Nổi Bật
- Gánh nặng EPVS có mối liên hệ mạnh mẽ với các dấu hiệu sinh học trong huyết thanh của bệnh lý Alzheimer bao gồm tau phosphorylated (p-tau181), chuỗi nhẹ neurofilament (NfL), và protein axit sợi thần kinh (GFAP), chỉ ra viêm não và thoái hóa thần kinh.
- Mối tương quan ngược giữa EPVS và tỷ lệ amyloid beta 42/40 đề xuất sự đóng góp của mạch máu vào bệnh lý amyloid ở giai đoạn tiền lâm sàng và suy giảm nhận thức nhẹ.
- EPVS có mối liên hệ mạnh mẽ với suy giảm chức năng nhận thức về thị giác và chức năng điều hành, đặc biệt là ở những người tham gia có suy giảm nhận thức nhẹ (MCI).
- Tích hợp đánh giá EPVS vào giao thức MRI thông thường có thể tăng cường phát hiện sớm AD và phân loại bệnh nhân trong các dân tộc đa dạng.
Nền Tảng
Bệnh Alzheimer (AD) vẫn là rối loạn thoái hóa thần kinh phổ biến nhất dẫn đến sa sút trí tuệ trên toàn thế giới, gây gánh nặng lâm sàng và xã hội đáng kể. Cơ chế bệnh lý của AD bao gồm tích tụ amyloid-beta (Aβ), phosphorylation tau, viêm não, và quan trọng hơn, sự đóng góp của mạch máu làm tăng tổn thương tế bào thần kinh. Bệnh mạch máu não nhỏ (CSVD), được đặc trưng bởi các bất thường trong các mạch máu não nhỏ, tăng cường bệnh lý AD thông qua cơ chế rối loạn tưới máu não và cơ chế thanh lọc.
Dịch vị khoảng không mạch máu (EPVS) là các khoang chứa chất lỏng bao quanh các mạch máu não xuyên và đóng vai trò là đường dẫn quan trọng cho quá trình thanh lọc glymphatic. Sự mở rộng EPVS, có thể nhìn thấy trên hình ảnh cộng hưởng từ (MRI), đại diện cho một dấu hiệu của CSVD và đã nổi lên như một dấu hiệu hình ảnh tiềm năng liên kết giữa rối loạn chức năng mạch máu và quá trình thoái hóa thần kinh. Tuy nhiên, mối quan hệ của chúng với các dấu hiệu sinh học sớm của AD trong huyết thanh và suy giảm nhận thức lâm sàng, đặc biệt là trong các nhóm dân tộc đa dạng, vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ.
Nội Dung Chính
Sự Phát Triển Theo Thời Gian của Nghiên Cứu EPVS trong Bệnh Alzheimer
Các nghiên cứu quan sát ban đầu xác định EPVS là các phát hiện hình ảnh ngẫu nhiên trong dân số già, sau đó liên kết chúng với bệnh lý mạch máu nhỏ và suy giảm nhận thức. Sau đó, sự tiến bộ trong hình ảnh thần kinh và lượng hóa dấu hiệu sinh học cho phép tương quan gánh nặng EPVS với các dấu hiệu của bệnh mạch máu não như cường độ trắng chất trắng (WMH), lacunes, và microbleeds.
Những năm gần đây đã chứng kiến việc tích hợp các dấu hiệu sinh học dựa trên máu (BBM) — bao gồm các đồng phân amyloid beta, tau phosphorylated, chuỗi nhẹ neurofilament, và protein axit sợi thần kinh — cho phép lượng hóa ít xâm lấn bệnh lý AD và viêm não. Nghiên cứu Singapore về Dấu Hiệu Sinh Học và Nhận Thức (2022–2024) thúc đẩy lĩnh vực này bằng cách khám phá EPVS ở hạch nền liên quan đến cả BBM và hiệu suất thần kinh tâm lý trong một nhóm lớn Đông Nam Á. Công trình này mở rộng các nghiên cứu trước đây ở châu Âu và Bắc Mỹ, nhấn mạnh tính áp dụng chéo dân tộc và giai đoạn bệnh sớm.
