Những điểm nổi bật
– Trong đội ngũ đa trung tâm giai đoạn 4 LOVE-CD, vedolizumab đã gây ra tái phát lâm sàng và nội soi kéo dài ở 31.4% bệnh nhân mắc bệnh Crohn giai đoạn sớm so với 8.6% ở bệnh nhân mắc bệnh giai đoạn muộn (hiệu ứng chênh lệch 22.8%, khoảng tin cậy 95% 12.6–33.7).
– Tác dụng phụ nghiêm trọng thấp hơn đáng kể ở nhóm sớm (3.5%) so với nhóm muộn (26.4%), với ít nhiễm trùng, phẫu thuật, tắc ruột và ung thư được báo cáo ở bệnh nhân được điều trị sớm.
– Dữ liệu thực tế này hỗ trợ việc xem xét vedolizumab như một lựa chọn sinh học sớm cho bệnh nhân chưa từng tiếp xúc với sinh học có thời gian mắc bệnh ngắn, trong khi các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh vẫn còn cần thiết.
Nền tảng
Bệnh Crohn là một tình trạng viêm mạn tính của đường tiêu hóa, đặc trưng bởi viêm ruột tái phát, tổn thương cấu trúc tiến triển và các biểu hiện ngoài đường tiêu hóa khác nhau. Kiểm soát viêm sớm trong quá trình bệnh đã được đề xuất để thay đổi hướng đi của bệnh, hạn chế các biến chứng như hẹp, rò và nhu cầu phẫu thuật. Bối cảnh điều trị cho bệnh Crohn mức độ vừa đến nặng bao gồm corticosteroid, miễn dịch điều chỉnh, chất kháng yếu tố hoại tử khối u (anti-TNF) và các chất chọn lọc đường tiêu hóa mới như vedolizumab (một kháng thể đơn dòng chống α4β7 integrin).
Mặc dù vedolizumab đã được xác định để gây ra và duy trì tái phát trong bệnh Crohn, dữ liệu triển vọng cụ thể đánh giá hiệu quả và an toàn khi sử dụng sớm sau khi chẩn đoán—so với việc sử dụng muộn sau khi thất bại điều trị hoặc tiếp xúc với các sinh học khác—đã bị hạn chế. Nghiên cứu LOVE-CD được thiết kế để giải quyết khoảng trống này bằng cách đánh giá triển vọng các kết quả lâm sàng, nội soi và mô học trong một năm ở các đội ngũ được xác định bởi thời gian mắc bệnh và tiếp xúc điều trị trước đó.
Thiết kế nghiên cứu
LOVE-CD là một nghiên cứu giai đoạn 4, do nhà nghiên cứu khởi xướng, có nhãn mở, được thực hiện tại 22 bệnh viện ở Bỉ, Hungary và Hà Lan. Người lớn từ 18-80 tuổi mắc bệnh Crohn mức độ vừa đến nặng (CDAI 220-450) và có loét được xác nhận qua nội soi đều đủ điều kiện tham gia. Bệnh nhân được chia thành hai đội ngũ đã được xác định trước:
- Bệnh Crohn giai đoạn sớm: chẩn đoán <2 năm và chưa tiếp xúc với điều trị tiên tiến (hoặc chưa từng điều trị hoặc chỉ tiếp xúc với corticosteroid và/hoặc miễn dịch điều chỉnh thông thường);
- Bệnh Crohn giai đoạn muộn: chẩn đoán >2 năm và đã được điều trị bằng corticosteroid, miễn dịch điều chỉnh và chất kháng TNF.
Tất cả người tham gia nhận vedolizumab tiêm tĩnh mạch 300 mg vào tuần 0, 2 và 6, và mỗi 8 tuần sau đó đến tuần 52; liều bổ sung vào tuần 10 được đưa ra nếu CDAI không giảm hơn 70 điểm vào tuần 6. Nội soi kèm sinh thiết được thực hiện tại thời điểm sàng lọc, tuần 26 và tuần 52 và được chấm điểm trung tâm sử dụng Điểm số Nội soi Đơn giản cho Bệnh Crohn (SES-CD) bởi các độc giả che giấu.
Điểm cuối chính là tỷ lệ bệnh nhân đạt được cả tái phát lâm sàng (CDAI ≤150) và tái phát nội soi (SES-CD <4) tại cả tuần 26 và tuần 52. Phân tích chính và an toàn bao gồm những bệnh nhân đã nhận ít nhất một liều vedolizumab. Nghiên cứu đã đăng ký trên Đăng ký Thử nghiệm Lâm sàng Liên minh châu Âu (EudraCT 2014-005376-29).
