Điểm nổi bật
Nghiên cứu mô phỏng thử nghiệm mục tiêu này đã đánh giá các phương pháp điều trị tiếp tục và duy trì sau một đợt hưng cảm loạn thần đầu tiên trong rối loạn lưỡng cực тип I. Đơn trị liệu bằng thuốc ổn định khí sắc và điều trị phối hợp cho thấy nguy cơ nhập viện tâm thần hoặc phải đến khoa cấp cứu trong vòng 2 năm thấp hơn đáng kể so với đơn trị liệu bằng thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai. Không ghi nhận khác biệt nguy cơ có ý nghĩa thống kê giữa đơn trị liệu thuốc ổn định khí sắc và điều trị phối hợp.
Bối cảnh nghiên cứu
Rối loạn lưỡng cực тип I ảnh hưởng đáng kể đến người trưởng thành trẻ tuổi, và thường biểu hiện lần đầu bằng các cơn hưng cảm kèm triệu chứng loạn thần. Giai đoạn sớm này có ý nghĩa then chốt vì điều trị duy trì tối ưu có thể làm giảm tái phát, nhập viện và bệnh suất dài hạn. Mặc dù có ý nghĩa lâm sàng, bằng chứng định hướng lựa chọn giữa thuốc ổn định khí sắc, thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai (SGA), hoặc phối hợp hai nhóm trong giai đoạn tiếp tục và duy trì vẫn còn hạn chế. Việc hiểu rõ hiệu quả so sánh của các phác đồ này là hết sức quan trọng để cải thiện kết cục và phân bổ nguồn lực, đặc biệt trong các hệ thống y tế đa dạng như Bắc Mỹ, Chile và Tây Ban Nha.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu quan sát này mô phỏng một thử nghiệm mục tiêu theo hướng thực hành, sử dụng bộ dữ liệu của BD-CAUSAL Collaboration, bao gồm các quần thể từ Bắc Mỹ, Chile và Tây Ban Nha trong giai đoạn 2006 đến 2021. Tiêu chuẩn đủ điều kiện bao gồm: người từ 16 tuổi trở lên được chẩn đoán rối loạn lưỡng cực тип I, đang trải qua cơn hưng cảm đầu tiên có đặc điểm loạn thần (theo tiêu chuẩn DSM-5), hiện không nhập viện, không điều trị gần đây bằng thuốc ổn định khí sắc hoặc SGA, và không có tiền sử phản ứng có hại nghiêm trọng với thuốc.
Ba chiến lược điều trị được khởi trị sau giai đoạn cấp tính được so sánh gồm: đơn trị liệu thuốc ổn định khí sắc, đơn trị liệu thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai và điều trị phối hợp. Thời gian theo dõi kéo dài tối đa 2 năm, với tiêu chí đánh giá chính là bất kỳ lần nhập viện tâm thần nào hoặc lần đến khoa cấp cứu tâm thần trong khoảng thời gian này.
Nghiên cứu sử dụng mô hình hồi quy logistic gộp để ước tính hiệu ứng theo phân tích dựa trên ý định điều trị và theo đúng phác đồ, có hiệu chỉnh các yếu tố gây nhiễu ở thời điểm ban đầu và thay đổi theo thời gian. Phơi nhiễm điều trị được xác định thông qua các cơ sở dữ liệu kê đơn ngoại trú và nhập viện được liên kết. Đáng chú ý, kinh nghiệm sống của người bệnh không được đưa vào thiết kế, phân tích hoặc diễn giải nghiên cứu.
Kết quả chính
Đoàn hệ bao gồm 371 người mắc rối loạn lưỡng cực тип I với 465 lần khởi trị (230 nam [62%], 141 nữ [38%]; tuổi trung vị 22 [IQR 19–25]; 58% người da trắng, 42% không phải da trắng). Trong thời gian theo dõi trung vị 19,8 tháng, 42% đã phải nhập viện hoặc đến khoa cấp cứu vì lý do tâm thần.
Nguy cơ tích lũy tái phát trong 2 năm (nhập viện hoặc đến khoa cấp cứu) cao nhất ở nhóm đơn trị liệu SGA (49,5%; KTC 95% 42,4–60,6), so với đơn trị liệu thuốc ổn định khí sắc (42,3%; 32,5–61,1) và điều trị phối hợp (42,2%; 33,3–52,5). So với đơn trị liệu SGA, đơn trị liệu thuốc ổn định khí sắc có liên quan đến giảm nguy cơ có ý nghĩa thống kê (chênh lệch nguy cơ -7,3%; KTC 95% -15,8 đến -1,4; tỉ số nguy cơ 0,82; 0,63–0,97), tương tự như điều trị phối hợp (chênh lệch nguy cơ -7,4%; -16,0 đến -2,1; tỉ số nguy cơ 0,82; 0,63–0,91). Không quan sát thấy khác biệt có ý nghĩa giữa đơn trị liệu thuốc ổn định khí sắc và điều trị phối hợp.
