Điểm nổi bật
– Nồng độ axit béo bão hòa trong huyết tương cao, đặc biệt là axit palmitic (PA), có liên quan đến nguy cơ suy tim (HF) tăng lên.
– PA tạo ra một “ký ức” thúc đẩy phì đại ở tế bào cơ tim, làm tăng phì đại tim ngay cả khi không còn tiếp xúc liên tục.
– Về cơ chế, PA kích hoạt sự thoái hóa của KDM5A qua palmitoyl hóa, làm tăng các dấu ấn biểu sinh H3K4me3.
– Trục KDM5A/H3K4me3 làm tăng biểu hiện chất vận chuyển monocarboxylate 4 (MCT4), gây rối loạn cân bằng chuyển hóa.
– Hoạt hóa dược lý KDM5A bằng chất chủ vận D18 đảo ngược tình trạng phì đại do PA và HF, cho thấy tiềm năng điều trị của con đường này.