Kết quả chính
Từ tháng 7 năm 2015 đến tháng 7 năm 2022, 86 bệnh nhân mắc bệnh Crohn giai đoạn sớm và 174 bệnh nhân mắc bệnh Crohn giai đoạn muộn đã được đăng ký và nhận vedolizumab. Đặc điểm cơ bản được báo cáo trong bài viết cho thấy sự đại diện của cả hai giới và phạm vi các vị trí và mức độ bệnh phù hợp với một đội ngũ mức độ vừa đến nặng.
Kết quả chính
Kết quả tổng hợp của tái phát lâm sàng và nội soi tại cả tuần 26 và tuần 52 (tái phát kéo dài) đã đạt được ở 27 trên 86 bệnh nhân (31.4%) trong đội ngũ sớm so với 15 trên 174 bệnh nhân (8.6%) trong đội ngũ muộn. Hiệu ứng chênh lệch tuyệt đối là 22.8% (khoảng tin cậy 95% 12.6–33.7), ủng hộ việc điều trị sớm bằng vedolizumab. Đây là một sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng về tái phát tổng hợp kéo dài giữa các đội ngũ được xác định bởi thời gian mắc bệnh và tiếp xúc sinh học trước đó.
Kết quả an toàn
Tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE) được báo cáo ít hơn đáng kể trong đội ngũ sớm: 3 trên 86 (3.5%) so với 46 trên 174 (26.4%) trong đội ngũ muộn. Các SAE được báo cáo bao gồm nhiễm trùng (1 [1.2%] sớm so với 13 [7.5%] muộn), phẫu thuật liên quan đến bệnh Crohn (không có so với 8 [4.6%]), tắc ruột (không có so với 4 [2.3%]), tăng cường bệnh Crohn (1 [1.2%] so với 6 [3.4%]) và ung thư (không có so với 3 [1.7%]). Tỷ lệ SAE cao hơn đáng kể trong đội ngũ muộn có thể phản ánh sự kết hợp của bệnh khó điều trị hơn, tiếp xúc điều trị trước đó và các biến chứng liên quan đến bệnh đã tích lũy.
Các biện pháp hiệu quả khác
Bài viết báo cáo các kết quả lành mạnh và mô học được đánh giá qua các độc giả trung tâm, hỗ trợ các kết quả điểm cuối chính. Mặc dù các số liệu tuyệt đối cho các biện pháp thứ cấp không được tái tạo ở đây, mô hình tổng thể là nhất quán: kết quả niêm mạc tốt hơn và ít biến chứng hơn ở bệnh nhân được điều trị sớm, chưa tiếp xúc với sinh học.
Giải thích thống kê và lâm sàng
Sự tăng tuyệt đối về tái phát lâm sàng và nội soi kéo dài khoảng 23% ở bệnh nhân được điều trị sớm có ý nghĩa lâm sàng, đặc biệt là do độ bền tại cả 26 và 52 tuần. Việc sử dụng điểm cuối tổng hợp lâm sàng và nội soi làm tăng tính liên quan đến việc điều chỉnh bệnh và không chỉ kiểm soát triệu chứng. Tần suất thấp hơn của SAE thêm một khía cạnh an toàn quan trọng vào tín hiệu hiệu quả.
Bình luận chuyên gia
LOVE-CD cung cấp bằng chứng từ đội ngũ triển vọng rằng việc khởi động vedolizumab sớm ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn chưa tiếp xúc với sinh học và có thời gian mắc bệnh ngắn có thể đạt được tỷ lệ tái phát lâm sàng và nội soi kéo dài cao hơn và tỷ lệ tác dụng phụ nghiêm trọng thấp hơn so với việc khởi động vedolizumab sau khi mắc bệnh lâu dài và tiếp xúc với anti-TNF.
Các ưu điểm của nghiên cứu bao gồm thiết kế triển vọng, đánh giá nội soi trung tâm che giấu, lấy mẫu mô học, bao gồm thực tế tại nhiều trung tâm và điểm cuối tổng hợp chính liên quan đến lâm sàng được đánh giá tại hai thời điểm. Dữ liệu an toàn đáng chú ý và có thể phản ánh rủi ro cơ bản thấp hơn ở đội ngũ sớm kết hợp với ít tiếp xúc ức chế miễn dịch trước đó.
