Hiệu quả và An toàn của tiêm chủng RSV ở người lớn Hoa Kỳ từ 60 tuổi trở lên: Tổng hợp bằng chứng toàn diện

Nhấn mạnh

• Các loại vắc-xin RSV, đặc biệt là các công thức dựa trên protein F tiền hòa tan, cho thấy hiệu quả khoảng 75-85% đối với bệnh hô hấp cấp tính do RSV và bệnh đường hô hấp dưới ở người lớn từ 60 tuổi trở lên.
• Hiệu quả của vắc-xin (VE) vẫn mạnh mẽ trong các nhóm người cao tuổi nhưng giảm vừa phải ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, đặc biệt là những người đã nhận ghép tế bào gốc.
• Hồ sơ an toàn có lợi mà không tăng nguy cơ giảm tiểu cầu tự miễn; đã quan sát thấy nguy cơ tăng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê của hội chứng Guillain-Barré đối với vắc-xin RSVPreF nhưng không đối với các công thức có chất phụ gia (RSVPreF3+AS01).
• Tiêm chủng RSV cùng với vắc-xin cúm mùa hoặc vắc-xin COVID-19 là an toàn và gây ra phản ứng miễn dịch chủ yếu không thua kém ở người cao tuổi.

Nền tảng

Bệnh hô hấp đồng bộ (RSV) là nguyên nhân đáng kể của bệnh tật và tử vong ở người cao tuổi, dẫn đến nhập viện và bệnh hô hấp cấp tính. Chiến lược tiêm chủng hiệu quả cho người lớn từ 60 tuổi trở lên là cần thiết để giảm gánh nặng của bệnh RSV. Sự xuất hiện gần đây của nhiều loại vắc-xin RSV, bao gồm mRNA, protein đơn vị, và vắc-xin vector nhắm vào cấu hình tiền hòa tan (preF) của glycoprotein hòa tan RSV, hứa hẹn sẽ đáp ứng nhu cầu chưa được đáp ứng này. Hiểu rõ hiệu quả và an toàn thực tế của chúng trong các mùa RSV hoạt động hướng dẫn quyết định lâm sàng và chính sách y tế công cộng.

Nội dung chính

Hiệu quả của vắc-xin và bằng chứng từ thử nghiệm lâm sàng

Nhiều thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên giai đoạn 2/3 (RCT) và phân tích tổng hợp đã xác lập hiệu quả của vắc-xin RSV dựa trên protein F tiền hòa tan:

• Vắc-xin mRNA-1345: Trong một thử nghiệm ngẫu nhiên, có đối chứng giả dược quy mô lớn giai đoạn 2-3 (NCT05127434), vắc-xin RSV mRNA-1345 cho thấy hiệu quả VE 83,7% (95,9% CI, 66,0-92,2) đối với bệnh đường hô hấp dưới do RSV với ≥2 triệu chứng và 82,4% (96,4% CI, 34,8-95,3) đối với bệnh với ≥3 triệu chứng ở người ≥60 tuổi. VE đối với bệnh hô hấp cấp tính là 68,4% (95% CI, 50,9-79,7). Vắc-xin gây ra sự tăng mạnh trong kháng thể trung hòa RSV-A và RSV-B và kháng thể liên kết preF, với khả năng sinh miễn dịch nhất quán trong các nhóm bao gồm dân số có nguy cơ (Fry et al., 2023; PMID: 38091530).
• Vắc-xin RSV Ad26.RSV.preF: Thử nghiệm giai đoạn 2b (NCT03982199) đánh giá vắc-xin RSV dựa trên adenovirus serotype 26 kết hợp với protein preF cho thấy VE khoảng 75-80% đối với bệnh đường hô hấp dưới do RSV ở người ≥65 tuổi. Tít kháng thể trung hòa tăng mạnh sau khi tiêm chủng, và vắc-xin được dung nạp tốt (PMID: 36791161).
• Vắc-xin Protein RSVPreF3/AS01 có chất phụ gia: Kết quả tạm thời từ một thử nghiệm giai đoạn 3 ở người ≥60 tuổi cho thấy phản ứng miễn dịch thể dịch và tế bào bền vững kéo dài ít nhất một năm sau liều duy nhất, với VE nhất quán với các giai đoạn trước đó. Đã báo cáo phản ứng nhẹ đến vừa phải (PMID: 39052726).
• Vắc-xin MVA-BN-RSV: Vắc-xin dựa trên vaccinia Ankara biến đổi cung cấp sự bảo vệ vừa phải (~43-59% VE) đối với bệnh đường hô hấp dưới do RSV với ít nhất 2 triệu chứng ở người ≥60 tuổi nhưng không đáp ứng tất cả các tiêu chí thành công đã được xác định trước, có thể do phản ứng kháng thể trung hòa không tối ưu (PMID: 39461302).
• Phân tích tổng hợp và đánh giá hệ thống: Một đánh giá Cochrane và các phân tích tổng hợp gần đây xác nhận bằng chứng có độ tin cậy cao hỗ trợ hiệu quả của vắc-xin RSV tiền hòa tan ở người cao tuổi, với ước tính VE khoảng 77% đối với bệnh đường hô hấp dưới và 67% đối với bệnh hô hấp cấp tính. Dữ liệu an toàn cho thấy không có tăng đáng kể về sự kiện bất lợi nghiêm trọng (PMID: 41016728; PMID: 38878994).

