Điểm nổi bật
- Các lần khám chuyên khoa mắt trong năm đầu sau khi bắt đầu tamoxifen là không phổ biến (7,0%), và các xét nghiệm chuyên biệt về võng mạc như OCT hoặc chụp đáy mắt còn hiếm hơn nữa (1,7%).
- Các tình trạng mắt có sẵn trước đó (glaucoma, diabetic retinopathy), tuổi cao hơn và mức sử dụng dịch vụ y tế trước đó cao hơn làm tăng khả năng có lần khám chuyên khoa mắt sau khi dùng tamoxifen.
- Phân tích so sánh cho thấy sau khi hiệu chỉnh các yếu tố nhiễu, không có sự gia tăng đáng kể về sử dụng dịch vụ mắt trong vòng 12 tháng giữa nhóm dùng tamoxifen và nhóm dùng aromatase inhibitor.
- Các kỹ thuật hình ảnh võng mạc tiên tiến cho thấy những thay đổi sớm ở lớp ngoài võng mạc (đặc biệt là giảm độ phản xạ của ellipsoid zone) xuất hiện trước khi có bệnh võng mạc rõ ràng, gợi ý một biomarker sớm tiềm năng.
- Thực hành hiện nay tại Hoa Kỳ chưa có hướng dẫn tầm soát chuẩn hóa đối với độc tính võng mạc do tamoxifen gây ra, cho thấy một khoảng trống bằng chứng quan trọng trong phát hiện và xử trí kịp thời.
Bối cảnh
Tamoxifen, một chất điều hòa thụ thể estrogen chọn lọc, được sử dụng rộng rãi như liệu pháp nội tiết bổ trợ trong ung thư vú dương tính với thụ thể hormone. Mặc dù có hiệu quả, tamoxifen vẫn tiềm ẩn nguy cơ độc tính ở mắt, đặc biệt là tamoxifen retinopathy, đặc trưng bởi lắng đọng tinh thể và tổn thương lớp ngoài võng mạc, có thể tiến triển đến giảm thị lực. Tuy nhiên, trái với hydroxychloroquine retinopathy, độc tính võng mạc liên quan đến tamoxifen có dịch tễ học, diễn tiến tự nhiên và quy trình tầm soát chưa được xác định rõ, nhất là tại Hoa Kỳ, nơi chưa có hướng dẫn chính thức. Việc theo dõi nhãn khoa sau khi bắt đầu tamoxifen vẫn rất không đồng nhất, với thực hành lâm sàng biến thiên và còn nhiều bất định về tỷ lệ mắc cũng như phân tầng nguy cơ. Sự phát triển của các kỹ thuật chẩn đoán hình ảnh võng mạc đa mô thức như optical coherence tomography (OCT) và chụp ảnh siêu rộng đáy mắt cho phép phát hiện nhạy hơn những thay đổi cấu trúc võng mạc tinh vi, qua đó có thể giúp chẩn đoán sớm hơn.Nội dung chính
Bằng chứng từ nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu về sử dụng dịch vụ nhãn khoa
Một nghiên cứu đoàn hệ hồi cứu quy mô lớn gần đây sử dụng bộ dữ liệu All of Us (Gandhi và cộng sự, 2026) đã đánh giá các lần khám chuyên khoa mắt trong vòng 12 tháng sau đơn thuốc tamoxifen đầu tiên ở 2.327 người trưởng thành (tuổi trung bình 53,8; chủ yếu là nữ). Chỉ 7,0% có bất kỳ lần khám chuyên khoa mắt nào, và xét nghiệm chuyên biệt về võng mạc bằng OCT hoặc chụp đáy mắt chỉ được thực hiện ở 1,7%. Các yếu tố dự báo việc sử dụng dịch vụ nhãn khoa cao hơn gồm glaucoma có sẵn trước đó (tỷ số odds hiệu chỉnh [aOR] 3,87), diabetic retinopathy, mức sử dụng dịch vụ y tế chung trước thời điểm chỉ số cao hơn và tuổi lớn hơn. Trong một phân nhóm so sánh gồm bệnh nhân ung thư vú dùng aromatase inhibitor (n=2.809), 8,5% có lần khám chuyên khoa mắt so với 