Bằng Chứng Liên Kết EPVS với Dấu Hiệu Sinh Học trong Huyết Thanh và Kết Quả Nhận Thức
Trong số 979 người tham gia (tuổi trung bình 58,2 tuổi, 60,7% nữ), gánh nặng EPVS đã thể hiện mối tương quan dương vừa phải với GFAP (ρ=0.166, p<0.01), một dấu hiệu của astrogliosis và viêm não, NfL (ρ=0.169, p<0.01) phản ánh tổn thương thần kinh trục, và tau phosphorylated 181 (p-tau181; ρ=0.087, p<0.01) chỉ ra bệnh lý tau. Ngược lại, gánh nặng EPVS có mối tương quan ngược với tỷ lệ Aβ42/40 (ρ=–0.077, p<0.05), gợi ý sự lắng đọng amyloid.
Các mô hình hồi quy đa biến điều chỉnh cho tuổi, giới tính, giáo dục, chẩn đoán nhận thức, và kiểu gen APOE ε4 tìm thấy EPVS có mối liên hệ mạnh nhất với bệnh lý amyloid trong số các dấu hiệu của CSVD ở người tham gia có MCI (OR 1.877, p=0.035). Đặc biệt, gánh nặng EPVS lớn hơn liên quan đến chức năng thị giác và điều hành kém hơn được đo bằng Thử nghiệm Thiết Kế Khối (OR 0.182, p=0.035), hỗ trợ ý nghĩa lâm sàng.
Đánh Giá So Sánh Các Dấu Hiệu của CSVD
Mặc dù gánh nặng EPVS có mối tương quan với các dấu hiệu khác của CSVD như cường độ trắng chất trắng, lacunes, và microbleeds, nhưng nó duy nhất thể hiện mối liên kết mạnh nhất với bệnh lý amyloid cụ thể trong suy giảm nhận thức sớm. Điều này nhấn mạnh EPVS như một dấu hiệu sinh học thần kinh mạch nối liền rối loạn chức năng mạch máu và quá trình bệnh lý AD nhạy cảm hơn so với các phát hiện hình ảnh CSVD truyền thống.
Các Tiến Bộ Phương Pháp và Dịch Vụ
Nghiên cứu sử dụng các thang điểm đánh giá trực quan được xác minh cho EPVS và các dấu hiệu khác của CSVD, kết hợp với các bài kiểm tra sinh học huyết tương tiên tiến cho phép phát hiện các loài amyloid oligomeric và các biến thể tau phosphorylated. Sự tích hợp các loại hình nhận thức qua một loạt từ nhận thức bình thường, suy giảm nhận thức chủ quan, đến MCI cho phép phân tích chi tiết qua các giai đoạn bệnh.
Cách tiếp cận đa tham số này là ví dụ điển hình của nghiên cứu hình ảnh thần kinh và dấu hiệu sinh học dịch vụ, thúc đẩy các phương pháp thích ứng cho các cài đặt nghiên cứu lâm sàng đa dạng và dân tộc.
Bình Luận Chuyên Gia
Sự hội tụ của các dấu hiệu hình ảnh mạch máu như EPVS với các dấu hiệu sinh học trong huyết thanh của bệnh lý AD tinh tế hỗ trợ vai trò ngày càng được công nhận của rối loạn chức năng mạch máu trong cơ chế bệnh lý AD. EPVS có khả năng phản ánh cơ chế thanh lọc dịch vị mạch máu bị suy yếu, góp phần vào sự tập trung amyloid và tau và viêm não mãn tính.
Các nghiên cứu trước đây, bao gồm các phân tích tổng hợp, đã đề xuất mối liên hệ giữa EPVS và suy giảm nhận thức, nhưng nhóm nghiên cứu Singapore với dân số lớn và đa dân tộc củng cố bằng chứng cho tính tổng quát. Các tương quan được quan sát với GFAP và NfL củng cố khả năng sinh học liên kết sự mở rộng khoảng không mạch máu với các quá trình thoái hóa thần kinh đang diễn ra.
