Điểm nổi bật

Nghiên cứu bệnh-chứng gộp quy mô lớn từ bộ dữ liệu Multi-National Subpopulations Study to Evaluate Rotavirus Vaccines (MNSSTER-V) cho thấy vắc xin rotavirus đạt hiệu lực 75,8% đối với tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính dương tính với rotavirus ở trẻ dưới 5 tuổi. Mặc dù mức giảm đối với tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính mọi nguyên nhân nhỏ hơn và không có ý nghĩa thống kê, các kết quả này nhấn mạnh vai trò then chốt của vắc xin rotavirus trong sức khỏe trẻ em toàn cầu. Việc tiếp tục nâng cao độ bao phủ vắc xin có thể làm giảm đáng kể tử vong do tiêu chảy trên toàn thế giới.

Bối cảnh nghiên cứu

Rotavirus vẫn là một trong những nguyên nhân hàng đầu gây tiêu chảy nặng và tử vong ở trẻ dưới 5 tuổi trên toàn cầu, chiếm khoảng 25% số ca tử vong do tiêu chảy. Mặc dù hơn 140 quốc gia đã đưa tiêm chủng rotavirus vào lịch tiêm chủng thường quy cho trẻ sơ sinh, sự khác biệt về tỷ lệ tiếp nhận vắc xin và hiệu lực giữa các quần thể và bối cảnh khác nhau vẫn là vấn đề đáng quan ngại. Viêm dạ dày ruột cấp tính do rotavirus gây ra tình trạng mất nước và các biến chứng có thể gây tử vong ở trẻ nhỏ. Tỷ lệ tử vong cao tại các quốc gia thu nhập thấp và trung bình cho thấy nhu cầu cấp thiết về bằng chứng vững chắc đối với hiệu lực của vắc xin trong phòng ngừa tử vong, không chỉ trong giảm triệu chứng bệnh.

Thiết kế nghiên cứu và phương pháp

Dự án MNSSTER-V tổng hợp dữ liệu ở cấp độ cá thể từ 27.252 trẻ dưới 5 tuổi, được tuyển chọn tại 22 quốc gia trong giai đoạn 2007 đến 2023. Nguồn dữ liệu bao gồm các nghiên cứu bệnh-chứng âm tính với xét nghiệm, tuyển chọn trẻ đến bệnh viện hoặc khoa cấp cứu vì viêm dạ dày ruột cấp tính. Tiêu chuẩn đưa vào yêu cầu định nghĩa ca bệnh nghiêm ngặt (≥3 lần tiêu chảy trong 24 giờ, tiêu chảy không có máu và không mạn tính), xác minh chặt chẽ chất lượng thẻ tiêm chủng, và có sẵn ngày tiêm vắc xin cùng kết cục sống còn (tử vong hoặc xuất viện). Các ca tử vong được ghi nhận cho cả viêm dạ dày ruột cấp tính dương tính với rotavirus và viêm dạ dày ruột cấp tính mọi nguyên nhân.

Hiệu lực vắc xin (VE) đã hiệu chỉnh đối với tử vong được tính bằng hồi quy logistic không điều kiện, có kiểm soát phân tầng tử vong dưới 5 tuổi ở cấp quốc gia và độ tuổi của trẻ. Phân tích tập trung vào trẻ ít nhất 3 tháng tuổi đã nhận bất kỳ vắc xin thường quy nào, nhằm bảo đảm khả năng so sánh về tình trạng tiêm chủng. Các tiêu chí đánh giá chính là tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính dương tính với rotavirus và tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính mọi nguyên nhân xảy ra trong bệnh viện.

Kết quả chính

Kết quả từ 21.522 trẻ tại 16 quốc gia có ghi nhận tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính trong bệnh viện tạo thành bộ phân tích chính, với 183 ca tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính mọi nguyên nhân và 25 ca tử vong dương tính với rotavirus.

Trong phân nhóm trẻ ≥3 tháng tuổi đã nhận vắc xin thường quy, ít nhất 1 liều vắc xin rotavirus mang lại khả năng bảo vệ vững chắc trước tử vong dương tính với rotavirus với VE đã hiệu chỉnh là 75,8% (KTC 95%: 28,4 đến 91,8; n=13.630). Điều này cho thấy trẻ đã tiêm có khả năng tử vong do viêm dạ dày ruột dương tính với rotavirus thấp hơn khoảng ba phần tư so với trẻ chưa tiêm.

