Tiêm chủng có mục tiêu hiệu quả nhất nhưng không hiệu quả về mặt kinh tế: Khảo sát huyết thanh quốc gia và mô hình hóa viêm não Nhật Bản ở Bangladesh

Nổi bật

Một cuộc khảo sát huyết thanh đại diện quốc gia (n=2,938) ở Bangladesh đã tìm thấy tỷ lệ dương tính IgG JEV thấp (3.4%) nhưng xác suất nhiễm hàng năm khoảng 0.5% (0.005), phù hợp với nhiều ca nhiễm không có triệu chứng.
Các ước tính mô hình hóa cho thấy khoảng 157,000 ca nhiễm JEV mỗi năm ở Bangladesh, gây ra một số nhỏ các trường hợp nặng (157) và tử vong (31), phản ánh tỷ lệ tấn công lâm sàng thấp trong số các ca nhiễm.
Một chiến dịch tiêm chủng có mục tiêu không gian hạn chế ở mười quận có nguy cơ cao nhất sẽ là chiến lược tiết kiệm liều nhất; tuy nhiên, cả chiến dịch có mục tiêu và toàn quốc đều không đáp ứng các ngưỡng hiệu quả về mặt kinh tế thông thường tại 3 lần GDP trên đầu người.

Nền tảng

Vi rút viêm não Nhật Bản (JEV) là một loại flavivirus lây truyền qua muỗi, vẫn là nguyên nhân hàng đầu của viêm não virus trên khắp châu Á. Hầu hết các ca nhiễm JEV không có triệu chứng; viêm não lâm sàng xảy ra ở một phần nhỏ các ca nhiễm nhưng đi kèm với tình trạng bệnh nặng đáng kể và tỷ lệ tử vong cao ở các trường hợp có triệu chứng, đặc biệt là ở trẻ em. Ở Bangladesh, JEV được báo cáo lần đầu tiên vào năm 1977 và các trường hợp thỉnh thoảng đến định kỳ đã được xác định kể từ đó, tuy nhiên, nước này chưa triển khai chương trình tiêm chủng JEV quốc gia. Một rào cản chính đối với việc giới thiệu vắc-xin là sự không chắc chắn xung quanh gánh nặng dân số và nơi tiêm chủng sẽ hiệu quả và hiệu quả nhất.

Thiết kế và phương pháp nghiên cứu

Nghiên cứu này kết hợp một cuộc khảo sát huyết thanh cắt ngang cộng đồng đại diện quốc gia với mô hình hóa thống kê và truyền nhiễm không gian rõ ràng để ước tính nguy cơ nhiễm và đánh giá các chiến lược tiêm chủng.

Khảo sát huyết thanh: Thực hiện tại 70 cộng đồng trên khắp Bangladesh từ tháng 10 năm 2015 đến tháng 1 năm 2016. Đối tượng mọi lứa tuổi được đăng ký; 2,938 người tham gia đã cung cấp mẫu huyết thanh để kiểm tra kháng thể IgG chống JEV.
Phân tích thống kê: Sử dụng các mô hình hồi quy nhị thức không gian để suy luận lực lây nhiễm (xác suất nhiễm hàng năm) trên toàn quốc và xác định các yếu tố địa lý liên quan đến tình trạng dương tính huyết thanh.
Mô hình hóa truyền nhiễm và chính sách: Các mô hình toán học dự đoán số ca nhiễm JEV, số ca nặng (viêm não có triệu chứng) và số ca tử vong hàng năm trong điều kiện hiện tại và dưới các chiến lược tiêm chủng khác nhau. Các chiến lược khác nhau theo mục tiêu địa lý (ví dụ, toàn quốc so với mười quận bị ảnh hưởng nhiều nhất), nhóm tuổi mục tiêu (bao gồm các chiến dịch bù đắp cho độ tuổi 1-15 tuổi) và mức độ bao phủ. Hiệu quả về mặt kinh tế được đánh giá bằng ngưỡng sẵn lòng trả ba lần GDP trên đầu người.

