Điểm nổi bật
– Liệu pháp hormone mãn kinh (Menopausal Hormone Therapy, MHT) làm tăng nguy cơ được chẩn đoán lác và tăng số ca phẫu thuật lác liên quan ở phụ nữ mãn kinh.
– Chưa ghi nhận mối liên quan giữa MHT và tỷ lệ phẫu thuật lại sau phẫu thuật lác lần đầu.
– Nghiên cứu sử dụng một quần thể hồ sơ sức khỏe điện tử quy mô lớn và các mô hình Cox biến thiên theo thời gian nghiêm ngặt để hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu.
– Các phát hiện này gợi ý rằng các ảnh hưởng nội tiết có thể tác động đến cơ chế thẳng hàng nhãn cầu ở phụ nữ sau mãn kinh.
Bối cảnh nghiên cứu
Lác là một tình trạng đặc trưng bởi sự mất thẳng hàng của hai mắt, có thể ảnh hưởng đáng kể đến thị giác hai mắt và chất lượng cuộc sống. Mặc dù nhiều trường hợp khởi phát từ thời thơ ấu, lác khởi phát ở người lớn hoặc lác mới được chẩn đoán có thể xảy ra do nhiều nguyên nhân, bao gồm yếu tố thần kinh, cơ học hoặc toàn thân. Khi ngày càng nhiều phụ nữ mãn kinh sử dụng liệu pháp hormone mãn kinh (MHT) để kiểm soát các triệu chứng vận mạch và phòng ngừa hậu quả của tình trạng thiếu estrogen, việc làm rõ liệu MHT có ảnh hưởng đến sức khỏe mắt ngoài các tác động toàn thân đã biết hay không là hết sức cần thiết.
Các hormone buồng trứng điều hòa chức năng thần kinh và cơ, và những thay đổi do mãn kinh hoặc liệu pháp hormone ngoại sinh có thể ảnh hưởng đến kiểm soát vận nhãn. Mặc dù đã có các báo cáo đơn lẻ và giả thuyết cơ chế, vẫn còn thiếu dữ liệu lâm sàng quy mô lớn mô tả mối liên quan giữa MHT và các kết cục của lác. Việc khảo sát mối liên quan này đáp ứng một nhu cầu quan trọng chưa được đáp ứng, nhằm định hướng quyết định điều trị và chăm sóc mắt ở bệnh nhân mãn kinh.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu đoàn hệ lâm sàng hồi cứu này sử dụng cơ sở dữ liệu hồ sơ sức khỏe điện tử Epic Cosmos, bao gồm hơn hai triệu bệnh nhân nữ được chẩn đoán mãn kinh trong độ tuổi từ 44 đến 60, từ ngày 01/01/2010 đến ngày 31/10/2025. Quần thể nghiên cứu được chia thành hai nhóm: nhóm dùng liệu pháp hormone mãn kinh (estrogen hoặc phối hợp estrogen-progestin) ít nhất 90 ngày sau chẩn đoán mãn kinh, và nhóm không tiếp xúc với MHT.
Bệnh nhân đã dùng MHT trước khi được chẩn đoán mãn kinh bị loại trừ để kiểm soát nhiễu. Nghiên cứu loại trừ các trường hợp lác thứ phát do nguyên nhân bẩm sinh, cơ học, thần kinh, liệt hoặc chấn thương, nhằm tập trung vào lác vô căn hoặc lác khởi phát điển hình ở người lớn. Các tiêu chí đánh giá chính bao gồm chẩn đoán lác, phẫu thuật lác tiếp theo và tỷ lệ phẫu thuật lại.
Mối liên quan được phân tích bằng mô hình nguy cơ tỷ lệ Cox biến thiên theo thời gian, có tính đến tuổi, năm chẩn đoán mãn kinh, chủng tộc và sắc tộc nhằm hiệu chỉnh các ảnh hưởng nhân khẩu học và theo thời gian.
Kết quả chính
Trong số 2.154.255 phụ nữ mãn kinh, 197.576 (9,2%) nhận MHT, trong khi 1.956.679 (90,8%) không sử dụng. Tuổi trung bình tại thời điểm chẩn đoán mãn kinh là 54,9 tuổi, và 67,3% tự xác định là người da trắng.
Việc sử dụng MHT có liên quan đến mức tăng nhẹ nhưng có ý nghĩa thống kê về nguy cơ được chẩn đoán lác (Tỷ số nguy cơ [Hazard Ratio, HR] 1,11; KTC 95% 1,02-1,22; P = 0,015). Đáng chú ý, nguy cơ phải phẫu thuật lác cao hơn rõ rệt ở nhóm dùng MHT (HR 1,76; KTC 95% 1,38-2,25; P < 0,001), cho thấy mức độ bệnh nặng hơn hoặc tiến triển hơn dẫn đến can thiệp.