Tuy nhiên, thiết kế cắt ngang hạn chế việc diễn giải nhân quả. Các nghiên cứu theo thời gian là cần thiết để xác định liệu gánh nặng EPVS có dự đoán sự suy giảm nhận thức sau này và tiến triển thành sa sút trí tuệ AD hay không. Hơn nữa, tiêu chuẩn hóa các phương pháp lượng hóa EPVS vẫn là một thách thức, do các giao thức MRI và thang điểm đánh giá khác nhau.
Hướng dẫn lâm sàng hiện tại chưa tích hợp đánh giá EPVS vào chẩn đoán hình ảnh AD thông thường. Tuy nhiên, các kết quả này ủng hộ sự bao gồm như vậy, đặc biệt là trong các phòng khám nhớ và các nhóm nghiên cứu nơi phát hiện sớm là quan trọng. Sự tích hợp với các bảng dấu hiệu sinh học huyết tương tăng cường khả thi và khả năng chấp nhận của bệnh nhân.
Các nghiên cứu trong tương lai nên khám phá các cơ chế liên kết EPVS với rối loạn chức năng glymphatic, tái tạo mạch máu, và tính toàn vẹn của hàng rào máu não. Các nghiên cứu can thiệp nhằm mục tiêu sức khỏe mạch máu có thể lợi ích từ EPVS như một thước đo kết quả thay thế. Ngoài ra, mở rộng xác minh qua các dân tộc khác và các loại hình lâm sàng sẽ tinh chỉnh các mô hình dự đoán.
Kết Luận
Bằng chứng hiện tại nhấn mạnh khoảng không mạch máu mở rộng là một dấu hiệu hình ảnh hứa hẹn phản ánh cả bệnh mạch máu não nhỏ và bệnh lý Alzheimer sớm. Sự liên kết của gánh nặng EPVS với các dấu hiệu sinh học trong huyết thanh của viêm não, bệnh lý tau, và rối loạn chuyển hóa amyloid, cùng với suy giảm nhận thức, nhấn mạnh ý nghĩa dịch vụ của nó.
Sự tích hợp đánh giá EPVS vào giao thức MRI thông thường có thể cải thiện việc phát hiện sớm và phân loại rủi ro AD, đặc biệt là trong các dân tộc đa dạng. Nghiên cứu theo thời gian tích hợp hình ảnh đa chế độ, dấu hiệu sinh học lỏng, và các chỉ số nhận thức sẽ đóng vai trò quan trọng trong việc làm rõ giá trị tiên lượng của EPVS và làm sáng tỏ các cơ chế liên kết rối loạn chức năng mạch máu với thoái hóa thần kinh.
Khung dấu hiệu sinh học đa chiều này mang lại hy vọng cho việc phát triển y học cá nhân hóa trong bệnh Alzheimer bằng cách nhắm mục tiêu vào sự đóng góp của mạch máu cùng với các bệnh lý amyloid và tau truyền thống.
Tham Khảo
- Ong JJH, Leow YJ, Qiu B, et al. Association of Enlarged Perivascular Spaces With Early Serum and Neuroimaging Biomarkers of Alzheimer Disease Pathology. Neurology. 2025;105(6):e213836. doi:10.1212/WNL.0000000000213836
- Banerjee G, Kim HJ, Fox Z, et al. Enlarged Perivascular Spaces and Cognition: A Systematic Review and Meta-analysis. Neurology. 2017;88(24):2281–2288. doi:10.1212/WNL.0000000000004028
- Zhao L, Zeng Y, Wang Y, et al. Perivascular spaces and Alzheimer’s disease biomarkers: a systematic review and meta-analysis. J Alzheimers Dis. 2021;81(2):693–705. doi:10.3233/JAD-210342
- Wardlaw JM, Smith C, Dichgans M. Mechanisms of sporadic cerebral small vessel disease: insights from neuroimaging. Lancet Neurol. 2013;12(5):483-497. doi:10.1016/S1474-4422(13)70060-7
