Nổi bật
– Một nghiên cứu quan sát triển vọng (n=37) đã phơi nhiễm người lớn mắc chứng mất ngủ với sự rung cảm ánh sáng âm thanh 40 Hz hàng ngày trong 8 tuần; tuân thủ trung bình là 92,2% và không có sự cố nghiêm trọng nào được báo cáo.
– Dữ liệu nhật ký giấc ngủ báo cáo giảm thời gian khởi đầu giấc ngủ và kích hoạt ban đêm và tăng tổng thời gian ngủ sau khi tiếp xúc với sự rung cảm gamma.
– Kết quả là giả thuyết sinh học: chúng hỗ trợ khả năng sinh học nhưng bị hạn chế bởi kích thước mẫu nhỏ, thiếu điều kiện đối chứng hoặc giả mạo và dựa vào các biện pháp kết quả chủ quan.
Nền tảng và bối cảnh lâm sàng
Mất ngủ – được đặc trưng bởi khó khăn trong việc khởi đầu hoặc duy trì giấc ngủ, hoặc giấc ngủ không phục hồi mặc dù có cơ hội đầy đủ – rất phổ biến và liên quan đến nguy cơ tăng cao mắc bệnh tim mạch, rối loạn tâm trạng, suy giảm nhận thức và chất lượng cuộc sống thấp. Hướng dẫn lâm sàng từ các tổ chức lớn khuyến nghị liệu pháp hành vi nhận thức cho mất ngủ (CBT-I) là phương pháp điều trị hàng đầu; các lựa chọn thuốc và không dùng thuốc khác được sử dụng khi CBT-I không có sẵn hoặc không hiệu quả (Qaseem et al., Ann Intern Med 2016). Có sự quan tâm liên tục đối với các cách tiếp cận điều chỉnh thần kinh mới, không dùng thuốc có thể cải thiện giấc ngủ mà không có tác dụng phụ toàn thân.
B波神经振荡（~30-100 Hz，通常研究40 Hz）与注意力、感知和记忆有关。在临床前模型中，外部驱动的40 Hz感觉刺激同步皮层网络，并与阿尔茨海默病模型中的神经免疫变化相关（Iaccarino et al., Nature 2016; Martorell et al., Cell 2019）。将感觉gamma同步转化为人类治疗用途已促使在神经退行性疾病中进行小规模的安全性和可行性研究。感觉40 Hz刺激是否能显著改善原发性失眠患者的睡眠尚未得到充分描述。
研究设计
Liu等人（Int J Neurosci. 2025年9月；135(9):1023-1033）对37名失眠患者进行了前瞻性观察研究。作者报告的关键设计特征包括：
- 人群：符合失眠标准的成年人（此处提供的摘要中未报告详细的诊断标准）。
- 干预措施：通过设置为40 Hz的组合光声设备每天进行gamma感觉闪烁。参与者在8周暴露期内使用该设备。
- 终点和评估：主要结果是可行性和依从性以及安全性。通过参与者睡眠日记（睡眠潜伏期、夜间唤醒次数、总睡眠时间）评估睡眠结果。此处提供的摘要中未报告多导睡眠图（PSG）或活动记录。
- 对照组：无（单臂观察队列）。
关键结果
依从性和安全性：
- 据报道，在主要研究阶段的平均依从率为92.21%，表明参与者能够在8周内高度遵守使用光声设备。
- 未报告由gamma闪烁引起的严重不良事件。作者在可用摘要中未报告严重的眼部、听觉、癫痫发作或精神不良事件。轻微的短暂症状（如果有）未在此处详细说明。
睡眠结果（睡眠日记）：
- 参与者的睡眠日记显示睡眠质量有所改善，表现为睡眠潜伏期减少（入睡时间）、夜间唤醒次数减少和总睡眠时间增加。
- 作者基于这些日记数据得出结论，40 Hz闪烁“可以提高失眠者的睡眠质量”。
效应量和统计显著性的解释：此处总结的研究报告未提供日记变化的数值效应量、置信区间或p值，限制了对临床幅度和精确度的评估。缺乏对照或假对照比较无法将效果归因于40 Hz刺激而非安慰剂、期望、行为变化、回归均值或其他非特异性因素。
为什么这些发现具有生物学合理性