Thú vị là MHT không liên quan đến nguy cơ tăng phẫu thuật lại sau phẫu thuật lác ban đầu (HR không có ý nghĩa thống kê), cho thấy MHT có thể ảnh hưởng đến biểu hiện bệnh ban đầu và nhu cầu phẫu thuật, nhưng không ảnh hưởng đến thành công phẫu thuật hoặc tỷ lệ tái phát.
Ý nghĩa lâm sàng và thống kê
Các tỷ số nguy cơ quan sát được cho thấy mối liên quan có ý nghĩa lâm sàng giữa MHT và rối loạn thẳng hàng nhãn cầu dẫn đến lác và phẫu thuật. Mặc dù HR đối với chẩn đoán lác ở mức vừa phải, nguy cơ phẫu thuật tăng gần gấp đôi cho thấy tác động đáng kể đối với quản lý bệnh nhân.
Bình luận của chuyên gia
Cơ chế liên kết MHT với nguy cơ lác tăng vẫn chưa được làm sáng tỏ. Thụ thể estrogen và progesterone được biểu hiện ở các cơ ngoại nhãn và các đường dẫn truyền thần kinh trung ương tham gia kiểm soát vận nhãn, cung cấp cơ sở sinh học hợp lý cho khả năng điều hòa thẳng hàng mắt qua trung gian hormone. Estrogen có thể ảnh hưởng đến độ đàn hồi cơ, dẫn truyền thần kinh hoặc độ nhạy thụ thể, làm thay đổi sự ổn định vận nhãn.
Về mặt lâm sàng, các phát hiện này nhấn mạnh tầm quan trọng của việc theo dõi triệu chứng ở mắt ở phụ nữ mãn kinh lựa chọn MHT, đặc biệt là những người có than phiền khó chịu thị giác hai mắt, song thị hoặc thay đổi thị lực. Bác sĩ nhãn khoa và bác sĩ điều trị ban đầu nên duy trì mức độ cảnh giác cao ở nhóm dân số này.
Hạn chế của nghiên cứu hồi cứu quy mô lớn này bao gồm sự phụ thuộc vào độ chính xác của mã hóa trong hồ sơ sức khỏe điện tử và khả năng còn nhiễu tồn dư dù đã hiệu chỉnh. Cần có các nghiên cứu tiến cứu với đánh giá chức năng mắt chi tiết và dữ liệu về liều hormone để làm rõ thêm quan hệ nhân quả và mối liên hệ đáp ứng liều.
Kết luận
Phân tích quy mô quần thể toàn diện này cho thấy liệu pháp hormone mãn kinh có liên quan đến nguy cơ chẩn đoán lác tăng lên có ý nghĩa thống kê và nguy cơ cần phẫu thuật lác tăng rõ hơn, mặc dù không ảnh hưởng đến tỷ lệ phẫu thuật lại. Những phát hiện mới này làm nổi bật một nguy cơ ở mắt trước đây chưa được nhận diện đầy đủ của MHT và cho thấy cần nghiên cứu cơ chế sâu hơn cũng như tăng cường nhận thức lâm sàng.
Các nhân viên y tế nên cân nhắc theo dõi thẳng hàng nhãn cầu ở phụ nữ sau mãn kinh bắt đầu hoặc đang sử dụng MHT, đồng thời tích hợp đánh giá nhãn khoa vào chăm sóc mãn kinh toàn diện. Nghiên cứu tương lai, bao gồm các đoàn hệ tiến cứu và nghiên cứu cơ chế, sẽ rất quan trọng để tối ưu hóa chiến lược điều trị, cân bằng lợi ích toàn thân của MHT với các nguy cơ tiềm tàng đối với mắt.
Kinh phí và thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu gốc không nêu rõ nguồn kinh phí hoặc đăng ký thử nghiệm lâm sàng, điều thường gặp trong các phân tích cơ sở dữ liệu hồi cứu. Khuyến nghị thực hiện các thử nghiệm tiến cứu trong tương lai nhằm khảo sát tác động của liệu pháp hormone lên vận nhãn và tỷ lệ mắc lác.
Tài liệu tham khảo
Legala AR, Nishida T, Liang A, Granet D, Burnett LA, Baxter SL, Rudell JC. Role of Menopausal Hormone Therapy on Strabismus, Strabismus Surgery, and Reoperation Rates. Am J Ophthalmol. 2026 Jul 2;290:357-366. PMID: 42385926.
Paul CD, Fitzgerald ME, Sears JE. Estradiol effects on extraocular muscle function: implications for ocular alignment. J Neuroophthalmol. 2020;40(2):185-192.
Brouwer KM, O’Malley SM, Bowman R et al. Hormone therapy and ocular function: a systematic review. Menopause. 2021;28(3):342-350.
American Academy of Ophthalmology. Preferred Practice Pattern® Guidelines: Adult Strabismus. San Francisco, CA: American Academy of Ophthalmology; 2022.
Đề tài
Liệu pháp hormone mãn kinh, lác, thẳng hàng nhãn cầu, mãn kinh, phẫu thuật lác
