Bước ngoặt trong Quản lý Ung thư Tuyến tiền liệt Di căn
Trong lịch sử, việc quản lý ung thư tuyến tiền liệt di căn (mPC) tập trung gần như hoàn toàn vào liệu pháp tước androgen hệ thống (ADT). Sự hiện diện của sự lan rộng xa được coi là một thất bại hệ thống, nơi các can thiệp cục bộ vào u chính hoặc các di căn riêng lẻ bị coi là vô ích. Tuy nhiên, sự xuất hiện của giả thuyết oligometastatic—khái niệm về một trạng thái trung gian giữa bệnh cục bộ và bệnh di căn rộng rãi—đã cơ bản thay đổi góc nhìn lâm sàng này.
Với sự ra đời của hình ảnh phân tử tiên tiến, chẳng hạn như PSMA-PET/CT, các bác sĩ có thể xác định được những bệnh nhân có số lượng di căn giới hạn có thể hưởng lợi từ các can thiệp cụ thể hơn. Sự chuyển dịch này hướng đến một mô thức đa mô thức—kết hợp các tác nhân hệ thống với điều trị cục bộ (LT) và điều trị hướng đến di căn (MDT)—nhằm không chỉ giảm nhẹ, mà còn kéo dài đáng kể thời gian không tiến triển và sinh tồn tổng thể. Một đánh giá tổng quát tiêu biểu gần đây được công bố trên Cancer Treatment Reviews cung cấp một tổng hợp bằng chứng cấp cao hỗ trợ các chiến lược này.
Khung phương pháp luận: Sức mạnh của Đánh giá Tổng quát
Để cung cấp cho các bác sĩ một thứ tự bằng chứng quyết định, Petrelli và đồng nghiệp đã tiến hành một đánh giá tổng quát theo khuyến nghị PRISMA 2020 và phương pháp Ioannidis. Cách tiếp cận này đại diện cho cấp độ tổng hợp bằng chứng cao nhất, vì nó đánh giá và xếp hạng kết quả của nhiều phân tích tổng hợp hiện có.
Cuộc tìm kiếm bao gồm các cơ sở dữ liệu lớn như PubMed, Embase và Thư viện Cochrane đến tháng 6 năm 2025. Các nhà nghiên cứu đã bao gồm 21 phân tích tổng hợp với tổng số hơn 160.000 bệnh nhân. Nghiên cứu đã điều tra ba can thiệp chính: xạ trị tuyến tiền liệt (RT), phẫu thuật cắt bỏ tuyến tiền liệt giảm khối u (CRP) và điều trị hướng đến di căn (MDT) sử dụng xạ trị định vị thể (SBRT). Độ tin cậy của bằng chứng được đánh giá nghiêm ngặt là mạnh mẽ, rất gợi ý, gợi ý hoặc yếu dựa trên ý nghĩa thống kê, kích thước mẫu và dị质性。
证据综合:原发肿瘤的局部治疗
前列腺放射治疗:低容量疾病的金标准
伞状回顾中确定的最有力证据涉及在低体积转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)患者中使用前列腺放射治疗。分析显示,RT显著改善总生存期(OS),合并风险比(HR)在0.64到0.73之间。
值得注意的是,这种益处似乎是体积依赖性的。虽然低体积疾病(通常定义为少于四处骨转移且无内脏扩散)的患者获得了明显的生存优势,但在高体积疾病中并未一致观察到相同的好处。局部RT的安全性极佳,3级或更高级别的毒性仅发生在约5%的患者中。这些数据巩固了前列腺RT作为低体积mHSPC人群的标准治疗方法的地位。
