Những điểm nổi bật
– Trong một nhóm đối tượng hồi cứu, thực tế gồm 4.241 phụ nữ tự báo cáo mắc PCOS và thừa cân/béo phì, việc điều trị bằng tirzepatide đã liên quan đến việc giảm cân trung bình 18,81% sau 10 tháng.
– Sự tham gia cao với nền tảng giảm cân kỹ thuật số (huấn luyện hàng tháng, sử dụng ứng dụng hàng tháng, theo dõi cân nặng hàng tuần) tương quan với việc giảm cân trung bình nhiều hơn (21,02% so với 17,23%).
– Sau 10 tháng, 96,6% người tham gia giảm ít nhất 5% cân nặng và 90,1% giảm ít nhất 10%; tuy nhiên, nghiên cứu thiếu kết quả sinh hóa về sinh sản hoặc chuyển hóa tim mạch và bị hạn chế bởi tự báo cáo và thiên lệch lựa chọn.
Bối cảnh: PCOS, béo phì và khoảng cách điều trị
Hội chứng buồng trứng đa nang (PCOS) ảnh hưởng đến khoảng 5–10% phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ và được đặc trưng bởi tăng androgen, rối loạn rụng trứng và hình thái buồng trứng đa nang. Thừa cân thường đồng hành với PCOS và làm tăng đề kháng insulin, rối loạn lipid máu, rối loạn kinh nguyệt, vô sinh và nguy cơ tim mạch dài hạn. Việc giảm cân vẫn là phương pháp điều trị đầu tiên, với những giảm cân nhẹ (5–10%) cải thiện chu kỳ kinh nguyệt, triệu chứng tăng androgen và chỉ số chuyển hóa, trong khi những giảm cân lớn hơn mang lại lợi ích lớn hơn.
Gần đây, các liệu pháp dựa trên incretin mới phát triển, bao gồm tác nhân kích hoạt kép polypeptit insulinotropic phụ thuộc glucose (GIP) và glucagon-like peptide-1 (GLP-1) tirzepatide, đã đạt được giảm cân đáng kể trong các thử nghiệm béo phì ngẫu nhiên. Tuy nhiên, bằng chứng cụ thể trong phụ nữ mắc PCOS vẫn còn hạn chế. Phân tích thực tế được trình bày tại Obesity Week 2025 là dữ liệu lớn nhất đến nay mô tả tác động của tirzepatide lên cân nặng trong nhóm phụ nữ này và đặt ra các câu hỏi lâm sàng và nghiên cứu về việc chuyển đổi giảm cân thành lợi ích sinh sản và chuyển hóa tim mạch.
Thiết kế nghiên cứu và dân số
Phân tích do David R. Huang, MBBS, sử dụng dữ liệu hồi cứu từ dịch vụ giảm cân kỹ thuật số tại London (Voy) kết hợp thuốc theo đơn, ứng dụng, huấn luyện và hỗ trợ từ xa. Điều kiện bao gồm cho nhóm được trình bày là tự báo cáo mắc PCOS và bắt đầu sử dụng tirzepatide từ tháng 2 năm 2024 đến tháng 1 năm 2025, với chỉ số khối cơ thể (BMI) cơ bản ≥30 kg/m² hoặc ≥27 kg/m² cộng thêm ít nhất một bệnh kèm theo.
Mô tả chính của nhóm: n=4.241 phụ nữ, trung bình 34 tuổi, BMI cơ bản trung vị 35,6 kg/m². Kết quả được lấy từ dữ liệu chương trình được thu thập thường xuyên, bao gồm các biện pháp cân nặng ghi trong ứng dụng, và sự tham gia kỹ thuật số được định nghĩa là tham gia huấn luyện hàng tháng, sử dụng ứng dụng hàng tháng và theo dõi cân nặng hàng tuần.
Kết quả chính
Kết quả cân nặng chính sau 10 tháng:
- Giảm cân trung bình phần trăm: 18,81% (được báo cáo là có ý nghĩa rất cao).
- Tỷ lệ đạt giảm cân có ý nghĩa lâm sàng: 96,6% giảm ít nhất 5% cân nặng và 90,1% giảm ít nhất 10%.
