Nhấn mạnh
- Sử dụng trực tiếp các loại thuốc trừ sâu hữu cơ clo và một số loại thuốc trừ sâu hữu cơ phospho nhất định liên quan đến nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp (RA) tăng cao ở vợ của người sử dụng thuốc trừ sâu.
- Phơi nhiễm gián tiếp thông qua việc sử dụng các loại thuốc trừ sâu cụ thể như metribuzin bởi người sử dụng cũng làm tăng nguy cơ mắc RA ở phụ nữ không sử dụng trực tiếp các chất này.
- Sử dụng bất kỳ loại thuốc diệt nấm nào và tham gia vào một số công việc nông nghiệp (ví dụ, vệ sinh bằng dung môi, lái máy kéo chạy xăng) càng làm tăng nguy cơ mắc RA.
- Những phát hiện này nhấn mạnh rằng phơi nhiễm môi trường nghề nghiệp và hộ gia đình là những yếu tố nguy cơ quan trọng và có thể thay đổi đối với RA ở phụ nữ sống trong khu vực nông nghiệp.
Nền tảng
Viêm khớp dạng thấp (RA) là một bệnh tự miễn mạn tính, hệ thống, đặc trưng bởi viêm đa khớp đối xứng và hủy hoại khớp tiến triển, ảnh hưởng đến 0.5–1% người trưởng thành trên toàn thế giới. Phụ nữ bị ảnh hưởng không cân đối, với tỷ lệ mắc cao nhất ở độ tuổi trung niên. Mặc dù sự di truyền (ví dụ, gen HLA-DRB1) và các yếu tố lối sống (ví dụ, hút thuốc) đã được xác định là những nguyên nhân đóng góp, nhưng phơi nhiễm môi trường—đặc biệt trong cộng đồng nông nghiệp—vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Với việc người lao động nông nghiệp và gia đình họ phải đối mặt với tiếp xúc thường xuyên với thuốc trừ sâu, việc làm rõ mối liên hệ giữa phơi nhiễm thuốc trừ sâu và RA là rất quan trọng để phòng ngừa và bảo vệ sức khỏe cộng đồng.
Tổng quan và thiết kế phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu này là một phân tích nhóm theo dõi tiền cứu được tổ chức trong Nghiên cứu Sức khỏe Nông nghiệp, tập trung vào vợ của những người được cấp phép sử dụng thuốc trừ sâu ở Bắc Carolina và Iowa (1993-1997). Nhóm nghiên cứu bao gồm 32.126 phụ nữ, với dữ liệu cơ bản chi tiết về việc sử dụng trực tiếp thuốc trừ sâu, phơi nhiễm gián tiếp (qua việc sử dụng của chồng), các hoạt động nông nghiệp, và các yếu tố xã hội và lối sống. Các trường hợp RA mới được xác định một cách nghiêm ngặt thông qua các cuộc khảo sát theo dõi, xem xét hồ sơ y tế, sử dụng thuốc, và yêu cầu Medicare, dẫn đến 410 trường hợp khả năng (tuổi trung bình khi chẩn đoán: 51 tuổi) và 21.850 đối chứng không mắc RA (tuổi trung bình: 45 tuổi).
Đánh giá phơi nhiễm bao gồm 32 loại thuốc trừ sâu cụ thể (thuốc diệt cỏ, thuốc trừ sâu, thuốc diệt nấm), với phân tích được phân loại theo việc sử dụng cá nhân hoặc của chồng. Các mô hình hồi quy logistic điều chỉnh các yếu tố nhiễu (tuổi, hút thuốc, trình độ học vấn, bang, và các phơi nhiễm khác) ước tính tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (aOR) cho RA mới.
Phát hiện chính
- Gần một nửa số người tham gia chưa từng sử dụng trực tiếp thuốc trừ sâu nông nghiệp. Trong số những người đã sử dụng, hầu hết báo cáo việc sử dụng hàng năm thấp (≤20 ngày/năm) và tích lũy (≤20 năm), tuy nhiên ngay cả việc tiếp xúc ngắn hạn cũng làm tăng nguy cơ mắc RA (aOR 1.26, KTC 1.01–1.57).
- Sử dụng trực tiếp các loại thuốc trừ sâu hữu cơ clo làm tăng đáng kể nguy cơ mắc RA (aOR 1.54, KTC 1.14–2.07), với dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) (aOR 1.89, KTC 1.30–2.75) và lindane (aOR 1.97, KTC 1.12–3.47) có mối liên hệ mạnh mẽ nhất.
- Trong số các loại thuốc trừ sâu hữu cơ phospho, việc sử dụng coumaphos liên quan đáng kể đến nguy cơ mắc RA tăng cao (aOR 2.32, KTC 1.29–4.19).
- Trong số phụ nữ chưa từng sử dụng trực tiếp các loại thuốc trừ sâu cụ thể, việc sử dụng metribuzin (một loại thuốc diệt cỏ triazinone) bởi chồng của họ liên quan đến nguy cơ mắc RA cao hơn (aOR 1.66, KTC 1.10–2.52).
- Sử dụng bất kỳ loại thuốc diệt nấm nào cũng liên quan đến nguy cơ mắc RA (aOR 1.72, KTC 1.24–2.38).
- Nhiều công việc nông nghiệp (ví dụ, vệ sinh bằng dung môi, lái máy kéo chạy xăng, nghiền thức ăn, sơn, bón phân hóa học, gieo trồng) mỗi công việc đều độc lập liên quan đến nguy cơ mắc RA cao hơn.
