Điểm nổi bật
- Enhancement Phục hồi dựa trên chánh niệm (Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement, MORE) làm thay đổi đáng kể hoạt động vỏ não trước trán liên quan đến xử lý phần thưởng và tính nổi bật ở bệnh nhân rối loạn sử dụng opioid (Opioid Use Disorder, OUD).
- MORE làm giảm đáp ứng với tín hiệu gợi ý ma túy và chuyển hướng tính đáp ứng thần kinh từ tín hiệu liên quan đến ma túy sang tín hiệu phần thưởng tự nhiên, tương quan với giảm thèm muốn.
- Tái tổ chức thần kinh này liên quan với thời gian duy trì cai dài hơn khoảng 4 tháng sau can thiệp, nhấn mạnh hiệu quả lâm sàng của phương pháp.
- Bằng chứng từ chụp cộng hưởng từ chức năng (functional MRI, fMRI) cho thấy MORE là một biện pháp hỗ trợ hành vi có cơ sở sinh học, bổ trợ cho các liệu pháp dược lý hiện có, nhắm vào các mạch thần kinh cốt lõi liên quan đến nghiện.
Bối cảnh
Rối loạn sử dụng opioid (OUD) vẫn là một thách thức lớn đối với y tế công cộng trên toàn thế giới, với tỷ lệ tử vong do quá liều vẫn ở mức cao mặc dù các liệu pháp dược lý như methadone, buprenorphine và naltrexone giải phóng kéo dài được sử dụng rộng rãi. Tính chất mạn tính, tái phát của OUD một phần xuất phát từ rối loạn điều hòa các mạch thưởng, tính nổi bật và kiểm soát điều hành của não, chủ yếu liên quan đến các vùng vỏ não trước trán. Trên lâm sàng, cảm giác thèm muốn do tín hiệu ma túy khơi gợi và xu hướng ưu tiên bền vững đối với tính nổi bật của phần thưởng liên quan đến ma túy góp phần làm tăng nguy cơ tái phát. Các can thiệp hành vi nhắm vào những cơ chế thần kinh này có thể mang lại lợi ích bổ trợ ngoài thuốc đơn thuần. Enhancement Phục hồi dựa trên chánh niệm (MORE), một can thiệp kết hợp huấn luyện chánh niệm, tái thẩm định nhận thức đối với tín hiệu ma túy và trân trọng có ý thức các phần thưởng tự nhiên, trước đây đã cho thấy triển vọng trong việc giảm lạm dụng opioid và thèm muốn. Tuy nhiên, trước các nghiên cứu gần đây, vẫn còn thiếu các đánh giá sinh học thần kinh nghiêm ngặt làm rõ cơ chế của can thiệp này ở quần thể OUD.Nội dung chính
Thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên của MORE trong rối loạn sử dụng opioid (Huang và cs., 2026)
Thử nghiệm ngẫu nhiên có đối chứng (randomized controlled trial, RCT) tiên phong này dựa trên fMRI đã tuyển 59 bệnh nhân nội trú mắc OUD tại một cơ sở phục hồi chức năng ở New York, được phân ngẫu nhiên nhận MORE hoặc đối chứng bằng liệu pháp hỗ trợ giáo dục tâm lý tích cực (psychoeducational supportive therapy, PST). Can thiệp gồm tám buổi nhóm, mỗi buổi 2 giờ mỗi tuần, tập trung vào chánh niệm, tái thẩm định tín hiệu ma túy và trân trọng trải nghiệm tích cực. Các điều trị hỗ trợ bằng thuốc chuẩn tiếp tục được duy trì. Kết cục hình ảnh thần kinh chính được phân tích là tính đáp ứng với tín hiệu ma túy trong một nhiệm vụ yêu cầu người tham gia giảm điều hòa đáp ứng với tín hiệu ma túy và tăng điều hòa đáp ứng với tín hiệu phần thưởng tự nhiên, đồng thời kiểm soát điều kiện quan sát tín hiệu thụ động. So với PST, MORE cho thấy giảm đáng kể hoạt hóa thiên lệch về phía ma túy tại hồi trán giữa, precuneus và các vùng vỏ não trước trán khác (z > 3,1; P < 0,05). Đáng chú ý, sự chuyển dịch từ hoạt hóa liên quan đến ma túy sang hoạt hóa liên quan đến phần thưởng tự nhiên ở vỏ não trước