Tổng quan
- Semaglutide 25 mg đường uống mỗi ngày đạt mức giảm cân trung bình là 13,6% trong 64 tuần ở người lớn thừa cân hoặc béo phì.
- Dạng đường uống này cung cấp một lựa chọn không cần tiêm thay thế cho các liệu pháp semaglutide tiêm hiện có.
- Có những cải thiện đáng kể về chức năng thể chất và chỉ số chất lượng cuộc sống.
- Các tác dụng phụ tiêu hóa phổ biến nhưng có thể kiểm soát được, nhấn mạnh tầm quan trọng của việc giám sát lâm sàng.
Nền tảng nghiên cứu và gánh nặng bệnh tật
Béo phì và thừa cân vẫn là những thách thức lớn về sức khỏe công cộng toàn cầu, góp phần làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch, đái tháo đường và tử vong. Mặc dù có các liệu pháp sẵn có, các lựa chọn quản lý cân nặng hiệu quả và thuận tiện cho bệnh nhân vẫn còn hạn chế. Các chất đồng vận thụ thể peptit giống glucagon-1 (GLP-1 RAs) tiêm như semaglutide 2,4 mg đã chứng minh hiệu quả mạnh mẽ trong việc giảm cân nhưng yêu cầu tiêm dưới da, điều này có thể là rào cản đối với tuân thủ điều trị của một số bệnh nhân. Các dạng semaglutide đường uống có tiềm năng mang lại lợi ích về tính dễ sử dụng và sự ưa chuộng của bệnh nhân. Tuy nhiên, liều tối ưu cho quản lý cân nặng không có đái tháo đường vẫn đang được nghiên cứu. Thử nghiệm này đánh giá hiệu quả và an toàn của semaglutide đường uống 25 mg một lần mỗi ngày ở người lớn thừa cân hoặc béo phì không có đái tháo đường, xem xét liệu nó có thể là một lựa chọn hiệu quả thay thế cho các dạng tiêm và liều cao hơn đường uống hay không.
Thiết kế nghiên cứu
Thử nghiệm ngẫu nhiên, đối chứng giả dược, mù đôi, kéo dài 71 tuần được thực hiện tại 22 trung tâm lâm sàng ở bốn quốc gia. Đối tượng đủ điều kiện là người lớn không có đái tháo đường có chỉ số khối cơ thể (BMI) từ 30 trở lên hoặc BMI từ 27 trở lên kèm theo ít nhất một biến cố liên quan đến béo phì (ví dụ, tăng huyết áp, rối loạn lipid máu). Đối tượng được ngẫu nhiên hóa theo tỷ lệ 2:1 để nhận semaglutide đường uống 25 mg một lần mỗi ngày hoặc giả dược tương ứng, cùng với các can thiệp lối sống có cấu trúc tập trung vào chế độ ăn uống và hoạt động thể chất.
Các điểm cuối chính của nghiên cứu tại tuần 64 là:
- Phần trăm thay đổi cân nặng từ ban đầu.
- Tỷ lệ đối tượng đạt giảm cân ít nhất 5%.
Điểm cuối thứ cấp xác nhận bao gồm tỷ lệ đạt giảm cân ≥10%, ≥15%, và ≥20%, cũng như thay đổi trong điểm số Chức năng Thể chất của phiên bản Thử nghiệm Lâm sàng Impact of Weight on Quality of Life-Lite (IWQOL-Lite-CT).
Kết quả chính
Tổng cộng 307 đối tượng được ngẫu nhiên hóa, với 205 đối tượng được phân vào nhóm semaglutide đường uống và 102 đối tượng vào nhóm giả dược. Đặc điểm ban đầu cân đối giữa các nhóm. Tại tuần 64, nhóm semaglutide đường uống đạt mức giảm cân trung bình là 13,6% từ ban đầu so với 2,2% ở nhóm giả dược. Sự khác biệt về điều trị ước lượng là -11,4 điểm phần trăm (KTC 95%, -13,9 đến -9,0; P<0,001), cho thấy hiệu quả đáng kể.
Có nhiều đối tượng hơn nhận semaglutide đường uống đạt ngưỡng giảm cân tối thiểu so với giả dược:
- Giảm cân ≥5%: tỷ lệ cao hơn đáng kể ở nhóm semaglutide (P<0,001)
- Giảm cân ≥10%: vượt trội đáng kể (P<0,001)
- Giảm cân ≥15% và ≥20%: cũng thường xuyên hơn đáng kể ở nhóm điều trị (P<0,001 cho cả hai)
Đối tượng được điều trị bằng semaglutide đường uống cũng cho thấy cải thiện đáng kể về điểm số Chức năng Thể chất của IWQOL-Lite-CT, gợi ý chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe thể chất được cải thiện (P<0,001).