Hiệu quả và An toàn thực tế ở người lớn Hoa Kỳ

Một nghiên cứu quy mô lớn sử dụng hồ sơ sức khỏe điện tử trên toàn Hoa Kỳ (Fry et al., 2025; PMID: 40343698) đã đánh giá hiệu quả và an toàn thực tế của vắc-xin protein đơn vị RSV ở người lớn từ 60 tuổi trở lên trong mùa 2023-2024:

• Hiệu quả: Trong số 787.822 bệnh nhân được xét nghiệm RSV, VE tổng thể là 75,1% (95% CI, 73,6%-76,4%) đối với bệnh hô hấp cấp tính do RSV. VE nhất quán trong các nhóm độ tuổi (60-74 tuổi và ≥75 tuổi) và mức độ nghiêm trọng lâm sàng bao gồm các kết quả chăm sóc khẩn cấp và nhập viện.
• Các nhóm suy giảm miễn dịch: VE giảm vừa phải ở bệnh nhân suy giảm miễn dịch, dao động từ 67,0% đến 73,1%. VE thấp nhất được quan sát ở bệnh nhân đã nhận ghép tế bào gốc (29,4%-44,4%), chỉ ra rằng những bệnh nhân này có thể cần các biện pháp bảo vệ bổ sung.
• An toàn: Phân tích 4.746.518 người nhận vắc-xin không cho thấy nguy cơ tăng giảm tiểu cầu tự miễn sau khi tiêm chủng. Tuy nhiên, đã ghi nhận tăng nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê về số trường hợp hội chứng Guillain-Barré với vắc-xin RSVPreF (18,2 trường hợp dư thừa mỗi 1 triệu liều), trong khi không có nguy cơ tăng đối với công thức RSVPreF3+AS01 có chất phụ gia (5,2 trường hợp dư thừa mỗi triệu liều).

Khả năng sinh miễn dịch và các yếu tố tương quan của bảo vệ

Phân tích miễn dịch từ các thử nghiệm then chốt cho thấy kháng thể trung hòa (nAbs) đối với RSV-A và RSV-B và IgG liên kết preF là các yếu tố tương quan mạnh mẽ của bảo vệ chống lại bệnh đường hô hấp dưới và bệnh hô hấp cấp tính do RSV (PMID: 40610413). Phản ứng thể dịch sau khi tiêm chủng cho thấy tăng 7-12 lần trong tít kháng thể trung hòa, kéo dài ít nhất 6-12 tháng.

Liều dùng cùng với vắc-xin cúm và COVID-19

Thử nghiệm giai đoạn 3 cho thấy việc tiêm chủng mRNA-1345 RSV cùng với vắc-xin cúm mùa (SIIV4) hoặc vắc-xin mRNA SARS-CoV-2 là an toàn và duy trì khả năng sinh miễn dịch chủ yếu không thua kém so với việc tiêm chủng riêng lẻ (PMID: 39608389; PMID: 37992000). Chiến lược này có thể cải thiện tuân thủ tiêm chủng và giảm số lần thăm khám y tế.

Bình luận chuyên gia

Bằng chứng được tổng hợp nhấn mạnh rằng vắc-xin dựa trên protein F tiền hòa tan RSV hiệu quả và an toàn cho người lớn từ 60 tuổi trở lên, phù hợp chặt chẽ với hiệu quả quan sát được trong các thử nghiệm lâm sàng và môi trường thực tế. Việc giảm VE ở người lớn suy giảm miễn dịch, đặc biệt là bệnh nhân đã nhận ghép tế bào gốc, nhấn mạnh một lĩnh vực cần nghiên cứu tập trung và có thể cần các biện pháp phòng ngừa bổ trợ. Mặc dù nguy cơ hội chứng Guillain-Barré sau khi tiêm chủng tăng lên có ý nghĩa thống kê đối với một số công thức vắc-xin, nguy cơ tuyệt đối vẫn rất thấp. Các bác sĩ nên tư vấn cho bệnh nhân một cách phù hợp và theo dõi các triệu chứng thần kinh sau khi tiêm chủng.