trán bên và vỏ não trước trán bụng giữa chỉ tương quan với giảm thèm muốn do tín hiệu khơi gợi ở nhóm MORE. Các phân tích bổ sung trong bối cảnh xem phim có nội dung liên quan đến ma túy ngoài đời thực cho thấy đồng bộ hóa ở vỏ não trước trán giữa giảm ở nhóm MORE (q = 0,019), nhấn mạnh sự thay đổi trong xử lý tín hiệu ma túy trong bối cảnh thực tế. Đáng lưu ý, những người tham gia MORE có thời gian duy trì cai kéo dài hơn vào khoảng 4 tháng sau điều trị (χ2 = 6,7; P = 0,04), với kích thước hiệu quả từ nhỏ đến trung bình (Cohen w = 0,19), so với nhóm đối chứng.Cơ chế sinh học thần kinh và hàm ý chuyển dịch sang lâm sàng
Nghiên cứu làm sáng tỏ rằng MORE điều biến các nút then chốt của vỏ não trước trán tham gia vào định giá phần thưởng (vỏ não trước trán bụng giữa), kiểm soát nhận thức (vỏ não trước trán lưng bên) và quy gán tính nổi bật (vỏ não đai trước, precuneus). Bằng cách hiệu chỉnh lại biểu diễn thần kinh của phần thưởng từ ma túy so với phần thưởng tự nhiên, MORE làm giảm thèm muốn — một động lực chính thúc đẩy tái phát. Những phát hiện này gợi ý rằng các liệu pháp hành vi dựa trên chánh niệm có thể tạo ra các thay đổi dẻo thần kinh có ý nghĩa, bổ trợ cho việc ức chế tác dụng opioid bằng dược lý, qua đó ủng hộ việc tích hợp chúng trong các khuôn khổ điều trị OUD toàn diện.So sánh với các can thiệp khác nhắm vào vỏ não trước trán trong OUD
Các phương pháp điều biến thần kinh đang nổi lên, chẳng hạn như kích thích từ xuyên sọ sâu (deep transcranial magnetic stimulation, dTMS) nhắm vào vỏ não trước trán lưng bên trái, đã cho thấy xu hướng làm giảm thèm muốn opioid, dù các RCT gần đây (Toprak và cs., 2025) không chứng minh được hiệu quả có ý nghĩa thống kê, làm nổi bật sự phức tạp của việc điều biến các mạch thần kinh trong OUD. Liệu pháp quang điều biến sinh học xuyên sọ đơn bên không xâm lấn nhắm vào các vùng trước trán cho thấy mức giảm mạnh thèm muốn và sử dụng trong một RCT quy mô nhỏ hơn (Teodorczyk-Injeyan và cs., 2021), gợi ý vai trò hiệp đồng tiềm năng với các can thiệp hành vi như MORE. Các liệu pháp dược lý như naltrexone giải phóng kéo dài làm giảm tính đáp ứng với tín hiệu opioid ở các vùng liên quan đến phần thưởng, bao gồm nhân accumbens và vỏ não ổ mắt trán giữa (Zhou và cs., 2018), khẳng định rằng bình thường hóa các mạch mesocorticolimbic là một đích điều trị chung.Ứng dụng chánh niệm trong các rối loạn liên quan và phục hồi chức năng phần thưởng
Cơ sở cơ chế của MORE không chỉ giới hạn ở OUD, mà các thử nghiệm trong đau mạn tính và đau cơ xơ hóa đã chứng minh khả năng khôi phục chức năng phần thưởng dopaminergic và cải thiện khí sắc cũng như triệu chứng đau (Garland và cs., 2021). Điều này cho thấy khả năng ứng dụng rộng rãi của tái cấu trúc phần thưởng dựa trên chánh niệm trong các rối loạn hành vi thần kinh có đặc trưng là xử lý phần thưởng bị rối loạn.Bình luận của chuyên gia