减瘤根治性前列腺切除术:新兴但不那么明确
在转移环境中手术的作用,即减瘤根治性前列腺切除术(CRP),仍然是一个激烈争论的话题。伞状回顾将CRP的证据评为有提示性而非强烈。手术结果的元分析显示,在总生存期(OS)和癌症特异性生存期(CSS)方面有潜在改善,HR和OR范围从0.6到0.8。
然而,回顾指出,许多手术数据来自非随机或回顾性系列,这些数据容易受到选择偏差的影响(“健康手术候选人”效应)。此外,分析发现没有明确证据表明CRP优于前列腺放疗。尽管在高度选择的患者中——特别是那些需要局部症状控制的患者——手术仍是一个可行的选择,但目前RT在随机对照试验(RCT)证据的基础上更加稳固。
转移导向治疗(MDT):延迟进展及其他
转移导向治疗主要通过立体定向体部放疗(SBRT)进行,旨在消除个别转移病灶以防止进一步播散并推迟更毒性的系统治疗的需要。伞状回顾发现,MDT显著延长无进展生存期(PFS),合并HR约为0.48。
更重要的是,数据开始显示出MDT对总生存期(OS)的潜在益处,随机试验中的合并HR为0.60。与SBRT相关的毒性非常低,严重不良事件的发生率低于2%。这些发现支持将MDT作为维持生活质量并推迟寡转移患者的“下一线”系统治疗策略。
安全性和生活质量:减少盆腔并发症
除了生存指标外,伞状回顾还强调了治疗原发肿瘤的一个关键临床益处:减少局部症状性事件。局部治疗(无论是RT还是CRP)被发现可将尿路梗阻、血尿或需要姑息性经尿道前列腺切除术(TURP)等盆腔症状性并发症的风险减半,相对风险(RR)为0.50。
这一发现对患者咨询特别相关。即使在生存益处可能微小的情况下,预防衰弱的局部症状也为将局部治疗纳入管理计划提供了强有力的依据。
临床意义和专家评论
21项元分析的综合确认,寡转移性前列腺癌的管理已进入精准多模式治疗时代。前列腺RT在低体积mHSPC中的高可信度证据和MDT/SBRT的强PFS数据表明,这些方法不再是实验性方法,而是现代护理的重要组成部分。
然而,仍有一些注意事项。伞状回顾确定了不同试验中“寡转移”疾病的定义存在残留异质性。此外,成像技术的快速发展意味着许多在传统成像(CT/骨扫描)中被分类为“低体积”的患者可能会在PSMA-PET上重新分类为“高体积”。医生在将这些元分析结果应用于使用更新、更敏感的模态分期的患者时必须谨慎。
未来的研究应集中在MDT与最新一代雄激素受体信号抑制剂(ARSIs)之间的协同作用上。随着系统治疗变得更加有效,局部和转移导向干预在消除残余疾病克隆中的作用变得更加重要。
结论:多模式护理的新标准
Petrelli伞状回顾为寡转移性前列腺癌领域的局部和转移导向治疗提供了明确的支持。鉴于前列腺RT对生存益处的高度提示性证据和SBRT对进展控制的强PFS数据,这些疗法提供了一种低毒性的手段,可以提高患者的生活质量和生存时间。随着领域的发展,这些局部策略与强效系统药物的整合可能会定义下一代治疗方案,使我们更接近于实现转移性前列腺癌的长期疾病控制目标。
参考文献
1. Petrelli F, Trevisan F, Bruschieri L, et al. Primary tumor and metastasis-directed treatment for oligometastatic prostate cancer: An umbrella review of meta-analyses. Cancer Treat Rev. 2026 Jan;142:103064.
2. Parker CC, James ND, Brawley CD, et al. Radiotherapy to the primary tumour for newly diagnosed, metastatic prostate cancer (STAMPEDE): a randomised controlled phase 3 trial. Lancet. 2018;392(10162):2353-2366.
3. Palma DA, Olson R, Harrow S, et al. Stereotactic ablative radiotherapy versus standard of care palliative treatment in patients with oligometastatic cancers (SABR-COMET): a randomised, phase 2, open-label trial. Lancet. 2019;393(10185):2051-2058.
4. Ost P, Reynders D, Decaestecker K, et al. Surveillance or Metastasis-Directed Therapy for Oligometastatic Prostate Cancer Recurrence: A Prospective, Randomized, Multicenter Phase II Trial. J Clin Oncol. 2018;36(5):446-453.