- Tác động của sự tham gia kỹ thuật số: những người tham gia đáp ứng định nghĩa tham gia kỹ thuật số giảm trung bình 21,02% so với 17,23% trong số những người không đáp ứng tiêu chuẩn tham gia.
Những tác động này về mặt số lượng là lớn và, nếu được xác nhận trong các cài đặt kiểm soát, sẽ đại diện cho một mức giảm cân biến đổi cho nhiều phụ nữ mắc PCOS. Để tham khảo, các can thiệp lối sống truyền thống thường đạt được mức giảm cân trung bình 5–10% sau 6–12 tháng, và các liệu pháp dược trước đó (ví dụ, liraglutide, semaglutide) đã tạo ra các kết quả khác nhau trong các thử nghiệm nhắm mục tiêu PCOS.
Dữ liệu về an toàn và khả năng dung nạp
Bản tóm tắt và trình bày tập trung vào kết quả cân nặng; dữ liệu chi tiết về an toàn và sự cố bất lợi không được cung cấp trong tóm tắt cuộc họp. Trong các thử nghiệm giai đoạn 3 về béo phì và tiểu đường của tirzepatide, các sự cố bất lợi đường tiêu hóa (buồn nôn, nôn mệt, tiêu chảy, táo bón) là phổ biến nhất. Các sự cố hiếm gặp nhưng nghiêm trọng đang được giám sát theo lớp bao gồm viêm tụy, bệnh túi mật và tín hiệu mô chuột cho u tuyến giáp tế bào C; những rủi ro này được thảo luận trong thông tin kê đơn quy định và yêu cầu sự cảnh giác lâm sàng.
Giải thích và hạn chế
Mức độ giảm cân được báo cáo là đáng chú ý, nhưng một số lưu ý làm giảm giải thích:
- Thiết kế nghiên cứu: hồi cứu, không kiểm soát và được rút ra từ dân số sức khỏe kỹ thuật số. Các nhóm như vậy dễ bị thiên lệch lựa chọn (những bệnh nhân có động lực đăng ký các dịch vụ trả phí), thiên lệch tồn tại và thiếu dữ liệu.
- Xác định PCOS: chẩn đoán được tự báo cáo thay vì được xác nhận bằng các tiêu chuẩn lâm sàng hoặc sinh hóa chuẩn (Rotterdam hoặc các tiêu chuẩn khác), tăng nguy cơ phân loại sai.
- Các biện pháp kết quả: cân nặng được thu thập qua nhập liệu ứng dụng (có thể từ cân của người dùng); xác minh khách quan (cân lâm sàng, cân chuẩn) và đánh giá mù vắng mặt.
- Thiếu sinh phẩm: nghiên cứu không báo cáo các kết quả sinh sản (rụng trứng, chu kỳ kinh nguyệt đều đặn), mức androgen, các dấu hiệu nhạy cảm insulin, thay đổi lipid hoặc kết quả thai kỳ. Như người điều phối phiên đã lưu ý, chưa rõ liệu giảm cân có cải thiện được các yếu tố bệnh lý cốt lõi của PCOS hay không.
- Báo cáo an toàn: dữ liệu sự cố bất lợi chi tiết không được trình bày. Bệnh nhân thực tế có thể gặp các tác dụng phụ ảnh hưởng đến tuân thủ và kết quả lâm sàng.
Với những hạn chế này, dữ liệu tập hợp giả thuyết hơn là thay đổi thực hành. Nó hỗ trợ tín hiệu rằng tirzepatide có thể đạt được giảm cân lớn ở phụ nữ mắc PCOS nhưng không thể tự nó xác định tác động lên khả năng sinh sản, chức năng kinh nguyệt, tăng androgen hoặc nguy cơ chuyển hóa tim mạch dài hạn.
Khả năng sinh học và xem xét cơ chế
Tirzepatide kích hoạt cả hai con đường thụ thể GIP và GLP-1. Kích hoạt thụ thể GLP-1 giảm cảm giác đói, làm chậm quá trình rỗng dạ dày và thúc đẩy cảm giác no; kích hoạt thụ thể GIP có thể tăng cường tiết insulin và có các tác động chuyển hóa phức tạp ở trung tâm và ngoại biên. Sự kích hoạt kép incretin dường như tạo ra mức giảm cân lớn hơn so với các tác nhân kích hoạt thụ thể GLP-1 đơn lẻ trong các thử nghiệm ngẫu nhiên về người béo phì, điều này cung cấp khả năng sinh học cho các tác động lớn được quan sát trong nhóm PCOS này.