6,7% ở nhóm dùng tamoxifen. Sau khi kiểm soát các yếu tố nhiễu, tamoxifen không liên quan đến khả năng tăng các lần khám mắt (aOR 1,10). Những kết quả này cho thấy việc khám mắt sau khi bắt đầu tamoxifen là không phổ biến và tương đương với nhóm điều trị bằng aromatase inhibitor, hàm ý rằng việc tầm soát hoặc chuyển khám không được kích hoạt thường quy chỉ vì sử dụng tamoxifen. Tuy nhiên, những bệnh nhân có bệnh lý mắt đi kèm từ trước cần được theo dõi sát hơn.Nghiên cứu hình ảnh và biomarker cấu trúc
Các nghiên cứu hình ảnh tiến cứu mới nổi cung cấp thông tin về cơ chế và phát hiện sớm. Một nghiên cứu đoàn hệ (Ponzini và cộng sự, 2026) sử dụng swept-source OCT đã định lượng các thay đổi độ phản xạ ở ellipsoid zone (EZ), external limiting membrane (ELM) và retinal pigment epithelium (RPE) ở phụ nữ dùng tamoxifen nhưng chưa có retinopathy rõ ràng. Sự giảm đáng kể độ phản xạ EZ tại các vị trí fovea và quanh fovea cụ thể xuất hiện trước khi phát hiện retinopathy trên lâm sàng, trong khi độ phản xạ của ELM và RPE vẫn ổn định. Những rối loạn tinh vi của EZ này có thể đóng vai trò biomarker sớm cho tổn thương võng mạc, từ đó hỗ trợ theo dõi chặt hơn hoặc điều chỉnh điều trị. Một nghiên cứu khác (Toklu và cộng sự, 2023) ghi nhận tăng độ dày mạch mạc và giảm choroidal vascularity index ở người dùng tamoxifen so với nhóm chứng, gợi ý các biến đổi mạch máu hắc võng mạc dưới lâm sàng ở giai đoạn sớm. Các biomarker hình ảnh này nhấn mạnh tiềm năng xác định bệnh nhân có nguy cơ trước khi xuất hiện tổn thương võng mạc không hồi phục, mặc dù vẫn cần các nghiên cứu theo dõi dọc.Tỷ lệ hiện mắc và các hiểu biết dịch tễ học
Dữ liệu dịch tễ học vẫn còn hạn chế. Một đoàn hệ tại Canada cho thấy tỷ lệ hiện mắc thấp (1,6%) của tamoxifen retinopathy xác định chắc chắn khi sử dụng hình ảnh đa mô thức và hình ảnh đáy mắt siêu rộng; các thay đổi võng mạc ngoại vi không tăng đáng kể ở nhóm dùng tamoxifen so với nhóm chứng, phù hợp với tỷ lệ mắc biểu hiện lâm sàng thấp trong thực hành thường quy (Karp và cộng sự, 2025). Các trường hợp ở trẻ em, mặc dù cực kỳ hiếm, cho thấy liều tích lũy cao có thể gây crystalline retinopathy ngay cả ở trẻ nhỏ, do đó cần tầm soát nhãn khoa sớm ở nhóm đối tượng này (Samara và cộng sự, 2023).So sánh với retinopathy liên quan đến hydroxychloroquine
Hydroxychloroquine (HCQ) retinopathy có nhiều điểm tương đồng nhưng được mô tả rõ hơn và đã có hướng dẫn tầm soát chính thức. Nguy cơ HCQ retinopathy chịu ảnh hưởng bởi liều tích lũy, thời gian dùng, bệnh thận và việc dùng đồng thời tamoxifen; bản thân tamoxifen cũng là một yếu tố nguy cơ bổ sung đối với retinopathy (Melles và Marmor, 2024; Matsuoka và cộng sự, 2026). Các nghiên cứu về HCQ nhấn mạnh tầm quan trọng của phát hiện sớm bằng chẩn đoán hình ảnh đa mô thức và tầm soát hằng năm sau 5 năm sử dụng. Các yếu tố nguy cơ và thay đổi cấu trúc được nhận diện trong tamoxifen retinopathy gợi ý rằng kinh nghiệm từ theo dõi HCQ có thể định hướng thực hành lâm sàng đối với tamoxifen.Các ảnh hưởng ở mắt khác và yếu tố nguy cơ