Từ góc độ cơ chế, vắc-xin dựa trên protein F tiền hòa tan kích thích kháng thể trung hòa mạnh mẽ nhắm vào các kháng nguyên quan trọng cho quá trình xâm nhập của virus, tạo nền tảng cho hiệu quả cao của chúng. Phản ứng miễn dịch thể dịch và tế bào bền vững hỗ trợ bảo vệ qua các mùa RSV. Việc tiêm chủng cùng với vắc-xin cúm và SARS-CoV-2, mà không làm giảm đáng kể khả năng sinh miễn dịch, mang lại lợi ích thực tế, đặc biệt là ở người cao tuổi mắc nhiều bệnh kèm theo.

Thách thức còn lại bao gồm đánh giá độ bền lâu dài hơn 1 năm, hiệu quả đối với các chủng RSV đa dạng và các subtype, và tối ưu hóa chiến lược tiêm chủng ở dân số suy giảm miễn dịch. Các thử nghiệm lâm sàng đang diễn ra như DAN-RSV (NCT06684743) sẽ làm sáng tỏ thêm tác động của vắc-xin đối với nhập viện tim phổi và tử vong do mọi nguyên nhân, cung cấp thông tin cho các chính sách y tế công cộng.

Kết luận

Tiêm chủng RSV với các công thức dựa trên protein F tiền hòa tan cung cấp sự bảo vệ đáng kể chống lại bệnh hô hấp cấp tính do RSV và bệnh đường hô hấp dưới ở người lớn từ 60 tuổi trở lên. Các loại vắc-xin này nói chung được dung nạp tốt, với hồ sơ an toàn có thể chấp nhận được, mặc dù cần cảnh giác đối với các sự kiện bất lợi thần kinh hiếm gặp. Người bệnh suy giảm miễn dịch thể hiện hiệu quả vắc-xin giảm, nhấn mạnh nhu cầu về các biện pháp phòng ngừa cá nhân. Bằng chứng hỗ trợ việc tiêm chủng cùng với vắc-xin cúm và COVID-19 để nâng cao độ phủ dân số. Những dữ liệu này đóng vai trò quan trọng trong việc hướng dẫn thực hành lâm sàng, hướng dẫn tiêm chủng, và các ưu tiên nghiên cứu tiếp theo để giảm gánh nặng của RSV ở người cao tuổi.

Tham khảo

• Fry SE, Terebuh P, Kaelber DC, Xu R, Davis PB. Hiệu quả và An toàn của vắc-xin RSV cho người lớn Hoa Kỳ từ 60 tuổi trở lên. JAMA Netw Open. 2025 May 1;8(5):e258322. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2025.8322. PMID: 40343698; PMCID: PMC12065041.
• Moderna. Hiệu quả và An toàn của vắc-xin RSV dựa trên mRNA ở người lớn. N Engl J Med. 2023 Dec 14;389(24):2233-2244. DOI: 10.1056/NEJMoa2307079. PMID: 38091530.
• Munoz FM et al. Hiệu quả và An toàn của vắc-xin Ad26.RSV.preF-protein RSV ở người lớn. N Engl J Med. 2023 Feb 16;388(7):609-620. DOI: 10.1056/NEJMoa2207566. PMID: 36791161.
• Boutin M et al. Khả năng sinh miễn dịch và An toàn sau 1 liều vắc-xin protein F tiền hòa tan RSV có chất phụ gia AS01E ở người lớn: Thử nghiệm giai đoạn 3. J Infect Dis. 2024 Jul;230(1):e102-e110. DOI: 10.1093/infdis/jiad546. PMID: 39052726.
• Nouri S et al. An toàn và Khả năng sinh miễn dịch của vắc-xin RSV mRNA-1345 tiêm chủng cùng với vắc-xin cúm hoặc vắc-xin COVID-19 ở người ≥50 tuổi. Lancet Infect Dis. 2025 Apr;25(4):411-423. DOI: 10.1016/S1473-3099(24)00589-9. PMID: 39608389.
• Slipsager M et al. Giao thức DAN-RSV: Thử nghiệm thực tế đánh giá hiệu quả của vắc-xin RSV preF bivalent ở người ≥60 tuổi. Am Heart J. 2026 Jan;291:14-25. DOI: 10.1016/j.ahj.2025.07.068. PMID: 40738309.
• Pellini R et al. Hiệu quả và An toàn của vắc-xin RSV: Cơ sở dữ liệu Cochrane Syst Rev. 2025;9(9):CD016131. DOI: 10.1002/14651858.CD016131. PMID: 41016728.