Phân tích đã kiểm soát nhiều yếu tố gây nhiễu, qua đó củng cố tính vững chắc của kết quả. Hồ sơ an toàn và tỉ lệ biến cố bất lợi không được báo cáo đầy đủ; tuy nhiên, việc loại trừ những người có tiền sử tác dụng phụ nghiêm trọng có thể đã ảnh hưởng đến đánh giá khả năng dung nạp.
Nhận định chuyên gia
Nghiên cứu mô phỏng này cung cấp dữ liệu so sánh hiệu quả có giá trị về các thuốc điều trị duy trì thường dùng sau một đợt hưng cảm loạn thần đầu tiên, vốn là giai đoạn thường thiếu bằng chứng ngẫu nhiên. Nguy cơ tái phát thấp hơn liên quan đến thuốc ổn định khí sắc—dùng đơn trị hoặc phối hợp với SGA—gợi ý rằng các thuốc này nên được xem là lựa chọn hàng đầu trong các phác đồ duy trì sớm.
Về cơ chế, các thuốc ổn định khí sắc như lithium và valproate điều hòa các đường truyền tín hiệu nội bào có liên quan đến điều hòa khí sắc, bảo vệ thần kinh và tính dẻo synap, qua đó có thể giải thích khả năng dự phòng tái phát tốt hơn. SGA tuy có hiệu quả trong cơn hưng cảm cấp, nhưng khi dùng đơn độc có thể không duy trì ổn định khí sắc lâu dài.
Tuy nhiên, vì đây là nghiên cứu quan sát mô phỏng thử nghiệm mục tiêu, không thể loại trừ nhiễu còn sót lại và sai lệch do chọn lựa điều trị. Ngoài ra, khác biệt trong tổ chức chăm sóc y tế và mức độ tuân thủ thuốc giữa các khu vực có thể ảnh hưởng đến kết quả. Việc không có ý kiến của người bệnh cũng hạn chế diễn giải bối cảnh về gánh nặng bệnh tật và sở thích điều trị.
Kết luận
Ở những bệnh nhân đang hồi phục sau một đợt hưng cảm loạn thần đầu tiên trong rối loạn lưỡng cực тип I, điều trị tiếp tục và duy trì bằng thuốc ổn định khí sắc—dù là đơn trị hay phối hợp với thuốc chống loạn thần thế hệ thứ hai—mang lại nguy cơ tái phát tâm thần thấp hơn so với đơn trị liệu SGA. Các phát hiện này ủng hộ việc ưu tiên thuốc ổn định khí sắc trong chiến lược điều trị sớm và nhấn mạnh nhu cầu cấp thiết về các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên để xác nhận phác đồ duy trì tối ưu.
Bác sĩ lâm sàng cần cân bằng lợi ích với đánh giá nguy cơ cá thể hóa, đồng thời xem xét khả năng dung nạp và sở thích của người bệnh. Nghiên cứu này góp phần tinh chỉnh quản lý dựa trên bằng chứng và thúc đẩy cải thiện kết cục dài hạn trong rối loạn lưỡng cực.
Kinh phí và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu được tài trợ bởi ASISA và National Institute of Mental Health. Do thiết kế nghiên cứu quan sát, không ghi nhận đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tài liệu tham khảo
1. Szmulewicz AG, Liang YH, Martínez-Alés G, et al. Comparative effectiveness of mood stabiliser monotherapy versus second-generation antipsychotic monotherapy versus combination therapy for continuation and maintenance treatment after a first episode of psychotic mania in North America, Chile, and Spain: a target trial emulation using data from the BD-CAUSAL Collaboration. The Lancet Psychiatry. 2026;13(10):861-869. PMID: 42716056.
2. Geddes JR, Miklowitz DJ. Treatment of bipolar disorder. Lancet. 2013;381(9878):1672-1682.
3. Yatham LN, Kennedy SH, Parikh SV, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) and International Society for Bipolar Disorders (ISBD) 2018 guidelines for the management of patients with bipolar disorder. Bipolar Disorders. 2018;20(2):97-170.
