tụy dường như tận dụng IL-33 để thúc đẩy sự phát triển của khối u bằng cách tạo ra môi trường miễn dịch loại 2 và ảnh hưởng đến các con đường tín hiệu tế bào khuyến khích sự tiến triển của khối u.
Hiệu ứng của IL-33 phụ thuộc rất lớn vào vị trí của nó trong các loại tế bào khác nhau—tế bào biểu mô, sợi collagen, hoặc tế bào miễn dịch—trong môi trường vi mô của khối u. Đặc biệt, biểu hiện IL-33 trong tế bào biểu mô trong quá trình viêm mạn tính ở các cơ quan như da và tụy đặt nó trở thành một yếu tố quan trọng trong việc khởi phát các loại ung thư liên quan đến viêm.
Cách Statins Can Thiệp: Ngăn Chặn Con Đường IL-33
Đội ngũ nghiên cứu đã sử dụng một cách tiếp cận toàn diện kết hợp các thí nghiệm tế bào, mô hình động vật, phân tích mô người và dữ liệu dịch tễ học quy mô lớn để làm sáng tỏ vai trò của IL-33 trong các loại ung thư do viêm gây ra và khám phá các biện pháp can thiệp tiềm năng.
Các chất độc môi trường như dị ứng nguyên và chất gây kích ứng hóa học kích hoạt các con đường phân tử liên kết—các thụ thể TLR3/4 và chuỗi tín hiệu TBK1-IRF3—kết thúc bằng việc tăng sản xuất protein IL-33. Sự tăng IL-33 lại thúc đẩy viêm trong các mô da và tụy, đặt nền móng cho sự phát triển của ung thư.
Khi sàng lọc các loại thuốc được FDA Hoa Kỳ phê duyệt, các nhà nghiên cứu đã xác định pitavastatin, một loại statin, là một chất ức chế mạnh mẽ của chuỗi tín hiệu TBK1-IRF3, hiệu quả giảm mức độ IL-33. Trong các mô hình chuột, pitavastatin đã ức chế viêm do môi trường gây ra trong da và tụy và quan trọng hơn là ngăn chặn sự khởi phát của ung thư tụy liên quan đến viêm.
Việc kiểm tra các mẫu mô tụy người đã xác nhận IL-33 được biểu hiện rõ ràng cao hơn trong cả viêm tụy mạn tính (một tiền thân viêm phổ biến của ung thư) và ung thư tụy so với các mô bình thường. Hơn nữa, phân tích hồ sơ sức khỏe điện tử từ hơn 200 triệu người trên khắp Bắc Mỹ và châu Âu đã cho thấy bệnh nhân sử dụng pitavastatin có nguy cơ mắc viêm tụy mạn tính và ung thư tụy thấp hơn đáng kể.
Tại sao Statins Có Thể Trở Thành Các Nhà Phòng Ngừa Hóa Học Hàng Đầu
Statins được kê đơn rộng rãi để quản lý hyperlipidemia và các rủi ro tim mạch cho hàng triệu người trên thế giới. Hồ sơ an toàn của chúng đã được thiết lập vững chắc, và các tác dụng phụ thường nhẹ, thậm chí khi sử dụng lâu dài. Những đặc điểm này khiến statins trở thành những ứng viên lý tưởng để tái sử dụng làm các tác nhân phòng ngừa ung thư.
So với các chất ức chế TBK1 thử nghiệm mới đang được phát triển, statins cung cấp một tỷ lệ lợi ích-chi phí tốt hơn nhiều và an toàn lâu dài đã được xác minh, cho phép sử dụng tiềm năng trong các tình huống phòng ngừa bệnh mãn tính.
Ngoài ra, nghiên cứu này nhấn mạnh các tiềm năng điều trị đổi mới của statins ngoài việc sử dụng toàn thân. Ví dụ, các ứng dụng statins bôi tại chỗ có thể cung cấp kiểm soát hiệu quả tại chỗ đối với các tình trạng viêm da mãn tính có nguy cơ dẫn đến ung thư da.
