Tổng quan
Tiếp xúc với hạt mịn (PM2.5) và ozone (O3) có liên quan độc lập với sự suy giảm đáng kể phân suất tống máu thất trái (LVEF) và giảm co dọc trong các bệnh nhân đang điều trị ung thư gây độc tim.
Các bệnh nhân ở nhóm tiếp xúc cao nhất của PM2.5 và O3 có nguy cơ tăng hơn gấp hai lần (HR 2.03 và 2.15, tương ứng) phát triển suy tim lâm sàng so với những người ở nhóm tiếp xúc thấp nhất.
Nghiên cứu đã xác định các thay đổi cấu trúc cụ thể, bao gồm tăng khối lượng thất trái, cho thấy các chất gây ô nhiễm môi trường hoạt động như một ‘đòn đánh thứ hai’ làm tăng tốc tái tạo bất lợi của tim trong quá trình điều trị ung thư.
Nền tảng: Nguy cơ tiềm ẩn trong Cardio-oncology
Tỷ lệ sống sót của bệnh nhân ung thư vú đã cải thiện đáng kể trong vài thập kỷ qua, chủ yếu là do hiệu quả của anthracyclines và các liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 như trastuzumab. Tuy nhiên, những phương pháp điều trị cứu mạng này mang theo một nguy cơ được ghi nhận rõ ràng về độc tính tim mạch, thường biểu hiện dưới dạng suy giảm chức năng thất trái hoặc suy tim rõ rệt. Mặc dù các yếu tố nguy cơ lâm sàng như tuổi, huyết áp và chức năng tim cơ bản được theo dõi thường xuyên, nhưng ảnh hưởng của các yếu tố gây stress môi trường—cụ thể là ô nhiễm không khí—vẫn là một biến số quan trọng nhưng chưa được nghiên cứu đầy đủ trong phương trình cardio-oncology.
Ô nhiễm không khí, đặc biệt là hạt mịn (PM2.5) và ozone (O3), là nguyên nhân được công nhận gây ra bệnh tim mạch và tử vong trong dân số nói chung. Các cơ chế, bao gồm viêm hệ thống, stress oxy hóa và rối loạn tự chủ, trùng khớp đáng kể với các con đường gây tổn thương tim mạch do hóa trị. Nghiên cứu này của Jung và đồng nghiệp nhằm xác định xem mức độ ô nhiễm không khí môi trường có làm trầm trọng thêm các thay đổi cấu trúc và chức năng tim được quan sát ở bệnh nhân đang điều trị ung thư vú gây độc tim hay không.
Thiết kế nghiên cứu: Phân tích triển vọng dài hạn
Nghiên cứu này là một nghiên cứu triển vọng dài hạn trên 580 bệnh nhân nữ mắc ung thư vú được tuyển chọn từ nhiều địa điểm của một hệ thống chăm sóc sức khỏe bậc bốn từ năm 2010 đến 2018. Điều kiện tuyển chọn tập trung vào các bệnh nhân bắt đầu điều trị hóa trị dựa trên anthracyclines, trastuzumab hoặc cả hai. Nghiên cứu sử dụng một giao thức theo dõi nghiêm ngặt, thu thập tổng cộng 3,642 siêu âm tim trong thời gian theo dõi trung bình 3.1 năm.
Tiếp xúc môi trường được ước tính bằng cách sử dụng nồng độ trung bình ba năm theo khu vực điều tra của bốn chất gây ô nhiễm chính: PM2.5, PM10, dioxide nitơ (NO2) và ozone (O3). Kết quả chính là tỷ lệ mắc suy tim, được định nghĩa là sự suy giảm LVEF 10% hoặc hơn từ cơ sở dữ liệu ban đầu đến giá trị cuối cùng dưới 50%. Các chỉ số phụ bao gồm các chỉ số siêu âm tim do phòng thí nghiệm cốt lõi định lượng như co dọc toàn cầu (GLS) và chỉ số khối lượng thất trái (LV mass index).
Kết quả: Đánh giá gánh nặng môi trường
Nhóm nghiên cứu có độ tuổi trung bình là 50 tuổi, đại diện cho một dân số trẻ tuổi mà sức khỏe tim mạch lâu dài là ưu tiên hàng đầu. Trong thời gian theo dõi, 17.1% người tham gia (98 trong 574 người) đáp ứng tiêu chí suy tim lâm sàng. Các nhà nghiên cứu phát hiện rằng tác động của ô nhiễm không khí không đồng đều đối với tất cả các chất gây ô nhiễm, với PM2.5 và O3 nổi lên là những nguyên nhân chính gây ra hậu quả bất lợi.