Nghiên cứu hình ảnh thần kinh RCT của Huang và cs. (2026) là một minh chứng mang tính cột mốc cho thấy một can thiệp chánh niệm có cấu trúc có thể tạo ra sự tái tổ chức định lượng được của các mạch vỏ não trước trán, vốn giữ vai trò trung tâm trong sinh bệnh học của nghiện. Điều này giải quyết một khoảng trống quan trọng trong hiểu biết cơ chế của các phương pháp không dùng thuốc đối với OUD. Mặc dù cỡ mẫu khiêm tốn và tỷ lệ nữ giới còn hạn chế, thử nghiệm đã sử dụng đối chứng chủ động mạnh và đánh giá đa phương thức, bao gồm các mô thức theo nhiệm vụ và tín hiệu tự nhiên, cùng theo dõi kéo dài về thời gian duy trì cai. Kích thước hiệu quả đối với việc kéo dài thời gian cai tuy nhỏ đến trung bình nhưng vẫn có ý nghĩa lâm sàng, xét đến tính phức tạp của điều trị OUD. Việc tích hợp tái thẩm định có chánh niệm và trân trọng trải nghiệm dường như điều chỉnh lại tính nổi bật của phần thưởng, chuyển thiên lệch thần kinh ra khỏi các tín hiệu ma túy vốn duy trì thèm muốn. Điều này phù hợp với bằng chứng từ khoa học thần kinh nhận thức cho rằng các cơ chế điều hòa từ trên xuống của vỏ não trước trán là thiết yếu để vượt qua xung động nghiện. Các hướng nghiên cứu tiếp theo nên khảo sát việc mở rộng MORE trong các bối cảnh đa dạng, tối ưu hóa liều lượng và hình thức triển khai, đồng thời phối hợp với điều biến thần kinh hoặc dược trị liệu để tăng hiệu quả. Cá thể hóa dựa trên dấu ấn sinh học theo tính đáp ứng nền của vỏ não trước trán có thể giúp tinh chỉnh lựa chọn bệnh nhân. Cần các RCT quy mô lớn hơn, đủ mạnh cho các tiêu chí lâm sàng và kết cục lấy người bệnh làm trung tâm, để có thể đưa ra khuyến nghị hướng dẫn một cách xác đáng.Kết luận
Enhancement Phục hồi dựa trên chánh niệm là một biện pháp hỗ trợ hành vi có cơ sở khoa học và sinh học, nhắm vào các mạng lưới vỏ não trước trán giữ vai trò quan trọng trong nghiện opioid. Bằng cách chuyển hướng tính đáp ứng thần kinh từ tín hiệu ma túy sang phần thưởng tự nhiên, MORE làm giảm thèm muốn và thúc đẩy duy trì cai bền vững. Những phát hiện sinh học thần kinh và lâm sàng này tạo cơ sở thuyết phục để tích hợp các can thiệp dựa trên chánh niệm cùng với các liệu pháp dược lý chuẩn trong các mô hình điều trị OUD toàn diện, nhằm giải quyết những nhu cầu chưa được đáp ứng của nhóm bệnh nhân dễ tổn thương này.Tài liệu tham khảo
- Huang Y, Ceceli AO, Kronberg G, et al. Prefrontal Cortical Changes With Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement in Opioid Use Disorder: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2026 Oct 28. doi:10.1001/jamapsychiatry.2026.3388. PMID: 42949709.
- Toprak M, Tengiz A, et al. Deep Transcranial Magnetic Stimulation in Patients With Opioid Use Disorder: A Double-Blind, Placebo-Controlled Randomized Trial. Addict Biol. 2025 Jun;30(6):e70057. doi:10.1111/adb.70057. PMID: 40536869.
- Teodorczyk-Injeyan JA, et al. An Effective and Safe Novel Treatment of Opioid Use Disorder: Unilateral Transcranial Photobiomodulation. Front Psychiatry. 2021 Aug 10;12:713686. doi:10.3389/fpsyt.2021.713686. PMID: 34447323.
- Zhou Y, et al. Effects of extended-release naltrexone on the brain response to drug-related stimuli in patients with opioid use disorder. J Psychiatry Neurosci. 2018 Jul;43(4):254-261. doi:10.1503/jpn.170036. PMID: 29947607.
- Garland EL, et al. Understanding and restoring dopaminergic function in fibromyalgia patients using a mindfulness-based psychological intervention: a [18F]-DOPA PET study. Trials. 2021 Dec 1;22(1):864. doi:10.1186/s13063-021-05798-1. PMID: 35078536.
Công cụ tính theo chuyên khoa
Công cụ tính được hiển thị bằng tiếng Anh.
Dùng để tham khảo lâm sàng, kết hợp với đánh giá chuyên môn.
