Mối liên hệ giữa 57 chất chuyển hóa trong huyết tương và nguy cơ sa sút trí tuệ thay đổi đáng kể tùy theo kiểu gen APOE4 và các biến thể nguy cơ AD khác.
Cholesterol esters và sphingomyelins có liên quan mạnh mẽ với nguy cơ sa sút trí tuệ tăng lên ở những người mang hai bản sao APOE4, trong khi glycerides có mối liên hệ ngược lại chỉ xuất hiện ở kiểu gen này.
Tuân thủ chế độ ăn Địa Trung Hải hiệu quả hơn trong việc điều chỉnh các chất chuyển hóa liên quan đến sa sút trí tuệ ở những người mang hai bản sao APOE4, gợi ý về cơ hội phòng ngừa dựa trên kiểu gen.
Các phân tích randomization Mendelian đã xác định 19 mối quan hệ có thể là nguyên nhân giữa chất chuyển hóa và kết quả nhận thức, bao gồm vai trò bảo vệ của 4-guanidinobutanoate, carotenoids và N6-carbamoylthreonyladenosine.
