Nổi bật
• Trong 24 năm theo dõi 29.105 phụ nữ, việc tiêu thụ thực phẩm siêu chế biến (UPF) cao hơn có liên quan đến khả năng cao hơn của u tuyến trực tràng khởi phát sớm (tỷ lệ so sánh điều chỉnh [AOR] 1,45; khoảng tin cậy 95% [CI], 1,19–1,77).
• UPF (trung bình 5,7 khẩu phần/ngày) chiếm một phần đáng kể năng lượng hàng ngày (khoảng 35%) trong nhóm này; mối liên quan đối với tổn thương răng cưa không đáng kể.
• Mối liên quan vẫn tồn tại sau khi điều chỉnh cho chỉ số khối cơ thể (BMI), tiểu đường loại 2, chất xơ và vi chất dinh dưỡng, và chất lượng tổng thể của chế độ ăn, cho thấy hiệu ứng vượt qua các yếu tố rủi ro ăn uống truyền thống.
Nền tảng
Tỷ lệ mắc ung thư đại trực tràng (CRC) ở người lớn dưới 50 tuổi—gọi là ung thư đại trực tràng khởi phát sớm (EOCRC)—đã tăng lên trong nhiều quốc gia có thu nhập cao trong vài thập kỷ qua. Sự thay đổi này đã thúc đẩy nghiên cứu sâu về các yếu tố lối sống và môi trường có thể giải thích cho gánh nặng tăng lên ở người trẻ tuổi. Chế độ ăn là ứng cử viên hàng đầu, và song song với xu hướng thời gian của EOCRC, việc tiêu thụ thực phẩm siêu chế biến (UPFs) đã tăng lên toàn cầu. UPFs là các công thức công nghiệp thường chứa nhiều đường bổ sung, tinh bột tinh luyện, muối, và chất béo, và chứa các chất không thường được sử dụng trong nấu ăn (ví dụ, dầu hydro hóa, chất làm ngọt, chất nhũ hóa). Hệ thống phân loại NOVA đã được sử dụng rộng rãi để xác định UPF trong các nghiên cứu dịch tễ học và khuyến nghị sức khỏe cộng đồng.
Thiết kế nghiên cứu
Phân tích triển vọng này sử dụng dữ liệu từ Nghiên cứu Y tá II (NHS II), một nhóm các y tá đăng ký ở Hoa Kỳ được thành lập vào năm 1989. Mẫu phân tích bao gồm 29.105 người tham gia hoàn thành bảng câu hỏi tần suất ăn uống (FFQ) cơ bản vào năm 1991, trải qua ít nhất một lần nội soi dưới 50 tuổi sau cơ sở, và không có tiền sử u polyp đại trực tràng, bệnh viêm ruột, hoặc ung thư (ngoại trừ ung thư da không melanoma) trước lần nội soi đầu tiên.
Việc tiêu thụ chế độ ăn được đánh giá bằng FFQs mỗi 4 năm, và các mặt hàng thực phẩm được phân loại theo mức độ chế biến bằng hệ thống NOVA. UPF được mô hình hóa như số khẩu phần năng lượng được điều chỉnh mỗi ngày và chia thành năm phần tử. Kết quả chính là các tiền thân EOCRC được xác nhận bằng hồ sơ y tế: u tuyến thông thường (ống, ống-vi-lô, vi-lô, và loạn sản cấp cao) và tổn thương răng cưa (polyp tăng sinh, tổn thương răng cưa cố định, u tuyến răng cưa truyền thống). Thời gian theo dõi kéo dài từ 1 tháng 6 năm 1991 đến 1 tháng 6 năm 2015.
Phân tích hồi quy logistic đa biến với phương trình ước lượng tổng quát đã tính toán sự tập trung theo người tham gia (nội soi lặp lại) và điều chỉnh cho tuổi, dân tộc, tiền sử gia đình mắc CRC, hút thuốc, rượu, hoạt động thể chất, năng lượng tổng thể, và các yếu tố rủi ro CRC đã được thiết lập hoặc nghi ngờ khác. Các mô hình bổ sung cũng điều chỉnh cho BMI, tiểu đường loại 2, các yếu tố chế độ ăn cụ thể (chất xơ, folate, canxi, vitamin D), và chỉ số chất lượng chế độ ăn tổng thể (Alternative Healthy Eating Index-2010).
Kết quả chính
Trong 24 năm theo dõi, các nhà nghiên cứu đã ghi nhận 1.189 trường hợp u tuyến khởi phát sớm và 1.598 tổn thương răng cưa trong 29.105 phụ nữ (tuổi trung bình tại cơ sở 45,2 tuổi). UPF trung bình là 5,7 khẩu phần mỗi ngày (IQR 4,5–7,4), chiếm khoảng 34,8% năng lượng hàng ngày trong nhóm.