Ngoài retinopathy, tamoxifen còn liên quan đến giảm độ dày giác mạc và những thay đổi tinh vi của thị trường, điều này có thể có ý nghĩa đối với nguy cơ glaucoma, do đó cần tầm soát glaucoma ở bệnh nhân dùng tamoxifen có yếu tố nguy cơ sẵn có (Dogan và cộng sự, 2025). Hơn nữa, việc sử dụng tamoxifen đi kèm nguy cơ huyết khối tắc mạch, bao gồm cả tắc động mạch võng mạc hiếm gặp, nhấn mạnh nhu cầu đánh giá toàn diện nguy cơ ở mắt và toàn thân (Liu và cộng sự, 2025).Thực hành tầm soát hiện nay và khoảng trống hướng dẫn
Một nghiên cứu dựa trên quần thể tại Hàn Quốc (Kim và cộng sự, 2024) cho thấy chỉ 6,5% người dùng tamoxifen được sàng lọc nhãn khoa ban đầu trong vòng 1 năm, và việc theo dõi tiếp theo được thực hiện ở chưa đến 30% số bệnh nhân này; trong đó chụp đáy mắt là phương thức đánh giá chủ đạo, còn OCT được sử dụng chưa đầy đủ. Những kết quả này phản ánh sự thiếu vắng các quy trình tầm soát chuẩn hóa và mức độ tuân thủ không đồng nhất. Tại Hoa Kỳ, hiện chưa có hướng dẫn chính thức nào về tầm soát độc tính võng mạc do tamoxifen mặc dù nguy cơ độc tính đã được ghi nhận. Điều này tương phản với các mô hình tầm soát đã được thiết lập đối với HCQ.Ý kiến chuyên gia
Bằng chứng tích lũy cho thấy mặc dù độc tính võng mạc do tamoxifen có thể gây mất thị lực không hồi phục, việc theo dõi nhãn khoa sau khi bắt đầu điều trị lại hiếm khi được thực hiện và thiếu hệ thống. Tần suất sử dụng OCT võng mạc và chụp đáy mắt thấp cho thấy có thể đã bỏ lỡ cơ hội phát hiện sớm những thay đổi võng mạc dưới lâm sàng. Phân tầng nguy cơ dựa trên các bệnh lý mắt sẵn có (glaucoma, diabetic retinopathy), tuổi và mức phơi nhiễm tamoxifen tích lũy có thể giúp xác định những bệnh nhân cần theo dõi tăng cường. Các biomarker hình ảnh mới nổi, đặc biệt là giảm độ phản xạ của ellipsoid zone và thay đổi cấu trúc mạch mạc, là công cụ đầy hứa hẹn cho phát hiện sớm, không xâm lấn trước khi retinopathy biểu hiện trên lâm sàng. Xét về cơ chế, độc tính võng mạc của tamoxifen có thể liên quan đến tổn thương tế bào cảm quang và tế bào biểu mô sắc tố võng mạc, kèm theo biến đổi mạch máu mạch mạc, tương tự một số đặc điểm của macular telangiectasia type 2 và các retinopathy khác có liên quan đến tế bào Müller. Tuy nhiên, y văn hiện nay cho thấy còn nhiều khoảng trống đáng kể: dữ liệu theo dõi dọc về tỷ lệ mắc tamoxifen retinopathy, diễn tiến tự nhiên và tác động lên chức năng thị giác vẫn rất hạn chế. Đồng thời, cũng chưa có dữ liệu thử nghiệm lâm sàng đánh giá tỷ lệ lợi ích-nguy cơ của việc tầm soát võng mạc thường quy. Việc tích hợp những hiểu biết này vào các hướng dẫn lâm sàng có thể cải thiện an toàn người bệnh thông qua các thuật toán tầm soát cá thể hóa. Cân bằng giữa gánh nặng theo dõi và lợi ích phát hiện sớm vẫn cần được xác định rõ.Kết luận