Kết quả chính

Tỷ lệ dương tính huyết thanh và lực lây nhiễm:
- Trong số 2,938 người tham gia, 100 người dương tính với IgG JEV, đưa ra tỷ lệ dương tính huyết thanh tổng thể là 3.4% (KTC 2.8–4.1). Tỷ lệ dương tính huyết thanh ở cấp cộng đồng dao động từ 0% đến 28%.
- Xác suất nhiễm hàng năm ước tính (lực lây nhiễm) là 0.005 (KTC 0.003–0.009), chỉ ra sự lây nhiễm ở mức thấp trên toàn dân số.
Mô hình hóa nguy cơ địa lý:
- Nguy cơ nhiễm bệnh không đồng đều và tập trung gần các khu vực biên giới. Mô hình hóa không gian xác định cường độ truyền nhiễm cao nhất ở một số quận, hỗ trợ khả thi của các can thiệp có mục tiêu không gian.
Dự báo gánh nặng bệnh:
- Số ca nhiễm hàng năm ước tính: Khoảng 157,000 ca nhiễm JEV mỗi năm (KTC 88,000–261,000).
- Gánh nặng lâm sàng ước tính: Các ca nhiễm này được dự đoán sẽ gây ra khoảng 157 ca nặng (viêm não có triệu chứng) hàng năm (KTC 89–253) và khoảng 31 ca tử vong (KTC 18–52). Sự chênh lệch lớn giữa số ca nhiễm và số ca lâm sàng phản ánh tỷ lệ có triệu chứng thấp được ghi nhận cho JEV.
Hiệu suất chiến lược tiêm chủng:
- Chiến dịch có mục tiêu: Tiêm chủng ở mười quận bị ảnh hưởng nhiều nhất với chiến dịch bù đắp bao phủ 60% dân số độ tuổi 1-15 tuổi sẽ yêu cầu khoảng 5 triệu liều vắc-xin. Trong 5 năm, kịch bản này sẽ ngăn ngừa ước tính 0.9 ca mỗi 100,000 liều được tiêm.
- Chiến dịch toàn quốc: Một chiến lược tiêm chủng rộng rãi hơn trên toàn quốc sẽ sử dụng khoảng 35 triệu liều và ngăn ngừa khoảng 0.5 ca mỗi 100,000 liều trong 5 năm.
- Hiệu quả về mặt kinh tế: Dưới các tham số giả định và sử dụng ngưỡng sẵn lòng trả bằng ba lần GDP trên đầu người của Bangladesh, không có kịch bản tiêm chủng nào được đánh giá đạt tiêu chuẩn hiệu quả về mặt kinh tế thông thường.

Giải thích và ý nghĩa lâm sàng

Nghiên cứu này cung cấp ước tính huyết thanh đại diện quốc gia đầu tiên về phơi nhiễm JEV ở Bangladesh kết hợp với mô hình hóa tác động của vắc-xin. Các ý nghĩa chính bao gồm:

Tỷ lệ dương tính huyết thanh thấp nhưng có sự lây nhiễm đo lường được: Tỷ lệ dương tính IgG 3.4% và lực lây nhiễm vừa phải chỉ ra sự lây nhiễm JEV đang diễn ra với một tảng băng chìm lớn các ca nhiễm không có triệu chứng.
Rủi ro tập trung hỗ trợ các cách tiếp cận có mục tiêu: Vì rủi ro tập trung theo địa lý, nguồn cung vắc-xin hạn chế hoặc ngân sách eo hẹp có thể được sử dụng hiệu quả hơn thông qua các chiến dịch có mục tiêu không gian tập trung vào các quận biên giới có nguy cơ cao.
Tỷ lệ mắc lâm sàng thấp giảm hiệu quả về mặt kinh tế: Số lượng nhỏ các trường hợp có triệu chứng và tử vong so với tổng số ca nhiễm có nghĩa là, với giá vắc-xin hiện tại và chi phí chương trình, các chương trình tiêm chủng không đáp ứng các tiêu chí hiệu quả về mặt kinh tế thông thường ở Bangladesh như được mô hình hóa.
Cân nhắc các quyết định chính sách: Các quyết định nên cân nhắc các chỉ số kinh tế đối với các ưu tiên khác—ngăn ngừa bệnh thần kinh nặng ở trẻ em, công bằng, tăng cường hệ thống y tế, và tiềm năng giảm giá vắc-xin hoặc thay đổi trong truyền nhiễm có thể làm thay đổi hiệu quả về mặt kinh tế.

Bình luận chuyên gia và hạn chế

Điểm mạnh

Mẫu đại diện quốc gia trên các nhóm tuổi cung cấp ước tính tỷ lệ dương tính huyết thanh vững chắc và cho phép mô hình hóa không gian của sự truyền nhiễm.
Tích hợp huyết thanh với mô hình hóa truyền nhiễm và kinh tế cung cấp bức tranh toàn diện về cả dịch tễ học và các kết quả có liên quan đến chính sách.