Kết quả điều chỉnh chính:
• U tuyến thông thường: Phụ nữ ở phần tử UPF cao nhất có khả năng cao hơn mắc u tuyến khởi phát sớm so với những người ở phần tử thấp nhất (tỷ lệ so sánh điều chỉnh [AOR] 1,45; khoảng tin cậy 95% [CI], 1,19–1,77; P cho xu hướng < .001). Mối liên quan này vẫn tồn tại sau khi điều chỉnh thêm cho BMI, tiểu đường loại 2, các thành phần chế độ ăn cụ thể (chất xơ, folate, canxi, vitamin D), và điểm số Chỉ số Ăn uống Khỏe mạnh Thay thế-2010.
• Tổn thương răng cưa: Không có mối liên quan đáng kể giữa UPF và tổn thương răng cưa khởi phát sớm (AOR phần tử cao nhất so với thấp nhất 1,04; khoảng tin cậy 95% [CI], 0,89–1,22; P cho xu hướng = .48).
• Phân tích độ nhạy: Kết quả vẫn nhất quán trong các mô hình loại bỏ người tham gia có tiền sử tiểu đường, khi tính đến tần suất và nguyên nhân nội soi, và khi sử dụng các thước đo phơi nhiễm thay thế (ví dụ, phần trăm năng lượng từ UPFs), cho thấy độ bền vững trước sự thiên lệch phát hiện và cách đo lường.
Kích thước hiệu ứng và ý nghĩa lâm sàng
Mức độ của mối liên quan—khoảng 45% khả năng cao hơn của u tuyến thông thường cho những người tiêu thụ UPF cao nhất—đại diện cho sự tăng tương đối có ý nghĩa ở cấp độ quần thể, đặc biệt là khi xem xét tỷ lệ tiêu thụ UPF cao ở nhiều nước. U tuyến thông thường là tiền thân đã được xác nhận của CRC; do đó, các yếu tố làm tăng nguy cơ u tuyến ở người trẻ tuổi có thể đóng góp vào sự gia tăng tỷ lệ mắc EOCRC nếu xu hướng tiếp xúc tiếp tục.
Bình luận chuyên gia và diễn giải
Đánh giá các kết quả này nên cân nhắc cả ưu điểm và hạn chế. Ưu điểm bao gồm nhóm triển vọng lớn với đánh giá chế độ ăn lặp lại, xác nhận kết quả khách quan thông qua báo cáo bệnh lý, và điều chỉnh kỹ lưỡng cho nhiều yếu tố nhiễu bao gồm các biện pháp chất lượng chế độ ăn và rủi ro chuyển hóa. Việc sử dụng phân loại NOVA và FFQ lặp lại cho phép nhìn thấy UPF tiêu thụ thường xuyên theo thời gian thay vì các bức ảnh cắt ngang.
Khả năng sinh học
Một số cơ chế có thể giải thích mối liên quan giữa UPFs và sự hình thành khối u đại trực tràng. UPFs thường có năng lượng dày đặc, ít chất xơ và vi chất dinh dưỡng, và đóng góp vào các rối loạn chuyển hóa như béo phì và đề kháng insulin—các yếu tố rủi ro CRC đã được thiết lập. Ngoài thành phần chất dinh dưỡng, các thành phần không dinh dưỡng phổ biến trong UPFs (ví dụ, phụ gia, chất nhũ hóa, chất làm ngọt nhân tạo, chất bảo quản, sản phẩm phụ của quá trình chế biến ở nhiệt độ cao) có thể làm thay đổi chức năng hàng rào ruột, thúc đẩy mất cân bằng vi sinh vật, hoặc tạo ra các hợp chất gây đột biến gen. Các mô hình thử nghiệm đã chứng minh rằng một số chất nhũ hóa có thể làm gián đoạn vi sinh vật ruột và thúc đẩy viêm nhẹ; một số phụ gia và chất gây ô nhiễm hình thành trong quá trình chế biến (ví dụ, acrylamide) là những yếu tố có khả năng sinh học đóng góp vào sự hình thành CRC.