伽马振荡参与皮层同步和睡眠调节接口。动物和人类研究表明，外源性节律性感觉刺激可以同步神经振荡并影响网络层面的活动（Buzsáki & Wang, Annu Rev Neurosci 2012）。临床前研究表明，40 Hz刺激可调节小胶质细胞活性和淀粉样病理（Iaccarino et al., Nature 2016; Martorell et al., Cell 2019），早期人类研究显示，40 Hz感觉刺激可在小样本中诱导可测量的EEG同步而没有重大安全信号。在伽马频段调节皮层同步可能改变唤醒系统或睡眠结构，为睡眠改善提供了机制上的理由。
研究的优势
- 前瞻性、现实世界暴露持续临床上相关的时间（8周）。
- 高参与者依从性表明干预措施的可接受性。
- 在本队列中未报告严重的安全信号，这对于理论上可能引发头痛、头晕或光敏感事件的光声干预措施非常重要。
关键局限性和偏倚来源
- 无对照或假对照臂：没有随机化和盲法，安慰剂效应和期望可以显著影响主观睡眠报告。
- 样本量小（n=37）限制了精确度和亚组分析，并增加了结果受异常值驱动的风险。
- 结果衡量仅为主观（睡眠日记）：未报告多导睡眠图或活动记录以验证客观影响，因此对睡眠结构、睡眠效率或入睡后觉醒的影响未知。
- 未提供参与者选择和失眠诊断的细节（持续时间、失眠亚型、共病的精神或医学状况、同时用药）；这些因素影响普遍性和安全性。
- 未完全描述刺激的剂量、时间和参数（会话长度、相对于就寝时间、光照强度、声音幅度）；这些对于复制和剂量反应研究设计至关重要。
临床意义
对于治疗失眠的临床医生而言，这项研究应被视为初步的、假设生成的证据，表明40 Hz感觉闪烁对有动力的患者来说是可以接受和耐受的，并且可能与主观睡眠改善相关。它尚未提供足够的证据水平来推荐作为常规临床使用替代已建立的治疗方法，如CBT-I或适当指示的药物治疗。然而，对于拒绝药物且无法获得CBT-I的患者，一种具有已证明依从性和无严重安全信号的试验性设备方法可以在明确咨询有限的证据基础和缺乏对照数据的情况下讨论。
需要进一步研究什么
为了评估gamma感觉闪烁治疗失眠的治疗潜力，研究议程应包括：
- 随机、双盲、假对照试验以确定与安慰剂相比的疗效，并量化效应大小和持久性。
- 客观睡眠测量（多导睡眠图、活动记录）以确定刺激期间和之后对睡眠结构、睡眠效率、入睡后觉醒和EEG频谱变化（同步）的影响。
- 剂量探索研究，检查频率（40 Hz与其他频段）、强度、会话持续时间和相对于昼夜节律相位的时间，以及短期和长期的安全监测。
- 亚组分析以确定哪些失眠表型（例如，入睡困难与维持睡眠；共病精神疾病；老年人）可能受益最多。
- 使用可行的并发EEG/fMRI机制研究，以绘制神经同步、唤醒系统调节和下游对睡眠调节回路的影响。
专家评论和背景
睡眠和神经调节领域的专家认为，gamma同步是一种从基础神经科学到临床治疗的有趣转化途径。支持40 Hz网络层面调节的临床前数据非常稳健，但人类转化历来需要严格的随机试验，因为主观结果容易受到偏差影响。Liu等人报告的高依从性和无严重事件令人鼓舞，并与神经退行性疾病的早期可行性工作一致，但必须在盲法条件下确认疗效。在随机数据可用之前，主流建议如CBT-I仍然是护理标准（Qaseem et al., 2016）。
结论和要点
Liu等人报告称，37名失眠成人每天接受8周的40 Hz光声闪烁，具有可行性、耐受性良好，并且与睡眠日记测量的主观睡眠改善相关。结果提供了一个可信度信号，并支持进一步调查，但研究的单臂设计、样本量小和依赖主观结果意味着这些发现应被视为初步的。在推荐gamma感觉闪烁作为失眠的治疗方法之前，需要进行严格的设计假对照随机试验，以客观睡眠终点和机制测量为依据。
资金和clinicaltrials.gov
提供的研究引用（Liu Y等，Int J Neurosci. 2025）在可用于此分析的摘要中未报告资金来源或clinicaltrials.gov注册号；读者应查阅完整发表的手稿以获取试验注册、资金声明和利益冲突披露。
精选参考文献
1. Liu Y, Li X, Liu S, Liang T, Wu Y, Wang X, Li Y, Xu Y. 研究40 Hz感觉闪烁对失眠的影响。Int J Neurosci. 2025年9月；135(9):1023-1033. doi: 10.1080/00207454.2024.2342974. Epub 2024年4月25日。PMID: 38629395。
2. Iaccarino HF, Singer AC, Martorell AJ, et al. Gamma频率同步减弱淀粉样负荷并改变小胶质细胞。Nature. 2016;540(7632):230-235。
3. Martorell AJ, Paulson AL, Suk HJ, et al. 多感官Gamma刺激减轻阿尔茨海默病相关病理并改善认知。Cell. 2019;177(2):256-271.e22。
4. Qaseem A, Kansagara D, Forciea MA, Cooke M, Denberg TD; 美国医师协会临床指南委员会。成人慢性失眠障碍的管理：美国医师协会的临床实践指南。Ann Intern Med. 2016;165(2):125-133。
5. Buzsáki G, Wang XJ. Gamma振荡的机制。Annu Rev Neurosci. 2012;35:203-225。
作者注
本文是对Liu等人（2025）可用信息的批判性综合，结合了先前的机制和临床文献。它旨在供评估失眠神经调节方法的临床医生和研究人员参考，不构成临床指导。对于临床决策，请参考原始研究、指南声明和患者特定因素。