Những Phá Vỡ Tiềm Năng Đối Với Ung Thư Tụy
Ung thư tụy nổi tiếng tránh các liệu pháp hiện tại do sự tiến triển kín đáo, môi trường vi mô ức chế miễn dịch mạnh mẽ và các rào cản sợi collagen dày đặc. Kết quả mới này cho thấy statins có thể phá vỡ vòng lặp viêm gây khối u và ngăn chặn sự hình thành của môi trường ức chế miễn dịch bằng cách chặn các con đường IL-33, đặc biệt có lợi cho các nhóm dân cư có nguy cơ cao.
Dữ liệu lâm sàng liên quan giữa việc sử dụng statins và cải thiện tỷ lệ sống sót của ung thư tụy càng củng cố những phát hiện này. Một nghiên cứu quy mô lớn cũng cho thấy pitavastatin làm giảm đáng kể nguy cơ mắc ung thư tụy so với ezetimibe, một loại thuốc giảm lipid thay thế.
Những Ảnh Hưởng Rộng Lớn: Đối Phó Với Các Tình Trạng Phụ Thuộc IL-33 Khác
IL-33 và trục TBK1-IRF3 đóng vai trò trong một loạt các bệnh viêm mãn tính ngoài ung thư, bao gồm bệnh phổi tắc nghẽn mãn tính (COPD), viêm da cơ địa và hen suyễn. Do đó, các lợi ích chống viêm và điều chỉnh miễn dịch của statins có thể mở rộng sang việc quản lý các tình trạng này bằng cách nhắm mục tiêu vào các con đường do IL-33 gây ra.
Mô Tả Trường Hợp: Hành Trình Của John Với Viêm Tụy và Statins
John, một người đàn ông 58 tuổi có tiền sử cholesterol cao và viêm tụy mãn tính, đã bắt đầu điều trị bằng pitavastatin. Trong suốt năm năm, không chỉ cholesterol của anh ổn định, mà các hình ảnh y tế định kỳ còn cho thấy không có sự tiến triển thành ung thư tụy, một rủi ro đã ám ảnh tình trạng viêm của anh. Bác sĩ ung thư của anh cho rằng phần thành công này có thể do vai trò mới nổi của liệu pháp statins trong việc giảm rủi ro ung thư do viêm gây ra, phản ánh cách kiến thức mới này có thể chuyển hóa thành thực hành lâm sàng.
Kết luận
Nghiên cứu của Park et al. (2024) đánh dấu một bước tiến đáng kể trong khoa học phòng ngừa ung thư bằng cách tiết lộ khả năng mới của statins trong việc chặn biểu hiện IL-33 và gián đoạn sự hình thành ung thư do viêm gây ra. Phát hiện này có tiềm năng lớn trong việc giảm gánh nặng của các loại ung thư liên quan đến viêm như ung thư da và ung thư tụy, những thách thức sức khỏe toàn cầu hiện nay.
Với hồ sơ an toàn đã được thiết lập, hiệu quả về chi phí và sẵn có rộng rãi, statins có thể sớm trở thành những công cụ quý giá không chỉ để bảo vệ tim mạch mà còn là các tác nhân phòng ngừa hóa học trong ung thư học. Nghiên cứu trong tương lai là cần thiết để tinh chỉnh các liều lượng, đánh giá tác động phòng ngừa của chúng trên các nhóm dân cư đa dạng và khám phá các kết hợp với các liệu pháp khác.
Đối với các bác sĩ và bệnh nhân, mô hình này đang phát triển mang lại hy vọng và một chiến lược chủ động trong việc quản lý rủi ro ung thư liên quan đến viêm mãn tính.
Tài liệu tham khảo
Park, J.H., Mortaja, M., Son, H.G. et al. Statin prevents cancer development in chronic inflammation by blocking interleukin 33 expression. Nat Commun 15, 4099 (2024).
