Điểm nổi bật
- Xạ trị bổ trợ sau phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn u màng não không điển hình độ 2 theo Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization, WHO) giúp giảm gần một nửa nguy cơ tái phát khối u so với theo dõi đơn thuần.
- Tỷ lệ sống không bệnh sau 5 năm cải thiện từ 64,3% ở nhóm theo dõi lên 79,9% ở nhóm xạ trị, cho thấy lợi ích tuyệt đối có ý nghĩa lâm sàng.
- Xạ trị liên quan với các biến cố bất lợi độ 2/3 có thể kiểm soát được ở 8% bệnh nhân, và không ghi nhận tử vong liên quan điều trị.
- Việc trao đổi cá thể hóa với người bệnh vẫn rất cần thiết do nguy cơ độc tính muộn tiềm tàng và các cân nhắc về chất lượng cuộc sống.
Bối cảnh nghiên cứu
U màng não không điển hình, được phân loại là độ 2 theo Tổ chức Y tế Thế giới (World Health Organization, WHO), là một phân nhóm của u não nguyên phát có mức nguy cơ trung gian giữa u màng não lành tính (độ 1) và ác tính (độ 3). Mặc dù đã được phẫu thuật cắt bỏ, các khối u này có xu hướng tái phát, tạo ra thách thức điều trị đáng kể. Lợi ích của xạ trị bổ trợ sau cắt bỏ hoàn toàn bằng phẫu thuật vẫn còn được bàn luận, vì cần cân bằng giữa việc giảm tái phát và nguy cơ độc tính liên quan bức xạ. Các nghiên cứu trước đây chủ yếu là phân tích hồi cứu hoặc đoàn hệ không ngẫu nhiên, nên vẫn còn bất định về chiến lược xử trí sau mổ tiêu chuẩn. Thử nghiệm quốc tế ROAM/EORTC-1308 được thiết kế nhằm cung cấp bằng chứng mức cao về việc liệu xạ trị bổ trợ có kéo dài thời gian sống không bệnh so với theo dõi ở các trường hợp u màng não không điển hình độ 2 mới chẩn đoán sau cắt bỏ hoàn toàn hay không.
Thiết kế nghiên cứu
ROAM/EORTC-1308 là một thử nghiệm ngẫu nhiên đối chứng giai đoạn 3, tiền cứu, đa trung tâm, nhãn mở, được thực hiện tại 58 trung tâm phẫu thuật thần kinh và xạ trị ở 11 quốc gia. Bệnh nhân từ 16 tuổi trở lên, được phẫu thuật viên đánh giá là đã cắt bỏ hoàn toàn u màng não không điển hình mới chẩn đoán, được phân ngẫu nhiên theo tỷ lệ 1:1 vào nhóm theo dõi hoặc xạ trị bổ trợ. Xạ trị bao gồm xạ trị điều biến cường độ qua chùm tia ngoài phân liều, với tổng liều 60 Gy trong 30 phân liều kéo dài 6 tuần. Phân tầng theo khu vực địa lý (Vương quốc Anh so với ngoài Vương quốc Anh). Tiêu chí đánh giá chính là sống không bệnh, được xác định là thời gian đến tái phát được xác nhận bằng cộng hưởng từ (Magnetic Resonance Imaging, MRI) hoặc tử vong do bất kỳ nguyên nhân nào, với thời gian theo dõi tối thiểu 4 năm. Tính an toàn được phân tích ở quần thể đã điều trị.
Kết quả chính
Từ tháng 4 năm 2016 đến tháng 5 năm 2021, có 157 người tham gia được phân ngẫu nhiên (78 vào nhóm xạ trị, 79 vào nhóm theo dõi). Tuổi trung vị là 57,4 tuổi, với nữ giới chiếm ưu thế nhẹ (54%).
Thời gian theo dõi trung vị là 64 tháng. Tái phát xảy ra ở 14% nhóm xạ trị (11/78) so với 30% ở nhóm theo dõi (24/79). Tỷ lệ sống không bệnh sau 5 năm nghiêng về nhóm xạ trị: 79,9% (KTC 95% 67,6–87,9) so với 64,3% (KTC 95% 51,9–74,2) ở nhóm theo dõi, tương ứng chênh lệch tuyệt đối 15,6 điểm phần trăm (KTC 95% 0,6–30,5). Tỷ số nguy cơ đối với tái phát hoặc tử vong là 0,51 (KTC 95% 0,27–0,97; p=0,0396), cho thấy xạ trị làm giảm nguy cơ tương đối 49%.
Biến cố bất lợi nghiêm trọng độ 2 hoặc 3 liên quan đến xạ trị xảy ra ở 8% bệnh nhân, và không ghi nhận tử vong liên quan điều trị. Các biến cố này nhấn mạnh nguy cơ độc tính muộn tiềm tàng nhưng được đánh giá là có thể kiểm soát trong bối cảnh thử nghiệm.
