Nổi bật
- 28% trẻ sơ sinh khỏe mạnh đủ tháng được nghiên cứu đã có phơi nhiễm kháng sinh chu sinh.
- Không có mối liên hệ thống kê đáng kể giữa việc sử dụng kháng sinh chu sinh hoặc sơ sinh sớm và các lần nhập viện liên quan đến nhiễm trùng lên đến 6 tuổi.
- Kết quả góp phần làm rõ vai trò không chắc chắn của việc phơi nhiễm kháng sinh trong quá trình sinh nở và sơ sinh đối với khả năng mắc nhiễm trùng ở trẻ em.
- Nghiên cứu quần thể đa trung tâm lớn và các điều chỉnh thống kê nghiêm ngặt tăng cường độ tin cậy của những kết luận này.
Nền tảng nghiên cứu
Việc sử dụng kháng sinh trong thai kỳ, quá trình sinh nở (trong quá trình sinh) và sơ sinh sớm là một thực hành lâm sàng phổ biến nhằm ngăn ngừa hoặc điều trị nhiễm trùng, nhằm bảo vệ sức khỏe của mẹ và trẻ sơ sinh. Tuy nhiên, từ dữ liệu dịch tễ học, đã xuất hiện những lo ngại cho rằng việc tiếp xúc với kháng sinh sớm như vậy có thể thay đổi vi khuẩn đường ruột hoặc phát triển miễn dịch, có thể làm tăng khả năng mắc nhiễm trùng trong thời kỳ đầu của tuổi thơ. Mặc dù có nhiều bằng chứng quan sát tích lũy, nhưng đóng góp cụ thể của kháng sinh được sử dụng trong quá trình sinh nở hoặc trong những ngày đầu tiên của cuộc sống đối với nguy cơ nhiễm trùng sau đó vẫn chưa được xác định rõ ràng. Khoảng trống kiến thức này hạn chế khả năng của các bác sĩ lâm sàng trong việc cân nhắc rủi ro và lợi ích khi sử dụng kháng sinh xung quanh thời điểm sinh.
Thiết kế nghiên cứu
Nghiên cứu này là một nghiên cứu quần thể hồi cứu bao gồm 13.919 trẻ sơ sinh khỏe mạnh đủ tháng từ 24 phòng khám nhi khoa chính. Đội ngũ được theo dõi dài hạn lên đến 6 tuổi. Tiếp xúc chính được định nghĩa là việc sử dụng kháng sinh chu sinh, cụ thể là kháng sinh tiêm tĩnh mạch được sử dụng cho mẹ trong quá trình nhập viện sinh nở (trong quá trình sinh) hoặc cho trẻ sơ sinh trong ba ngày đầu tiên sau sinh. Ngoài ra, nhóm tiếp xúc phụ bao gồm việc sử dụng kháng sinh sơ sinh sớm, được định nghĩa là bất kỳ kháng sinh nào được sử dụng cho trẻ sơ sinh trong ba tháng đầu tiên của cuộc sống, bao gồm cả giai đoạn chu sinh.
Kết quả chính là các lần nhập viện liên quan đến nhiễm trùng được ghi nhận trong khoảng thời gian theo dõi. Nghiên cứu sử dụng các mô hình Cox tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh đa biến và các mô hình tỷ lệ/trung bình biên để đánh giá mối liên hệ giữa việc tiếp xúc với kháng sinh và nguy cơ nhiễm trùng, đồng thời kiểm soát các yếu tố nhiễu.
Kết quả chính
Trong đội ngũ, 3.936 trẻ (28%) đã có ghi nhận tiếp xúc với kháng sinh chu sinh. Trong khoảng thời gian theo dõi 6 năm, 1.294 trẻ (9,3%) đã có tổng cộng 1.619 lần nhập viện, trong đó 988 (61%) liên quan đến nhiễm trùng.
Các lần nhập viện liên quan đến nhiễm trùng ảnh hưởng đến 6,7% trẻ tiếp xúc với kháng sinh chu sinh so với 5,8% trẻ không tiếp xúc, cho thấy sự chênh lệch về nguy cơ là 1,2% (95% CI 0,3% đến 2,1%, p=0,005). Tuy nhiên, khi điều chỉnh cho các yếu tố nhiễu, mối liên hệ giữa việc tiếp xúc với kháng sinh chu sinh và các lần nhập viện liên quan đến nhiễm trùng không còn có ý nghĩa thống kê. Tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (aHR) từ mô hình Cox là 1,16 (95% CI 0,95–1,51, p=0,15), và từ mô hình tỷ lệ/trung bình biên, aHR là 1,22 (95% CI 0,98–1,51, p=0,08).