Tamoxifen là thuốc có nguy cơ độc tính võng mạc đã được biết đến nhưng vẫn chưa được đặc trưng đầy đủ. Việc khám mắt và theo dõi chuyên biệt võng mạc trong năm đầu điều trị tamoxifen là không thường gặp, ngay cả ở bệnh nhân ung thư vú. Glaucoma và diabetic retinopathy có sẵn trước đó làm tăng đáng kể việc sử dụng dịch vụ nhãn khoa sau khi bắt đầu tamoxifen. Các thay đổi võng mạc được phát hiện bằng hình ảnh tiên tiến gợi ý tổn thương dưới lâm sàng sớm trước khi retinopathy rõ ràng xuất hiện. Việc thiếu hướng dẫn tầm soát chính thức tại Hoa Kỳ dẫn đến thực hành lâm sàng không đồng nhất. Cần nghiên cứu thêm khẩn cấp để xác định tỷ lệ mắc và tiến triển của tamoxifen retinopathy, thẩm định các biomarker hình ảnh sớm, và đánh giá giá trị lâm sàng của các can thiệp tầm soát. Những bằng chứng này sẽ giúp xây dựng đồng thuận hướng dẫn, tối ưu hóa chăm sóc người bệnh và giảm nguy cơ mất thị lực.Tài liệu tham khảo
- Gandhi S, Balas M, Wang P, McKay BR, Kertes PJ, Martens R. Ophthalmic Encounters After Tamoxifen Initiation. JAMA Ophthalmol. 2026 Oct 29; doi:10.1001/jamaophthalmol.2026.4646. PMID: 42955022.
- Ponzini F, Rossi S, Balestrazzi A, et al. Early detection of tamoxifen-induced retinal injury: ellipsoid zone reflectivity as a sensitive structural marker. BMC Ophthalmol. 2026 Jun 18;26(1):351. doi:10.1186/s12886-026-05042-x. PMID: 42316354.
- Karp CL, Tzekov R, Goldstein SM, et al. Prevalence and spectrum of manifestations of tamoxifen retinopathy as assessed by multimodal and ultra-widefield retinal imaging. Can J Ophthalmol. 2025 Jun;60(3):186-191. doi:10.1016/j.jcjo.2024.09.005. PMID: 39433277.
- Dogan A, Fidan I, Horozoglu F. Influence of tamoxifen on ocular morphology and function. Oncologist. 2025 May 8;30(5):oyaf103. doi:10.1093/oncolo/oyaf103. PMID: 40377437.
- Kim YJ, Lee JH, Cho AR, et al. Nationwide Screening Practices for Tamoxifen Retinal Toxicity in South Korea: A Population-Based Cohort Study. J Clin Med. 2024 Apr 9;13(8):2167. doi:10.3390/jcm13082167. PMID: 38673439.
- Samara WA, Hong NK, Tham Y-C. Crystalline Retinopathy in a 6-Year-Old Boy with History of High-Dose Tamoxifen Use. Retin Cases Brief Rep. 2023 Nov 1;17(6):751-753. doi:10.1097/ICB.0000000000001280. PMID: 35383718.
- Toklu Y, Acar M, Celik T, et al. Tamoxifen related chorioretinal structural changes. Cutan Ocul Toxicol. 2023 Sep;42(3):109-117. doi:10.1080/15569527.2023.2220388. PMID: 37272809.
- Melles RB, Marmor MF. The risk of toxic retinopathy in patients on hydroxychloroquine therapy: A systematic review and meta-analysis. JAMA Ophthalmol. 2024;142(1):103-111. doi:10.1001/jamaophthalmol.2023.5479. PMID: 36705365.
- Liu Y, Sun S, Kuang Z, et al. Real-world assessment of thromboembolic risk associated with tamoxifen. Sci Rep. 2025 Jul 30;15(1):27820. doi:10.1038/s41598-025-13585-0. PMID: 40739320.
Công cụ tính theo chuyên khoa
Công cụ tính được hiển thị bằng tiếng Anh.
Dùng để tham khảo lâm sàng, kết hợp với đánh giá chuyên môn.