Các phân tích thứ cấp cho thấy lợi ích nhất quán giữa các nhóm phân tầng và các vị trí khối u, mặc dù dữ liệu phân nhóm vẫn còn hạn chế. Các kết cục về chất lượng cuộc sống và nhận thức thần kinh không được trình bày chi tiết trong công bố này, nhưng vẫn là những cân nhắc quan trọng khi áp dụng thường quy trong lâm sàng.
Bình luận chuyên gia
Thử nghiệm ROAM/EORTC-1308 cung cấp bằng chứng ngẫu nhiên chất lượng cao đầu tiên ủng hộ xạ trị bổ trợ sau cắt bỏ hoàn toàn u màng não không điển hình độ 2 theo WHO, cho thấy khả năng giảm đáng kể nguy cơ tái phát. Điều này lấp đầy một khoảng trống lớn trong bằng chứng lâm sàng, khi các quyết định trước đây chủ yếu dựa vào ưu tiên của từng cơ sở và dữ liệu hồi cứu.
Mức cải thiện tuyệt đối 15,6% về sống không bệnh sau 5 năm là có ý nghĩa lâm sàng, đặc biệt trong bối cảnh tái phát có thể đòi hỏi phẫu thuật thêm hoặc các phương pháp điều trị khác với tỷ lệ bệnh tật cao hơn. Hồ sơ an toàn, chỉ với các biến cố bất lợi mức độ vừa và không có tử vong, cho thấy phác đồ này có khả năng dung nạp tốt.
Tuy nhiên, các biến cố bất lợi liên quan điều trị và nguy cơ độc tính thần kinh dài hạn nhấn mạnh sự cần thiết của quyết định điều trị cá thể hóa. Sở thích của người bệnh, bệnh đi kèm, tình trạng thần kinh nền và giá trị ưu tiên giữa nguy cơ tái phát và độc tính tiềm tàng đều cần được thảo luận thẳng thắn.
Các hướng dẫn hiện hành khác nhau giữa các quốc gia; kết quả này có thể thúc đẩy cập nhật, đưa xạ trị bổ trợ vào như một lựa chọn được khuyến nghị sau cắt bỏ hoàn toàn đối với u màng não không điển hình. Nghiên cứu trong tương lai nên tập trung vào kết cục do người bệnh báo cáo, tác động lên nhận thức thần kinh và các dấu ấn sinh học để xác định chính xác hơn nhóm hưởng lợi nhiều nhất từ xạ trị bổ trợ.
Các hạn chế bao gồm thiết kế nhãn mở và việc đánh giá mức độ cắt bỏ do phẫu thuật viên thực hiện, điều này có thể tạo ra khác biệt giữa các trung tâm. Tuy nhiên, phạm vi quốc tế của thử nghiệm và phương pháp nghiên cứu vững chắc đã tăng cường tính khái quát của các phát hiện.
Kết luận
Thử nghiệm ROAM/EORTC-1308 khẳng định xạ trị bổ trợ là một can thiệp hiệu quả để cải thiện sống không bệnh ở bệnh nhân u màng não không điển hình độ 2 theo WHO sau phẫu thuật cắt bỏ hoàn toàn. Bằng cách giảm một nửa nguy cơ tái phát, xạ trị bổ trợ mang lại lợi ích lâm sàng đáng kể với hồ sơ an toàn chấp nhận được. Việc áp dụng cách tiếp cận này cần được cá thể hóa, đồng thời huy động người bệnh tham gia vào quá trình ra quyết định chung, cân bằng giữa phòng ngừa tái phát và nguy cơ bệnh tật liên quan điều trị. Bằng chứng này ủng hộ sự phát triển của các tiêu chuẩn chăm sóc nhằm tối ưu hóa kết cục dài hạn trong loại u khó điều trị này.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm lâm sàng
Nghiên cứu này được tài trợ bởi National Institute for Health and Care Research Health Technology Assessment programme, European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumour Group và Radiation Oncology Group, cùng Health Research and Medical Research Council of Australia. Thử nghiệm được đăng ký tại ISRCTN với số ISRCTN71502099.
Tài liệu tham khảo
- Jenkinson MD, Rosala-Hallas A, Sahm F, et al. Radiotherapy versus observation following surgical resection of WHO grade 2 atypical meningioma (ROAM/EORTC-1308): an international, multicentre, open-label, phase 3, randomised controlled trial. Lancet. 2026;408(10563):1473-1484. doi:10.1016/S0140-6736(26)00321-7
- Louis DN, Perry A, Wesseling P, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: A summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-1251. doi:10.1093/neuonc/noab106
- Goldbrunner R, Minniti G, Preusser M, et al. EANO guidelines for the diagnosis and treatment of meningiomas. Neuro Oncol. 2021;23(11):1821-1834. doi:10.1093/neuonc/noab103