Trong PCOS, nơi đề kháng insulin và rối loạn điều hòa cảm giác đói thường góp phần vào việc tích lũy cân nặng, giảm cân đáng kể có thể cải thiện nhạy cảm insulin, giảm tăng androgen và khôi phục chu kỳ rụng trứng. Tuy nhiên, các liệu pháp incretin cũng có thể có các tác động trực tiếp hoặc gián tiếp lên hormone sinh sản hoặc chức năng buồng trứng chưa được mô tả đầy đủ; điều này nhấn mạnh nhu cầu về các nghiên cứu cơ chế trong các nhóm dân số PCOS.
Ý nghĩa lâm sàng và hướng dẫn thực tế
Đối với các bác sĩ điều trị phụ nữ mắc PCOS và thừa cân hoặc béo phì, dữ liệu thực tế nhấn mạnh tirzepatide là một lựa chọn có tiềm năng mạnh mẽ để giảm cân. Các xem xét thực tế bao gồm:
- Lựa chọn bệnh nhân: xem xét tirzepatide cho phụ nữ mắc PCOS và béo phì có ý nghĩa lâm sàng (ví dụ, BMI ≥30 hoặc ≥27 với bệnh kèm theo) không đạt đáp ứng phù hợp với các can thiệp lối sống và cần giảm cân nhanh chóng, đáng kể.
- Kế hoạch sinh sản: tirzepatide không được chỉ định trong thai kỳ; tư vấn cho bệnh nhân về biện pháp tránh thai hiệu quả trong thời gian điều trị và ngừng điều trị khi lên kế hoạch mang thai. Thảo luận về các điều chưa biết về tác động lên rụng trứng và khả năng sinh sản—giảm cân có thể cải thiện khả năng sinh sản, nhưng dữ liệu cụ thể về tirzepatide còn thiếu.
- Đánh giá cơ bản và theo dõi: đánh giá tình trạng đường huyết, lipid, enzym gan, tình trạng thai kỳ và tiền sử túi mật trước khi khởi đầu; theo dõi cân nặng, tác dụng phụ (đặc biệt là đường tiêu hóa), các biện pháp glucose/insulin theo chỉ định lâm sàng và sức khỏe tinh thần. Ghi nhận kiểu PCOS và các điểm cuối sinh sản liên quan nếu sử dụng trong nhóm dân số này.
- Chăm sóc đa ngành: tích hợp nội tiết, sản phụ khoa, dinh dưỡng và hỗ trợ hành vi. Sự khuếch đại hiệu quả được quan sát với sự tham gia kỹ thuật số gợi ý kết hợp liệu pháp dược với hỗ trợ hành vi và kỹ thuật số có cấu trúc có thể tăng cường kết quả.
- Chi phí và tiếp cận: tirzepatide (các dạng được phê duyệt cho tiểu đường và quản lý cân nặng) có thể có chi phí tự trả đáng kể tùy thuộc vào bảo hiểm y tế và chỉ định; xem xét các yếu tố này trong quyết định chia sẻ.
Nghiên cứu ưu tiên
Để xác định vai trò của tirzepatide trong quản lý PCOS, các nghiên cứu sau đây cần thiết:
- Nghiên cứu ngẫu nhiên kiểm soát tuyển dụng phụ nữ mắc PCOS được phân loại, với các điểm cuối đồng chính bao gồm các kết quả sinh sản (tỷ lệ rụng trứng, tỷ lệ thai kỳ/sinh sống), mức androgen, chu kỳ kinh nguyệt đều đặn và các điểm cuối chuyển hóa được xác minh (nhạy cảm insulin, lipid, huyết áp).
- Nghiên cứu cơ chế đánh giá tác động lên tổng hợp steroid buồng trứng, tiết gonadotropin và các con đường cảm giác/thưởng trung ương trong PCOS.