Nhận biết cơ chế và bối cảnh bệnh lý
Sự hợp lý sinh học của những mối liên hệ này được hỗ trợ bởi tác động độc hại đối với hệ miễn dịch của một số loại thuốc trừ sâu. Các loại thuốc trừ sâu hữu cơ clo và hữu cơ phospho đã được chứng minh trong các mô hình thí nghiệm có khả năng làm rối loạn điều hòa miễn dịch, thúc đẩy sản xuất kháng thể tự miễn, và điều chỉnh việc giải phóng cytokine—những đặc điểm quan trọng trong bệnh lý của RA. Tiếp xúc mãn tính với các hóa chất này có thể kích thích viêm toàn thân, vi phạm sự dung nạp miễn dịch, và khởi phát các chuỗi phản ứng tự miễn ở những người có yếu tố di truyền dễ mắc bệnh. Ngoài ra, một số loại thuốc trừ sâu có tác dụng như chất gây rối loạn nội tiết, có thể ảnh hưởng thêm đến đáp ứng miễn dịch và viêm khớp.
Nghĩa lâm sàng
Những phát hiện này có ý nghĩa ngay lập tức đối với các bác sĩ chăm sóc phụ nữ sống trong khu vực nông nghiệp. Lịch sử phơi nhiễm nghề nghiệp và hộ gia đình nên là một phần của đánh giá nguy cơ RA, đặc biệt trong thực hành y tế nông thôn. Tư vấn phòng ngừa về việc sử dụng thiết bị bảo vệ cá nhân, xử lý thuốc trừ sâu an toàn, và giảm thiểu ô nhiễm trong hộ gia đình (ví dụ, tháo bỏ quần áo làm việc trước khi vào không gian sinh hoạt) là cần thiết. Do RA liên quan đến mức độ bệnh tật đáng kể, việc nhận diện sớm các nhóm dân cư có nguy cơ giúp can thiệp kịp thời và giảm thiểu rủi ro có thể kiểm soát được.
Hạn chế và tranh cãi
Có một số hạn chế cần xem xét:
- Phân loại phơi nhiễm không chính xác là có thể mặc dù có các bảng câu hỏi chi tiết, vì thiên lệch hồi tưởng có thể ảnh hưởng đến việc báo cáo sử dụng thuốc trừ sâu.
- Thiết kế quan sát không loại trừ được suy luận nhân quả, mặc dù dữ liệu tiền cứu và xác định trường hợp robust củng cố kết quả.
- Dân số nghiên cứu (chủ yếu là phụ nữ da trắng từ hai tiểu bang Hoa Kỳ) có thể hạn chế khả năng tổng quát hóa cho các dân tộc khác hoặc địa lý khác.
- Nguy cơ gây nhiễu không đo lường (ví dụ, các chất độc môi trường khác, yếu tố di truyền) không thể hoàn toàn loại trừ.
- Một số phơi nhiễm thuốc trừ sâu là lịch sử và có thể không phản ánh tiêu chuẩn quản lý hoặc mô hình sử dụng hiện tại.
Bình luận chuyên gia hoặc vị trí hướng dẫn
Tác giả nhấn mạnh tầm quan trọng của việc cân nhắc lợi ích nông nghiệp của thuốc trừ sâu so với bằng chứng về rủi ro sức khỏe đang tăng lên. Như họ đã nói: “Mặc dù thuốc trừ sâu là một công cụ quan trọng trong việc kiểm soát mối đe dọa đối với cây trồng và sức khỏe con người, nhưng kết quả của chúng tôi cung cấp bằng chứng về các rủi ro tiềm ẩn.” Hướng dẫn hiện tại về viêm khớp dạng thấp không đề cập cụ thể đến phơi nhiễm thuốc trừ sâu nghề nghiệp, nhưng những phát hiện này có thể thúc đẩy các sửa đổi trong tương lai và cải thiện việc phân loại rủi ro trong thực hành lâm sàng.
Kết luận
Nghiên cứu lớn này, theo dõi tiền cứu, cung cấp bằng chứng vững chắc rằng cả phơi nhiễm cá nhân và gián tiếp với một số loại thuốc trừ sâu nông nghiệp—đặc biệt là các loại thuốc trừ sâu hữu cơ clo và hữu cơ phospho—làm tăng nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp mới ở phụ nữ sống trên các trang trại. Kết quả nhấn mạnh nhu cầu về các chiến lược phòng ngừa có mục tiêu, sự cảnh giác về sức khỏe nghề nghiệp, và nghiên cứu cơ chế sâu hơn về các yếu tố môi trường gây ra tự miễn. Với sự gia tăng tỷ lệ mắc RA và việc sử dụng thuốc trừ sâu vẫn tồn tại trong nông nghiệp, những hiểu biết này có ý nghĩa quan trọng đối với cả chăm sóc sức khỏe cá nhân và chính sách y tế cộng đồng.
Tham khảo
1. Parks CG, Leyzarovich D, Hamra GB, Costenbader KH, Chen D, Hofmann JN, Beane Freeman LE, Sandler DP. Liên kết giữa các loại thuốc trừ sâu cụ thể và nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp mới ở vợ của người nông dân trong Nghiên cứu Sức khỏe Nông nghiệp. Arthritis Rheumatol. 2025 Jul 16. doi:10.1002/art.43318 IF: 10.9 Q1 . Epub ahead of print. PMID: 40665754 IF: 10.9 Q1 .2. De Roos AJ, et al. Phơi nhiễm thuốc trừ sâu và nguy cơ mắc bệnh viêm khớp dạng thấp: Kết quả từ Nghiên cứu Sức khỏe Nông nghiệp. Environ Health Perspect. 2005;113(5):721-726.3. Costenbader KH, et al. Phơi nhiễm môi trường và nghề nghiệp và nguy cơ mắc các bệnh viêm khớp hệ thống. Curr Opin Rheumatol. 2016;28(2):127-133.