Tương tự, việc tiếp xúc với kháng sinh sơ sinh sớm trong ba tháng đầu không cho thấy mối liên hệ thống kê đáng kể với các lần nhập viện liên quan đến nhiễm trùng trong các phân tích điều chỉnh.
Bình luận chuyên gia
Nghiên cứu này cung cấp hiểu biết quý giá trong một lĩnh vực phức tạp do các yếu tố nhiễu tiềm ẩn và các định nghĩa khác nhau về việc tiếp xúc với kháng sinh. Sự tăng nguy cơ ban đầu không điều chỉnh có thể phản ánh rằng các trẻ sơ sinh nhận kháng sinh chu sinh có thể khác biệt về mặt lâm sàng quan trọng, chẳng hạn như nguy cơ cơ bản cao hơn về nhiễm trùng hoặc các bệnh lý khác.
Các phân tích điều chỉnh chỉ ra không có mối quan hệ nhân quả rõ ràng giữa việc tiếp xúc với kháng sinh sớm và nguy cơ tăng của các nhiễm trùng nghiêm trọng ở trẻ em yêu cầu nhập viện. Kết quả này phù hợp với hiểu biết hiện tại rằng việc sử dụng kháng sinh thận trọng trong quá trình sinh nở và sơ sinh sớm vẫn là một thành phần quan trọng của chăm sóc dự phòng mà không có nguy cơ nhiễm trùng lâu dài khi áp dụng phù hợp.
Hạn chế của nghiên cứu bao gồm thiết kế quan sát hồi cứu và sự phụ thuộc vào dữ liệu hồ sơ y tế điện tử, có thể không ghi nhận tất cả các lần tiếp xúc với kháng sinh hoặc các sự kiện nhiễm trùng ngoại trú. Hơn nữa, đội ngũ bao gồm các trẻ sơ sinh khỏe mạnh đủ tháng, có thể hạn chế tính tổng quát hóa cho trẻ sơ sinh non tháng hoặc có tình trạng y tế phức tạp. Các nghiên cứu triển vọng hơn với các đánh giá về vi khuẩn đường ruột và chức năng miễn dịch có thể làm sáng tỏ các tác động tiềm ẩn hoặc tinh tế của việc tiếp xúc với kháng sinh sớm.
Kết luận
Trong nghiên cứu quần thể hồi cứu đa trung tâm lớn này, việc tiếp xúc với kháng sinh tiêm tĩnh mạch trong giai đoạn chu sinh hoặc sơ sinh sớm không liên quan đến việc tăng đáng kể các lần nhập viện liên quan đến nhiễm trùng trong thời kỳ đầu của tuổi thơ. Kết quả này hỗ trợ việc tiếp tục sử dụng kháng sinh chu sinh khi cần thiết, giải quyết một câu hỏi lâm sàng quan trọng trong bối cảnh lo ngại về quản lý kháng sinh và kết quả sức khỏe của trẻ em.
Nghiên cứu tương lai nên khám phá các cơ chế sinh học nằm dưới sự tương tác giữa kháng sinh-vi khuẩn đường ruột-hệ miễn dịch và điều tra các nhóm dân số dễ bị tổn thương để tinh chỉnh các hướng dẫn lâm sàng.
Tài trợ và ClinicalTrials.gov
Nghiên cứu này được hỗ trợ bởi Viện Quốc gia về Sức khỏe Trẻ em và Phát triển Con người Eunice Kennedy Shriver, một phần của Viện Y tế Quốc gia, dưới dạng tài trợ K23 HD088753. Không có đề cập đến đăng ký thử nghiệm lâm sàng.
Tham khảo
1. Coggins SA, Quarshie W, Grundmeier RW, Shu D, Gerber JS, Dhudasia MB, Puopolo KM, Mukhopadhyay S. Phơi nhiễm kháng sinh chu sinh và nguy cơ nhiễm trùng ở trẻ em: một nghiên cứu quần thể hồi cứu. Lancet Regional Health Americas. 2025 Oct 16;52:101264. doi: 10.1016/j.lana.2025.101264. PMID: 41141570; PMCID: PMC12553004.
2. Zimmermann P, Curtis N. Tác động của kháng sinh đối với thành phần của vi khuẩn đường ruột – một đánh giá có hệ thống. J Infect. 2019 Jan;79(6):471-489. doi:10.1016/j.jinf.2019.07.010.
3. Fouhy F, Guinane CM, Hussey S, Wall R, Ryan CA, Dempsey EM, Murphy B, et al. Xét nghiệm thông lượng cao tiết lộ sự phục hồi không hoàn toàn, ngắn hạn của vi khuẩn đường ruột trẻ sơ sinh sau khi điều trị kháng sinh tiêm tĩnh mạch với ampicillin và gentamicin. Antimicrob Agents Chemother. 2012 Nov;56(11):5811-20. doi:10.1128/AAC.01001-12.