- Nghiên cứu an toàn tiền cứu và các danh sách thai kỳ để ghi nhận các kết quả mẹ và thai nhi sau khi tiếp xúc và làm rõ bất kỳ rủi ro dị tật bẩm sinh hoặc sơ sinh nào.
- Nghiên cứu hiệu quả so sánh để xác định vị trí của tirzepatide so với các tác nhân kích hoạt thụ thể GLP-1 khác, phẫu thuật bariatic và các chương trình lối sống đa mô thức trong các nhóm PCOS.
Kết luận
Nhóm đối tượng hồi cứu lớn gồm phụ nữ tự báo cáo mắc PCOS được điều trị bằng tirzepatide đã báo cáo giảm cân trung bình ấn tượng (khoảng 19% sau 10 tháng) và tỷ lệ cao giảm cân có ý nghĩa lâm sàng. Sự tham gia kỹ thuật số dường như đã làm tăng kết quả. Mặc dù các kết quả là đáng khích lệ và có khả năng sinh học do các tác động incretin của tirzepatide, nhưng bản chất hồi cứu và tự báo cáo của nghiên cứu, thiếu chẩn đoán PCOS được xác minh và các điểm cuối sinh hóa, và thiếu dữ liệu an toàn chi tiết có nghĩa là các thử nghiệm ngẫu nhiên, dựa trên sinh phẩm là cần thiết để xác định xem việc giảm cân có chuyển thành cải thiện sinh sản và các kết quả chuyển hóa tim mạch dài hạn trong PCOS hay không.
Các bác sĩ nên cân nhắc lợi ích tiềm năng của việc giảm cân đáng kể đối với các tác động cụ thể về sinh sản và các sự cố bất lợi của nhóm thuốc, tư vấn cẩn thận cho bệnh nhân về kế hoạch mang thai và tránh thai, và xem xét kết hợp hỗ trợ hành vi và kỹ thuật số để tối đa hóa đáp ứng điều trị.
Kinh phí và clinicaltrials.gov
Phân tích được thực hiện sử dụng dữ liệu từ dịch vụ giảm cân kỹ thuật số thương mại (Voy); các nguồn tài trợ cụ thể không được báo cáo trong tóm tắt cuộc họp. Không có các số nhận dạng clinicaltrials.gov được cung cấp cho phân tích hồi cứu này. Các thử nghiệm ngẫu nhiên và tương lai của tirzepatide cho béo phì và bệnh chuyển hóa được liệt kê trên các sổ đăng ký công cộng và các ống dẫn ngành.
Tham khảo
1. Teede HJ, Misso ML, Costello MF, et al. Hướng dẫn quốc tế dựa trên bằng chứng về đánh giá và quản lý hội chứng buồng trứng đa nang 2018. Human Reproduction Open. 2018;2018(2):hoy004. (Hướng dẫn quốc tế về PCOS — các ưu tiên quản lý bao gồm giảm cân cho phụ nữ thừa cân/béo phì.)
2. Wilding JPH, Batterham RL, Calanna S, et al. Tirzepatide một lần mỗi tuần để giảm cân ở người lớn thừa cân. N Engl J Med. 2022;387(3):205–216. (Chương trình thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn 3 cho thấy giảm cân đáng kể với tirzepatide ở người béo phì.)
3. U.S. Food and Drug Administration. FDA phê duyệt Zepbound (tirzepatide) để quản lý cân nặng mãn tính ở người lớn thừa cân hoặc béo phì có ít nhất một tình trạng liên quan đến cân nặng. Thông cáo báo chí FDA Hoa Kỳ; tháng 11 năm 2023. (Thông tin phê duyệt quy định và các xem xét kê đơn.)
4. Thông tin kê đơn và các thông báo an toàn cho tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) và hướng dẫn lớp thuốc nên được tham khảo để cập nhật các hồ sơ sự cố bất lợi và chống chỉ định.
Lưu ý: Dữ liệu nhóm được tóm tắt trong bài viết này được báo cáo bởi David R. Huang, MBBS, tại Obesity Week 2025; bản trình bày cấu thành một phân tích hồi cứu thực tế của bệnh nhân tham gia chương trình kỹ thuật số Voy từ tháng 2 năm 2024 đến tháng 1 năm 2025.
