Giới thiệu
Trẻ sinh non muộn, được định nghĩa là trẻ sinh ở tuổi thai từ 34 đến 36 tuần, chiếm một tỷ lệ đáng kể trong tổng số ca sinh non trên toàn thế giới. So với trẻ đủ tháng, nhóm trẻ này thường đối mặt với những thách thức riêng, bao gồm nguy cơ cao hơn mắc các biến chứng sơ sinh như hạ đường huyết. Hạ đường huyết sơ sinh, đặc trưng bởi nồng độ đường huyết thấp ngay sau sinh, là một rối loạn chuyển hóa thường gặp và có thể ảnh hưởng đến sự phát triển não bộ cũng như các kết cục phát triển thần kinh lâu dài.
Hạ đường huyết trong giai đoạn sơ sinh đáng lo ngại vì glucose là nguồn năng lượng chính cho não bộ đang phát triển. Hạ đường huyết kéo dài hoặc nặng có thể làm gián đoạn chức năng não bình thường và có khả năng dẫn đến suy giảm nhận thức, vận động hoặc hành vi về sau trong thời thơ ấu. Tuy nhiên, mối liên quan giữa hạ đường huyết sơ sinh thoáng qua, đặc biệt ở trẻ sinh non muộn, với phát triển thần kinh lâu dài vẫn chưa rõ ràng.
Mục tiêu nghiên cứu
Mục đích của nghiên cứu tiền cứu đa trung tâm này là đánh giá liệu hạ đường huyết sơ sinh xảy ra ở những trẻ sinh ra từ các bà mẹ có nguy cơ sinh non muộn có ảnh hưởng bất lợi đến kết cục phát triển thần kinh ở trẻ em hay không. Cụ thể, nghiên cứu đánh giá trẻ từ 6 tuổi trở lên để xác định xem hạ đường huyết trong 24 giờ đầu sau sinh có liên quan đến suy giảm chức năng nhận thức hoặc các thước đo phát triển khác hay không.
Phương pháp
Nghiên cứu này là một phần của thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đa trung tâm lớn hơn, Antenatal Late Preterm Steroids trial, nghiên cứu việc sử dụng steroid trong các ca sinh non muộn. Nghiên cứu được thực hiện tại 13 trung tâm thuộc Maternal-Fetal Medicine Units Network, tuyển chọn trong giai đoạn 2011 đến 2016. Các đánh giá theo dõi về phát triển thần kinh được tiến hành từ năm 2017 đến 2022.
Để tham gia theo dõi, đã thu được sự đồng ý tham gia từ người lớn và sự đồng thuận phù hợp từ trẻ em khi có thể. Chỉ số chính được nghiên cứu là hạ đường huyết sơ sinh, được định nghĩa là bất kỳ giá trị glucose máu ghi nhận nào dưới 40 mg/dL trong 24 giờ đầu sau sinh.
Kết cục chính được phân tích là tỷ lệ trẻ có điểm General Conceptual Ability (GCA) dưới 85 (thấp hơn hơn một độ lệch chuẩn so với trung bình), được đo bằng Differential Ability Scales, Second Edition (DAS-II). Thang đánh giá nhận thức này cung cấp một đánh giá tổng quát về chức năng trí tuệ.
Các kết cục thứ phát bao gồm đánh giá chức năng vận động bằng Gross Motor Function Classification System (GMFCS), khả năng đáp ứng xã hội bằng Social Responsiveness Scale, Second Edition (SRS-2), và đánh giá hành vi bằng Child Behavior Checklist (CBCL).
Phân tích thống kê bao gồm cả mô hình đơn biến và đa biến. Phân tích đa biến được hiệu chỉnh theo các yếu tố được xác định trước có ảnh hưởng đến phát triển thần kinh, như tuổi mẹ, tình trạng kinh tế – xã hội, nhóm điều trị và chủng tộc/ sắc tộc.
Kết quả
Nghiên cứu tuyển chọn 1.026 trẻ, trong đó có gần như đầy đủ dữ liệu glucose máu ở 1.020 trẻ (99,4%) và dữ liệu kết cục chính ở 944 trẻ. Trong số các trẻ được đánh giá, 83,2% được sinh non muộn và 22% đã trải qua hạ đường huyết sơ sinh. Trong nhóm trẻ bị hạ đường huyết, khoảng 40% đã được điều trị vì đường huyết thấp.
Về đặc điểm nhân khẩu học, các trẻ bị hạ đường huyết có xu hướng có mẹ lớn tuổi hơn, nhiều khả năng là người da trắng, có bảo hiểm tư nhân và thường được sinh từ những bà mẹ đã nhận betamethasone trước sinh.