Tác động lên phân suất tống máu thất trái
Cả PM2.5 và O3 đều có mối liên quan mạnh mẽ với sự suy giảm LVEF theo thời gian. Đối với mỗi mức tăng một khoảng tứ phân vị (IQR) của PM2.5 (1.68 μg/m3), có sự thay đổi LVEF trung bình là -1.3% (KTC 95%, -1.8% đến -0.8%). Tương tự, một IQR tăng của O3 (2.69 ppb) liên quan đến sự thay đổi LVEF -1.4% (KTC 95%, -1.8% đến -1.0%). Những kết quả này cho thấy rằng ngay cả những mức tăng nhỏ trong nồng độ chất gây ô nhiễm cũng có thể dẫn đến sự thay đổi đo lường được trong chức năng bơm tim theo thời gian.
Tái tạo cấu trúc bất lợi và căng thẳng
Bên cạnh LVEF, nghiên cứu đã sử dụng các chỉ số nhạy cảm hơn để đánh giá sức khỏe tim. Co dọc toàn cầu, có thể phát hiện tổn thương cơ tim tiềm ẩn trước khi LVEF giảm, đã xấu đi đáng kể với sự tiếp xúc tăng của PM2.5 (-1.0%) và O3 (-1.1%). Hơn nữa, mức độ cao hơn của các chất gây ô nhiễm này liên quan đến sự tăng khối lượng thất trái. Cụ thể, tiếp xúc với PM2.5 liên quan đến sự tăng khối lượng thất trái 4.8 g/m2, và O3 với sự tăng 3.2 g/m2. Sự tái tạo cấu trúc này cho thấy phản ứng tăng sinh đối với stress môi trường, có thể là một phản ứng bù đắp nhưng cuối cùng là không phù hợp với tổn thương do điều trị.
Tỷ lệ nguy cơ và ý nghĩa lâm sàng
Các kết quả đáng chú ý nhất được tiết lộ trong các mô hình nguy cơ. Khi so sánh bệnh nhân ở nhóm tiếp xúc cao nhất với những người ở nhóm tiếp xúc thấp nhất, nguy cơ phát triển suy tim lâm sàng tăng gấp hơn hai lần. Tỷ lệ nguy cơ điều chỉnh (AHR) cho PM2.5 là 2.03 (KTC 95%, 1.17-3.52), và cho O3, nó là 2.15 (KTC 95%, 1.23-3.78). Thú vị的是，PM10和NO2在本队列中与心脏功能障碍没有统计学上的显著关联，这表明PM2.5的较小颗粒尺寸和O3的氧化潜力可能对脆弱的心肌特别有害。
专家评论：机制途径和临床意义
‘双重打击’假说是解释这些结果的核心。蒽环类药物会导致心肌细胞直接DNA损伤和线粒体功能障碍，而曲妥珠单抗会干扰心脏修复所需的HER2信号通路。当这些患者同时暴露于PM2.5时，后者可以穿透肺泡毛细血管膜进入全身循环，他们面临额外的促炎细胞因子和氧化应激冲击。臭氧通过引发肺部炎症和激活交感神经系统进一步加剧这种情况。
从临床角度来看，这些发现表明环境是一个非传统但可改变的风险因素。虽然医生无法轻易改变患者的居住地，但这些数据支持在cardio-oncology评估中包括环境史。生活在高污染地区的人群可能会受益于更频繁的超声心动图监测或更积极使用ACE抑制剂或β受体阻滞剂等心脏保护药物。
然而，该研究并非没有局限性。使用普查区级数据提供了一个暴露的代理，而不是个体级别的监测，这可能无法考虑到室内时间或空气净化系统的使用情况。此外，队列主要由女性组成，专注于乳腺癌；这些发现是否适用于其他癌症或治疗方案（如免疫疗法）仍有待观察。
结论：呼吁提高环境意识
Jung等人提供的研究表明，PM2.5和臭氧暴露是乳腺癌患者心脏功能障碍的独立风险因素。随着cardio-oncology领域向个性化风险分层发展，必须将环境因素整合到临床框架中。通过公共卫生政策、患者教育关于空气质量警报或使用高效的室内空气过滤器来减轻这些风险，可能为保护癌症幸存者的心血管健康提供新的途径。
参考文献
Jung W, Ko K, Smith AM, et al. Air Pollution and Cardiac Remodeling and Function in Patients With Breast Cancer. JAMA Netw Open. 2026;9(1):e2552323. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.52323.
Curigliano G, Lenihan D, Fradley M, et al. Management of Cardiac Toxicity in Cancer Patients: An ESMO Practice Guideline. Ann Oncol. 2020;31(2):171-190.