Đối với tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính mọi nguyên nhân, VE đã hiệu chỉnh thấp hơn và không có ý nghĩa thống kê, ở mức 20,8% (KTC 95%: -47,0 đến 57,3; n=20.005). Điều này cho thấy mặc dù vắc xin rotavirus có hiệu quả rõ rệt trong việc làm giảm tử vong liên quan trực tiếp đến rotavirus, tác động lên tử vong do mọi nguyên nhân gây viêm dạ dày ruột cấp tính lại kém nổi bật hơn, có thể do các tác nhân khác cũng góp phần vào tử vong.

Bình luận của chuyên gia

Các kết quả này củng cố tính hợp lý về mặt sinh học rằng vắc xin rotavirus trực tiếp làm giảm tử vong bằng cách ngăn ngừa nhiễm rotavirus nặng, một yếu tố đóng góp lớn vào tử vong do tiêu chảy ở trẻ em. VE cao đối với tử vong dương tính với rotavirus tương đồng với bằng chứng trước đây về hiệu lực của vắc xin trong phòng ngừa nhập viện và bệnh nặng. Tác động kém rõ ràng hơn đối với tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính mọi nguyên nhân cho thấy tử vong do tiêu chảy có tính đa yếu tố và hàm ý rằng có thể cần các can thiệp bổ sung để xử lý bệnh tật và tử vong do các tác nhân khác (ví dụ: vi khuẩn và các tác nhân vi-rút khác).

Các hạn chế bao gồm việc dựa vào dữ liệu tử vong trong bệnh viện, có thể làm thấp hơn ước tính về tử vong trong cộng đồng, và khả năng biến thiên về độ nhạy của xét nghiệm chẩn đoán. Sự khác biệt về hệ thống y tế và độ bao phủ vắc xin giữa 22 quốc gia có thể ảnh hưởng đến khả năng khái quát hóa của kết quả. Tuy nhiên, phạm vi đa quốc gia rộng lớn và sự chuẩn hóa về phương pháp đã làm tăng độ tin cậy của các phát hiện này.

Kết luận

Vắc xin rotavirus làm giảm đáng kể tử vong do viêm dạ dày ruột cấp tính được xác nhận rotavirus ở trẻ dưới 5 tuổi và vẫn là một trụ cột trong kiểm soát gánh nặng bệnh tiêu chảy trên toàn cầu. Kết quả này ủng hộ các nỗ lực tiêm chủng toàn cầu đang tiếp diễn, đồng thời nhấn mạnh nhu cầu tăng cường cung ứng và độ bao phủ vắc xin rotavirus, đặc biệt tại các bối cảnh có tỷ lệ tử vong cao. Việc tích hợp với các chiến lược sức khỏe trẻ em rộng hơn, bao gồm vệ sinh nguồn nước và xử trí các tác nhân gây tiêu chảy khác, là thiết yếu để tiếp tục giảm tử vong trẻ em liên quan đến viêm dạ dày ruột cấp tính.

Các nghiên cứu tương lai nên tiếp tục theo dõi hiệu quả của vắc xin trong các bối cảnh đa dạng và khảo sát các chiến lược nhằm thu hẹp khoảng cách trong việc giảm tử vong do tiêu chảy mọi nguyên nhân.

Tài trợ và công bố

Nghiên cứu này được thực hiện mà không có tài trợ bên ngoài. Thông tin công bố của tác giả không được cung cấp trong tóm tắt nguồn.

Tài liệu tham khảo

1. Tate JE, Burton AH, Boschi-Pinto C, et al. Global, Regional, and National Estimates of Rotavirus Mortality in Children <5 Years of Age, 2000–2013. Clin Infect Dis. 2016;62(suppl 2):S96-S105.
2. Clark A, Sanderson C. Timing of children’s vaccinations in 45 low-income and middle-income countries: an analysis of survey data. Lancet. 2009;373(9674):1543-1549.
3. Madhi SA, Tate JE, Nunes MC, et al. Rotavirus vaccination in Africa. Clin Infect Dis. 2014;59(suppl 1):S13-S16.
4. Mwenda JM, Tate JE, Parashar UD. Rotavirus vaccination in low- and middle-income countries: progress from evidence to action. Curr Opin Infect Dis. 2021;34(5):460-466.
5. Clark A, Fleming J, Gray J, et al. Effectiveness of rotavirus vaccine in real world settings: a systematic review and meta-analysis. BMJ. 2019;365:l145.
Các tài liệu tham khảo bổ sung được lập chỉ mục trên PubMed liên quan đến hiệu lực của vắc xin rotavirus đối với tử vong và viêm dạ dày ruột cấp tính.