Quan trọng là, không ghi nhận khác biệt có ý nghĩa về kết cục nhận thức chính giữa nhóm trẻ từng bị hạ đường huyết và nhóm không bị hạ đường huyết. Cụ thể, 15,9% trẻ bị hạ đường huyết có điểm GCA dưới 85 so với 18,5% ở nhóm không bị hạ đường huyết. Nguy cơ tương đối hiệu chỉnh là 1,03 với khoảng tin cậy 95% từ 0,74 đến 1,45, cho thấy không có sự gia tăng nguy cơ có ý nghĩa thống kê liên quan đến hạ đường huyết.
Các kết cục thứ phát đánh giá chức năng vận động, khả năng đáp ứng xã hội và kiểu hành vi cũng không cho thấy khác biệt liên quan đến hạ đường huyết sơ sinh. Ngoài ra, mức độ nặng của hạ đường huyết, bao gồm ngưỡng glucose thấp hơn hoặc thời gian kéo dài hơn, cũng không liên quan đến kết cục bất lợi.
Bàn luận
Nghiên cứu này cung cấp bằng chứng trấn an rằng hạ đường huyết thoáng qua ở trẻ sinh non muộn dường như không ảnh hưởng tiêu cực đến phát triển nhận thức, vận động hoặc hành vi ở lứa tuổi đầu tiểu học. Những phát hiện này có ý nghĩa quan trọng đối với các bác sĩ lâm sàng và phụ huynh chăm sóc trẻ sinh non muộn, vì chúng gợi ý rằng hạ đường huyết mức độ nhẹ đến trung bình nếu được điều trị phù hợp có thể không gây tổn hại phát triển thần kinh lâu dài.
Cần lưu ý rằng nghiên cứu này có lợi thế là cỡ mẫu lớn, các đánh giá phát triển thần kinh được chuẩn hóa, và đã hiệu chỉnh nhiều yếu tố nhiễu, qua đó làm tăng giá trị của kết luận. Việc sử dụng một đoàn hệ được mô tả rõ ràng, tuyển chọn trong bối cảnh thử nghiệm ngẫu nhiên, cũng góp phần tăng độ tin cậy của kết quả.
Tuy nhiên, vẫn có những hạn chế cần xem xét. Đoàn hệ nghiên cứu chủ yếu là trẻ sinh non muộn, do đó kết quả này có thể không khái quát cho trẻ sinh rất non hoặc trẻ mắc bệnh sơ sinh nặng. Hơn nữa, các đợt hạ đường huyết được xử trí theo quy trình lâm sàng chuẩn, vì vậy kết cục có thể khác ở những môi trường có khả năng phát hiện và điều trị sớm hạn chế hơn.
Ý nghĩa lâm sàng
Đối với nhân viên y tế, các kết quả này ủng hộ thực hành hiện nay về sàng lọc và xử trí hạ đường huyết sơ sinh ở trẻ sinh non muộn mà không cần quá lo ngại về các di chứng bất lợi đối với phát triển thần kinh nếu được điều trị kịp thời. Theo dõi và tái khám định kỳ vẫn rất cần thiết để bảo đảm trẻ phát triển phù hợp, nhưng chỉ riêng hạ đường huyết sơ sinh mức độ nhẹ không nên là nguyên nhân gây báo động về khiếm khuyết phát triển thần kinh.
Cha mẹ có thể yên tâm rằng những đợt đường huyết thấp ngắn ở trẻ sơ sinh sinh non muộn, khi được xử trí hiệu quả, ít có khả năng ảnh hưởng đến trí tuệ, kỹ năng vận động hoặc hành vi xã hội của trẻ trong giai đoạn đầu thơ ấu.
Kết luận
Trong nghiên cứu đoàn hệ tiền cứu đa trung tâm này, hạ đường huyết sơ sinh ở phần lớn trẻ sinh non muộn không liên quan đến kết cục phát triển thần kinh bất lợi ở thời điểm 6 tuổi. Những phát hiện này giúp giảm bớt lo ngại về tổn hại phát triển lâu dài do hạ đường huyết ở nhóm dân số này khi được xử trí theo các tiêu chuẩn hiện hành.
Tài liệu tham khảo
Gyamfi-Bannerman C, de Voest JA, Tita ATN, et al. Child Neurodevelopmental Outcomes After Late Preterm Hypoglycemia. Obstetrics and Gynecology. 2026 Jul 16. PMID: 42462244.