Về an toàn, các tác dụng phụ tiêu hóa là tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất ở nhóm semaglutide (74,0%) so với giả dược (42,2%). Các tác dụng phụ này chủ yếu bao gồm buồn nôn, nôn mửa, và tiêu chảy nhẹ đến vừa phải. Những tác dụng này phù hợp với hồ sơ đã biết của GLP-1 RAs và nói chung là có thể kiểm soát được.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm này robustly chứng minh rằng semaglutide đường uống 25 mg một lần mỗi ngày là một liệu pháp hiệu quả và dung nạp tốt cho người lớn thừa cân hoặc béo phì không có đái tháo đường. Mức độ giảm cân và cải thiện chức năng thể chất tương đương với các dạng tiêm, cung cấp một lựa chọn hứa hẹn cho bệnh nhân ưa thích đường uống.
Sự giảm cân 11,4 điểm phần trăm lớn hơn so với giả dược có ý nghĩa lâm sàng, vì ngay cả giảm cân nhẹ từ 5–10% cũng liên quan đến giảm đáng kể các yếu tố nguy cơ tim mạch. Quan trọng hơn, đạt được mức giảm cân ≥15% hoặc thậm chí ≥20% ở một tập hợp con đáng kể của đối tượng mở ra khả năng sử dụng chất này trong các chiến lược quản lý cân nặng cường độ cao hơn.
Hạn chế bao gồm việc loại trừ những người có đái tháo đường, hạn chế ứng dụng trực tiếp cho dân số đó, và thời gian thử nghiệm 71 tuần, mặc dù đáng kể nhưng vẫn để lại câu hỏi về tính bền vững và an toàn lâu dài. Hơn nữa, tỷ lệ cao của các tác dụng phụ tiêu hóa phải được cân nhắc so với lợi ích, và bác sĩ nên cung cấp hướng dẫn để cải thiện tính dung nạp.
Nghiên cứu này phù hợp với các hướng dẫn lâm sàng mới khuyến nghị GLP-1 receptor agonists là các tác nhân tiêu chuẩn cho quản lý béo phì. Thử nghiệm đối đầu trực tiếp so sánh semaglutide đường uống 25 mg với liều 2,4 mg tiêm có thể tinh chỉnh vị trí của chúng. Ngoài ra, dữ liệu hiệu quả và tuân thủ thực tế sẽ quan trọng để xác nhận các kết quả này.
Chế độ tác động của semaglutide thông qua kích hoạt thụ thể GLP-1 giảm cảm giác đói và lượng calo hấp thụ. Dạng đường uống đã được tối ưu hóa về sinh khả dụng và dược động học để đạt được nồng độ hệ thống điều trị tại liều 25 mg, chứng minh rằng liệu pháp GLP-1 đường uống là khả thi và hiệu quả cho béo phì.
Kết luận
Semaglutide 25 mg đường uống một lần mỗi ngày giảm đáng kể cân nặng và cải thiện chức năng thể chất ở người lớn thừa cân hoặc béo phì không có đái tháo đường. Nó đại diện cho một bước tiến quan trọng trong điều trị dược lý béo phì, cung cấp một lựa chọn hiệu quả thay thế cho semaglutide tiêm và các thuốc đường uống liều cao. Các tác dụng phụ tiêu hóa phổ biến nhưng thường có thể kiểm soát được. Liệu pháp này cung cấp sự thuận tiện cho bệnh nhân mà không làm giảm hiệu quả, có thể cải thiện tuân thủ và mở rộng các lựa chọn điều trị. Nghiên cứu tiếp theo nên giải quyết các kết quả dài hạn, dân số rộng hơn, và hiệu quả so sánh để củng cố việc sử dụng lâm sàng.
Tham khảo
Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P, Duque do Vale R, Jacob S, Karlsson T, Shaji C, Rubino D, Garvey WT; OASIS 4 Study Group. Semaglutide 25 mg đường uống ở người lớn thừa cân hoặc béo phì. N Engl J Med. 2025 Sep 18;393(11):1077-1087. doi: 10.1056/NEJMoa2500969. PMID: 40934115.
American Diabetes Association. 10. Quản lý béo phì cho điều trị đái tháo đường typ 2: Chuẩn y tế trong đái tháo đường—2024. Diabetes Care. 2024;47(Suppl 1):S149-S160.
Davies MJ, Carey VJ, Anderson J, et al. Giảm cân và kiểm soát glucose với semaglutide trong đái tháo đường typ 2: Đánh giá hệ thống và phân tích tổng hợp. Lancet Diabetes Endocrinol. 2023;11(6):462-475.
Yan J, Liu B, Jiao S. Semaglutide đường uống: Dược động học, ứng dụng lâm sàng, và tiềm năng điều trị. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2023;19(2):91-102.