Các hạn chế quan trọng nên hướng dẫn việc diễn giải. LOVE-CD là có nhãn mở và không ngẫu nhiên, với các đội ngũ được xác định bởi thời gian mắc bệnh và điều trị trước đó thay vì phân bổ ngẫu nhiên; do đó, không thể loại trừ sự nhiễu loạn còn lại và thiên lệch chọn lựa. Bệnh nhân trong đội ngũ muộn có thể có các kiểu bệnh khó điều trị hơn và tổn thương cấu trúc tích lũy có thể giảm đáp ứng với bất kỳ sinh học nào. Nghiên cứu không so sánh trực tiếp vedolizumab với các sinh học khác trong giai đoạn bệnh sớm, cũng không cung cấp phân tích kinh tế sức khỏe liên quan đến việc áp dụng chiến lược sinh học sớm trong thực hành thông thường. Cuối cùng, tài trợ của ngành công nghiệp (Takeda Nederland) được báo cáo và nên được xem xét trong bối cảnh thiết kế và báo cáo nghiên cứu.
Sự ảnh hưởng lâm sàng và các bước tiếp theo
Đối với các bác sĩ, LOVE-CD cho thấy vedolizumab là một lựa chọn hiệu quả và dễ chịu khi sử dụng sớm ở bệnh nhân mắc bệnh Crohn mức độ vừa đến nặng và chưa tiếp xúc với sinh học có loét nội soi. Dữ liệu này hỗ trợ việc thảo luận về vedolizumab cùng với các sinh học khác như một phần của cách tiếp cận can thiệp sớm hoặc “từ trên xuống”, dựa trên các yếu tố cá nhân như rủi ro nhiễm trùng, bệnh ngoài đường tiêu hóa, tiền sử thuốc, sở thích của bệnh nhân và chính sách tiếp cận địa phương.
Các câu hỏi chưa có lời giải quan trọng vẫn còn: Liệu vedolizumab sớm có vượt trội, không thua kém hoặc bổ sung cho liệu pháp anti-TNF sớm cho các nhóm bệnh nhân khác nhau (ví dụ, bệnh quanh hậu môn, hẹp ruột hồi tràng)? Vedolizumab sớm có thay đổi các kết quả dài hạn như tỷ lệ phẫu thuật, phơi nhiễm steroid tích lũy và chất lượng cuộc sống sau 1 năm hay không? Các thử nghiệm ngẫu nhiên so sánh và dữ liệu quan sát dài hạn, bao gồm phân tích hiệu quả chi phí, là cần thiết để hướng dẫn các khuyến nghị hướng dẫn và quyết định hoàn trả.
Kết luận
Đội ngũ LOVE-CD giai đoạn 4 cung cấp bằng chứng triển vọng thuyết phục rằng vedolizumab tạo ra tỷ lệ tái phát lâm sàng và nội soi kéo dài cao hơn và ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn khi sử dụng sớm trong quá trình bệnh Crohn ở bệnh nhân chưa tiếp xúc với sinh học, so với việc sử dụng sau khi mắc bệnh lâu dài và tiếp xúc anti-TNF trước đó. Những kết quả này hỗ trợ việc xem xét vedolizumab là một lựa chọn sinh học sớm có lợi, đồng thời nhấn mạnh sự cần thiết của các thử nghiệm so sánh ngẫu nhiên và dữ liệu kết quả dài hạn để hướng dẫn việc sắp xếp tối ưu các liệu pháp.
Tài trợ và đăng ký thử nghiệm
Tài trợ: Takeda Nederland. Đăng ký thử nghiệm: Đăng ký Thử nghiệm Lâm sàng Liên minh châu Âu (EudraCT 2014-005376-29).
Tham khảo
1. D’Haens GR, Löwenberg M, Baert F, Bossuyt P, Molnár T, Hoentjen F, Clasquin E, Gecse KB, Hulshoff MS, De Hertogh G, Lenfant M, Oldenburg L, Vermeire S. Vedolizumab trong bệnh Crohn giai đoạn sớm và muộn (LOVE-CD): một nghiên cứu có nhãn mở giai đoạn 4. Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025 Oct 27:S2468-1253(25)00233-X. doi: 10.1016/S2468-1253(25)00233-X. Epub trước khi in. PMID: 41167233.