Hạn chế và giải thích thay thế
Sự nhiễu loạn còn lại là có thể mặc dù đã điều chỉnh toàn diện. Người tham gia trong NHS II là các chuyên gia y tế với các hành vi sức khỏe và đặc điểm nhân khẩu học khác biệt, và nhóm chủ yếu là người da trắng, có thể hạn chế tính tổng quát. Sai sót trong đánh giá chế độ ăn là cố hữu đối với FFQs, và có thể xảy ra sai phân loại UPFs—cả lỗi ngẫu nhiên và thiên lệch hệ thống có thể ảnh hưởng đến ước lượng hiệu ứng. Thiên lệch phát hiện là một mối quan tâm tiềm ẩn vì chỉ có những người tham gia đã trải qua ít nhất một lần nội soi dưới 50 tuổi mới được bao gồm; tuy nhiên, các nhà nghiên cứu đã cố gắng tính đến tần suất và nguyên nhân nội soi. Nguyên nhân ngược lại là không khả năng cao do xác định triển vọng và loại trừ bệnh hiện có tại cơ sở.
Liên hệ với bằng chứng trước đó
Nghiên cứu này bổ sung cho tài liệu dịch tễ học đang phát triển liên kết UPF tiêu thụ với các kết quả sức khỏe bất lợi, bao gồm béo phì, bệnh tim mạch, và một số loại ung thư. Các phân tích nhóm rộng đã liên kết UPF tiêu thụ cao hơn với nguy cơ ung thư tổng thể và nguy cơ ung thư cụ thể ở một số quần thể. Báo cáo hiện tại thêm chi tiết bằng cách tập trung vào neoplasia đại trực tràng khởi phát sớm và phân biệt u tuyến thông thường từ tổn thương răng cưa, đề xuất sự cụ thể đối với các tổn thương theo con đường u tuyến-ung thư.
Ý nghĩa lâm sàng và sức khỏe cộng đồng
Tại cấp độ lâm sàng, dữ liệu này hỗ trợ tư vấn chế độ ăn uống nhấn mạnh giảm tiêu thụ thực phẩm siêu chế biến như một phần của các chiến lược phòng ngừa CRC, đặc biệt là ở người trẻ tuổi và những người có các yếu tố rủi ro khác. Ý nghĩa sức khỏe cộng đồng rộng hơn: do UPFs chiếm một tỷ lệ lớn và đang tăng của năng lượng tiêu thụ ở nhiều nước, những thay đổi nhỏ trong môi trường thực phẩm (ví dụ, cải tiến công thức, nhãn mác, biện pháp tài chính, chính sách hạn chế quảng cáo cho trẻ em) và hành vi người tiêu dùng có thể dịch chuyển thành việc giảm đáng kể tỷ lệ mắc u tuyến và cuối cùng là CRC theo thời gian.
Kết luận
Phân tích triển vọng từ Nghiên cứu Y tá II cho thấy việc tiêu thụ thực phẩm siêu chế biến cao hơn có liên quan đến nguy cơ tăng của u tuyến trực tràng khởi phát sớm ở phụ nữ, độc lập với BMI, tiểu đường, và chất lượng chế độ ăn tổng thể. Những kết quả này tăng cường lý do để xem xét việc chế biến thực phẩm—ngoài thành phần chất dinh dưỡng—trong các chiến lược phòng ngừa ung thư. Nghiên cứu trong tương lai nên tìm cách tái tạo kết quả trong các nhóm đa dạng hơn, làm rõ các con đường nguyên nhân (bao gồm các hiệu ứng cụ thể của phụ gia và quá trình chế biến), và đánh giá xem việc giảm phơi nhiễm UPF có thể giảm tỷ lệ mắc u tuyến trong các nghiên cứu can thiệp hay không.
Nguồn tài trợ và clinicaltrials.gov
Các tác giả của nghiên cứu đã liệt kê nguồn tài trợ trong bản công bố gốc trên JAMA Oncology. Nghiên cứu Y tá II được hỗ trợ bởi các khoản tài trợ từ Viện Y tế Quốc gia và các nguồn khác (xem bài viết gốc để biết danh sách tài trợ đầy đủ). Phân tích này là quan sát và không được đăng ký như một thử nghiệm lâm sàng.
Các tham khảo được chọn
1. Wang C, Du M, Kim H, et al. Ultraprocessed Food Consumption and Risk of Early‑Onset Colorectal Cancer Precursors Among Women. JAMA Oncol. 2025 Nov 13. doi:10.1001/jamaoncol.2025.4777.
2. Monteiro CA, Cannon G, Lawrence M, et al. Ultra‑processed foods, diet quality, and public health. Public Health Nutr. 2019;22(5):936–941.
3. Siegel RL, Miller KD, Goding Sauer A, et al. Colorectal cancer statistics, 2020. CA Cancer J Clin. 2020;70(3):145–164.
Lưu ý: Để biết danh sách đầy đủ các phương pháp nhóm, định nghĩa biến, và chi tiết tài trợ, độc giả nên tham khảo bản công bố gốc trên JAMA Oncology của Wang et al.