Hạn chế

Huyết thanh và sự phản ứng chéo: Các xét nghiệm IgG JEV có thể phản ứng chéo với kháng thể của các flavivirus khác (ví dụ như sốt xuất huyết), có thể gây sai lệch ước tính tỷ lệ dương tính huyết thanh. Phương pháp nghiên cứu và kiểm soát phòng thí nghiệm là quan trọng; việc diễn giải nên xem xét khả năng phản ứng chéo.
Giả định về tỷ lệ lâm sàng: Số lượng các ca có triệu chứng được dự đoán phụ thuộc vào tỷ lệ nhiễm sang viêm não. Nếu tỷ lệ tấn công lâm sàng địa phương khác với những gì được giả định, ước tính gánh nặng sẽ thay đổi.
Nguồn vào của mô hình kinh tế: Hiệu quả về mặt kinh tế nhạy cảm với giá vắc-xin, chi phí phân phối, trọng số khuyết tật và ngưỡng sẵn lòng trả được chọn. Sử dụng các ngưỡng khác, giá vắc-xin thấp hơn, hoặc đánh giá việc ngăn ngừa khuyết tật thảm họa khác có thể thay đổi kết luận.
Đại diện theo thời gian: Cuộc khảo sát huyết thanh bắt chụp một bức ảnh (tháng 10 năm 2015 – tháng 1 năm 2016). Sự truyền nhiễm JEV có thể biến đổi theo mùa và hàng năm; giám sát dài hạn sẽ tinh chỉnh ước tính.

Trong bối cảnh hướng dẫn hiện hành

Tổ chức Y tế Thế giới khuyến nghị bao gồm tiêm chủng JEV trong các chương trình tiêm chủng quốc gia ở nơi JEV là vấn đề y tế công cộng, với các tùy chọn cho tiêm chủng thường xuyên cho trẻ sơ sinh cộng thêm các chiến dịch ở các khu vực có nguy cơ cao (Bản ghi vị trí của WHO về vắc-xin viêm não Nhật Bản, 2015). Nghiên cứu này cung cấp dữ liệu cụ thể cho từng quốc gia để xác định xem và ở đâu Bangladesh có thể đáp ứng định nghĩa đó.

Kết luận và ưu tiên nghiên cứu

Nghiên cứu kết hợp huyết thanh và mô hình hóa này cho thấy mặc dù sự truyền nhiễm JEV ở Bangladesh dẫn đến nhiều ca nhiễm hàng năm, nhưng số lượng các trường hợp có triệu chứng tương đối ít, có nghĩa là các chương trình tiêm chủng—even khi có mục tiêu không gian—không khả năng đạt hiệu quả về mặt kinh tế theo các giả định hiện tại. Một chiến dịch có mục tiêu không gian tập trung vào các quận có nguy cơ cao nhất cung cấp hiệu quả liều tốt nhất và nên được xem xét nếu các ưu tiên chính sách ủng hộ việc phòng ngừa tập trung ở những khu vực đó.

Các ưu tiên nghiên cứu và chính sách bao gồm:

Tăng cường giám sát viêm não cấp tính và xác nhận phòng thí nghiệm để định lượng chính xác hơn gánh nặng có triệu chứng và xu hướng theo thời gian.
Cải thiện các công cụ huyết thanh và sử dụng các xét nghiệm trung hòa vi-rút trong các mẫu con để giảm sai phân loại từ phản ứng chéo.
Thực hiện các phân tích hiệu quả về mặt kinh tế cập nhật, bao gồm các giá vắc-xin thấp hơn có thể, tích hợp với các nền tảng tiêm chủng thường xuyên, và lợi ích xã hội rộng lớn hơn của việc ngăn ngừa khuyết tật thần kinh.
Đánh giá khả thi chương trình của các chiến dịch có mục tiêu và khám phá việc kết hợp tiêm chủng JEV với các can thiệp y tế công cộng khác ở các quận có nguy cơ cao.

Tài trợ

Nghiên cứu này được tài trợ bởi Quỹ Gates Cambridge (như được báo cáo trong bản công bố nguồn).

Các tài liệu tham khảo được chọn

Duque MP, Paul KK, Sultana R, Ribeiro Dos Santos G, O’Driscoll M, Naser AM, Rahman M, Alam MS, Al-Amin HM, Rahman MZ, Hossain ME, Paul RC, Krainski E, Luby SP, Cauchemez S, Vanhomwegen J, Gurley ES, Salje H. Gánh nặng quốc gia và chính sách vắc-xin tối ưu cho vi rút viêm não Nhật Bản ở Bangladesh: một nghiên cứu huyết thanh và mô hình hóa. Lancet Infect Dis. 2025 Nov 18:S1473-3099(25)00590-0. doi: 10.1016/S1473-3099(25)00590-0 . Epub ahead of print. PMID: 41270761 .
World Health Organization. Vắc-xin viêm não Nhật Bản: Bản ghi vị trí của WHO — tháng 2 năm 2015. Weekly Epidemiological Record. 2015;90(9):69–88.
Campbell GL, Hills SL, Fischer M, Jacobson JA, Hoke CH, Hombach JM, et al. Ước tính tỷ lệ mắc toàn cầu của viêm não Nhật Bản: một đánh giá hệ thống. Bull World Health Organ. 2011;89(10):766–774, 774A.

(Phần lớn các tài liệu giám sát và mô hình hóa chính cần được tham khảo khi phát triển chính sách quốc gia.)