Giới thiệu
Doxorubicin là một chất hóa trị liệu được sử dụng rộng rãi và hiệu quả cao để điều trị nhiều loại ung thư. Mặc dù hiệu quả, việc sử dụng lâm sàng của nó bị hạn chế đáng kể bởi độc tính tim liều phụ thuộc, có thể dẫn đến rối loạn chức năng tim nghiêm trọng và hạn chế tiềm năng điều trị của nó. Độc tính tim này đặt ra thách thức lớn trong điều trị ung thư, đòi hỏi các chiến lược để bảo vệ mô tim mà không làm giảm hiệu quả chống ung thư.
Vai trò của stress oxi hóa trong độc tính tim do Doxorubicin gây ra
Độc tính tim của Doxorubicin chủ yếu được quy cho sự tạo ra các loài oxi phản ứng (ROS) và các loài nitơ phản ứng (RNS), dẫn đến stress oxi hóa và nitrat hóa trong tế bào cơ tim. Stress này làm tổn hại các thành phần tế bào bao gồm lipid, protein và DNA, cuối cùng làm suy giảm chức năng ty thể và kích hoạt các con đường viêm. Các sự kiện phân tử này dẫn đến apoptosis của tế bào cơ tim và suy giảm cấu trúc của cơ tim.
Vitamin C như một chất chống oxi hóa và tác nhân bảo vệ tim
Vitamin C (axit ascorbic) là một chất chống oxi hóa mạnh mẽ, được biết đến với khả năng trung hòa ROS và RNS, từ đó giảm stress oxi hóa. Các nghiên cứu tiền lâm sàng nhất quán cho thấy bổ sung vitamin C có thể duy trì tính toàn vẹn của ty thể, giảm các cytokine viêm và duy trì tính toàn vẹn cấu trúc của tế bào cơ tim tiếp xúc với Doxorubicin. Các mô hình động vật cho thấy việc sử dụng vitamin C giúp duy trì chức năng tim và giảm các dấu hiệu tổn thương cơ tim, gợi ý về khả năng của nó như một liệu pháp hỗ trợ để giảm thiểu tổn thương tim trong quá trình hóa trị liệu.
Bằng chứng lâm sàng và thách thức
Dữ liệu lâm sàng về tác dụng bảo vệ tim của vitamin C vẫn còn pha trộn nhưng đầy hứa hẹn. Một số nghiên cứu báo cáo rằng vitamin C là một liệu pháp hỗ trợ an toàn giúp duy trì chức năng tim ở bệnh nhân đang điều trị bằng anthracycline, bao gồm Doxorubicin. Tuy nhiên, sự biến đổi trong các phác đồ liều lượng, thời điểm và phương pháp sử dụng làm phức tạp việc giải thích. Có nhu cầu cấp thiết đối với các thử nghiệm lâm sàng được thiết kế tốt để xác định các giao thức điều trị tối ưu và hiểu rõ hơn về các cơ chế phân tử đứng sau tác dụng bảo vệ của vitamin C ở người.
Các cơ chế phân tử nền tảng của bảo vệ tim
Các cơ chế phân tử chính được nhấn mạnh trong bài đánh giá này bao gồm việc giảm stress oxi hóa và nitrat hóa, bảo vệ chống lại rối loạn chức năng ty thể và điều chỉnh các con đường tín hiệu viêm trong cơ tim. Khả năng thu thập các gốc tự do và ức chế các cytokine viêm của vitamin C có thể ngăn ngừa cái chết của tế bào cơ tim và duy trì tính toàn vẹn của cơ tim. Những cơ chế này cùng nhau góp phần vào hồ sơ bảo vệ tim của vitamin C.
Hướng đi tương lai
Tối ưu hóa liệu pháp vitamin C bao gồm xác định liều lượng hiệu quả nhất, thời điểm so với chu kỳ hóa trị liệu và phương pháp cung cấp để tối đa hóa sinh khả dụng và hiệu quả. Nghiên cứu tiếp theo cũng nên khám phá các liệu pháp kết hợp giữa vitamin C với các tác nhân bảo vệ tim khác. Hiểu rõ các tương tác phân tử chính xác sẽ giúp phát triển các can thiệp mục tiêu để bảo vệ sức khỏe tim mạch ở bệnh nhân ung thư.
Kết luận
Vitamin C cho thấy tiềm năng đáng kể như một tác nhân bảo vệ tim khỏi độc tính tim do Doxorubicin gây ra bằng cách giảm thiểu tổn thương oxi hóa, duy trì chức năng ty thể và điều chỉnh các đáp ứng viêm. Mặc dù kết quả tiền lâm sàng là hứa hẹn, việc xác nhận lâm sàng thêm là cần thiết để chuyển những phát hiện này thành chăm sóc điều trị ung thư thường xuyên. Với việc quản lý tối ưu, vitamin C có thể trở thành một liệu pháp hỗ trợ quý giá trong việc bảo vệ sức khỏe tim trong quá trình hóa trị liệu.
Tài liệu tham khảo
Nsairat H, Lafi Z, Abualsoud BM, Al-Najjar BO, Al-Samydai A, Oriquat GA, Alshaer W, Alqader Ibrahim A, Dellinger AL. Vitamin C as a Cardioprotective Agent Against Doxorubicin-Induced Cardiotoxicity. J Am Heart Assoc. 2025 Aug 6:e042534. doi: 10.1161/JAHA.125.042534. Epub ahead of print. PMID: 40767287.
