Giới thiệu
U màng não là một trong những khối u nguyên phát trong sọ phổ biến nhất, chiếm khoảng 30% tổng số khối u não. Diễn biến lâm sàng của chúng thay đổi rộng rãi, từ các khối u lành tính, tăng trưởng chậm đến các dạng xâm lấn, tái phát. Các dấu hiệu tiên lượng chính xác là cần thiết cấp bách để tối ưu hóa việc quản lý và cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân. Gen telomerase reverse transcriptase (TERT) đã nổi lên như một dấu hiệu phân tử quan trọng trong nhiều bệnh ác tính, bao gồm cả u màng não. Các mẫu đột biến và biểu hiện của nó đã cho thấy hứa hẹn trong việc dự đoán hành vi của khối u, nhưng mối quan hệ này vẫn chưa được hiểu rõ.
Nền tảng và lý do nghiên cứu
Các nghiên cứu trước đây đã xác định đột biến ở vùng điều hòa của TERT liên quan đến sự tăng cường xâm lấn của khối u và tiên lượng kém hơn trong u màng não. Tuy nhiên, biểu hiện của TERT có thể tăng cao độc lập với đột biến vùng điều hòa, cho thấy một lớp phức tạp sinh học bổ sung. Nghiên cứu đội ngũ đa trung tâm này nhằm làm rõ tần suất biểu hiện TERT trong u màng não, mối liên quan của nó với các đặc điểm lâm sàng và phân tử, và tác động của nó đối với thời gian sống không tiến triển (PFS).
Thiết kế và phương pháp nghiên cứu
Dân số và thu thập dữ liệu
Nghiên cứu đã phân tích dữ liệu hồi cứu từ 1241 bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ u màng não từ ngày 1 tháng 1 năm 2000 đến ngày 31 tháng 12 năm 2024. Đội ngũ được chia thành tập khám phá (n=380) từ Bệnh viện Western Toronto, và tập kiểm chứng (n=861) từ Canada, Đức và Hoa Kỳ. Bao gồm các bệnh nhân từ 18 tuổi trở lên, với dữ liệu về nhân khẩu học, đặc điểm khối u và kết quả theo dõi được thu thập.
Xác định phân tử
Đột biến ở vùng điều hòa của TERT được xác định thông qua kỹ thuật chuỗi Sanger, trong khi mức độ biểu hiện của TERT được định lượng bằng cách sử dụng RNA định lượng hàng loạt. Các bệnh nhân được phân loại dựa trên tình trạng đột biến vùng điều hòa của TERT và biểu hiện TERT (dương tính hoặc âm tính).
Kết quả và phân tích thống kê
Kết quả chính là tần suất biểu hiện TERT trong các khối u có và không có đột biến, và ảnh hưởng của biểu hiện TERT đối với thời gian sống không tiến triển. Phân tích sống còn sử dụng phương pháp hồi quy Cox và Kaplan-Meier, điều chỉnh các yếu tố gây nhiễu như mức độ WHO, thay đổi di truyền và dấu hiệu phân tử.
Kết quả chính
Tần suất biểu hiện TERT
TERT được biểu hiện trong 28,7% u màng não có vùng điều hòa TERT hoang dại và khoảng 32% khối u có dữ liệu RNA. Đáng chú ý, biểu hiện TERT được quan sát trong các khối u có vùng điều hòa hoang dại, chỉ ra rằng quá biểu hiện có thể xảy ra độc lập với đột biến vùng điều hòa.
Ảnh hưởng đến thời gian sống không tiến triển
Bệnh nhân có u màng não dương tính với TERT có tiên lượng trung gian: thời gian sống không tiến triển trung bình khoảng 3,2 năm trong các khối u hoang dại biểu hiện TERT, ngắn hơn đáng kể so với các khối u âm tính với TERT (16 năm), nhưng dài hơn các khối u mang đột biến vùng điều hòa TERT (1,6 năm). Các mô hình này nhất quán trong cả hai đội ngũ, nhấn mạnh tính tái tạo của kết quả.
Cấp độ và biểu hiện TERT
Trong mỗi mức độ WHO, biểu hiện TERT mang lại tiên lượng giống như các khối u ở mức độ cao hơn một bậc. Ví dụ, các khối u cấp 1 biểu hiện TERT hành xử tương tự như các khối u cấp 2, trong khi các khối u cấp 2 dương tính với TERT giống như các khối u cấp 3 về mặt thời gian sống không tiến triển, đề xuất TERT là một dấu hiệu độc lập của sự xâm lấn của khối u.
Phân tích đa biến
Điều chỉnh các dấu hiệu phân tử và mô học đã biết, biểu hiện TERT vẫn có liên quan đáng kể với thời gian sống không tiến triển xấu hơn (tỷ lệ nguy cơ 1,85, khoảng tin cậy 95% 1,33-2,57, p=0,0002). Điều này cho thấy rằng quá biểu hiện TERT cung cấp thông tin tiên lượng ngoài các dấu hiệu truyền thống.
Ý nghĩa lâm sàng và khoa học
Kết quả hỗ trợ biểu hiện TERT là một dấu hiệu sinh học mạnh mẽ, độc lập dự đoán sự tiến triển bệnh sớm hơn trong u màng não. Quan trọng hơn, biểu hiện TERT có thể yêu cầu phân loại lại u màng não lên mức độ WHO cao hơn, ảnh hưởng đến quyết định về giám sát và điều trị phụ trợ.
Hạn chế và hướng nghiên cứu trong tương lai
Mặc dù dữ liệu đa trung tâm hồi cứu củng cố các kết quả, các nghiên cứu triển vọng là cần thiết để xác nhận TERT là một dấu hiệu lâm sàng. Nghiên cứu tiếp theo nên khám phá cơ chế thúc đẩy quá biểu hiện TERT trong các khối u hoang dại và đánh giá các liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu để ức chế hoạt động của telomerase.
Kết luận
Biểu hiện TERT trong u màng não dự đoán độc lập thời gian sống không tiến triển kém hơn, bất kể tình trạng đột biến vùng điều hòa TERT. Thêm biểu hiện TERT vào các mô hình phân loại rủi ro có thể cải thiện quản lý cá nhân hóa và hỗ trợ sửa đổi các phân loại WHO hiện tại, cuối cùng cải thiện kết quả của bệnh nhân.
