Nổi bật
Thử nghiệm ngẫu nhiên có kiểm soát đôi mù này trên 80 cặp vợ chồng khác giới (N = 160) đã tích hợp oxytocin qua đường mũi lặp đi lặp lại, một cuộc tương tác đối tác được cấu trúc ngắn gọn (Nhiệm vụ Đánh giá Đối tác, PAT) và việc lấy mẫu hàng ngày về tiếp xúc tình cảm và hoạt động tình dục. Tiếp xúc vật lý thân mật có liên quan đến mức cortisol hàng ngày thấp hơn và, khi kết hợp với oxytocin, có liên quan đến việc lành vết thương phỏng nhỏ nhanh hơn một chút. Các hiệu ứng là nhỏ và phân tích nhạy cảm đã làm suy yếu một số kết quả — điều này cho thấy những hàm ý dịch chuyển hứa hẹn nhưng sơ bộ.
Nền tảng
Các mối quan hệ xã hội gần gũi được liên kết chặt chẽ với sức khỏe tốt hơn và tuổi thọ dài hơn trong các nghiên cứu quan sát. Bằng chứng tổng hợp meta chỉ ra rằng sự tích hợp xã hội và các mối quan hệ hỗ trợ có liên quan đến việc giảm nguy cơ tử vong, tương đương về mức độ với các yếu tố nguy cơ đã được xác định rõ như hút thuốc lá và uống rượu (Holt-Lunstad et al., 2010). Tâm lý-neuro-immunology đưa ra các giả thuyết cơ chế: các tương tác gắn kết có thể giảm thiểu trục hạ đồi-tuyến yên-tuyến thượng thận (HPA) và sự kích thích giao cảm, giảm nồng độ cortisol tuần hoàn và viêm hệ thống, từ đó cải thiện các quá trình miễn dịch như sự lành vết thương.
Các thí nghiệm trong phòng thí nghiệm đã cho thấy căng thẳng làm chậm quá trình lành vết thương (Kiecolt-Glaser et al., 1995), và oxytocin qua đường mũi đã được đề xuất là một chất trung gian thần kinh nội tiết của sự bảo vệ xã hội; việc tiêm oxytocin thực nghiệm có thể làm giảm đáp ứng cortisol đối với căng thẳng tâm lý-xã hội và thúc đẩy nhận thức xã hội (Heinrichs et al., 2003). Tuy nhiên, dữ liệu ngẫu nhiên, có kiểm soát hạn chế kết hợp sự điều chỉnh nội tiết thần kinh với các hành vi giao tiếp cá nhân có giá trị sinh thái để kiểm tra các kết quả sức khỏe sau cùng như sự lành vết thương ở người.
Thiết kế nghiên cứu
Đây là một thử nghiệm ngẫu nhiên, có kiểm soát giả dược, có kiểm soát đôi mù (ClinicalTrials.gov: NCT01594775) được tiến hành từ tháng 11 năm 2011 đến tháng 7 năm 2013 với các phân tích cuối cùng từ năm 2023-2025. Mẫu bao gồm 80 cặp vợ chồng khỏe mạnh, khác giới (N = 160; tuổi trung bình 27.6 ± 5.0 năm). Trong lần thăm khám phòng thí nghiệm đầu tiên, bốn vết phỏng nhỏ bằng cách hút chân không đã được tạo ra trên cánh tay của mỗi người tham gia — một mô hình con người được xác nhận để nghiên cứu động lực học sự lành da.
Ngẫu nhiên phân bổ người tham gia vào việc tự quản lý oxytocin qua đường mũi hai lần mỗi ngày hoặc giả dược trong bảy ngày. Riêng biệt, các cặp vợ chồng được ngẫu nhiên hóa để thực hiện một cuộc tương tác tích cực được cấu trúc ngắn gọn (Nhiệm vụ Đánh giá Đối tác, PAT) tối đa ba lần trong tuần hoặc không. Trong thời gian ở nhà kéo dài 7 ngày, người tham gia cung cấp 6 báo cáo đánh giá ngẫu nhiên sinh thái (EMA) hàng ngày (căng thẳng, tương tác đối tác, tiếp xúc tình cảm, hoạt động tình dục) và thu thập mẫu nước bọt để đo cortisol trong suốt cả tuần (tổng cộng 5,760 điểm thời gian EMA). Sự lành vết thương được đánh giá trực quan sau 24 giờ và lại vào ngày thứ 7.
Kết quả chính
Kết quả chính về sự lành vết thương
– Trong nhóm được ngẫu nhiên hóa vào điều kiện PAT, những người nhận oxytocin qua đường mũi có sự lành vết thương cải thiện so với giả dược (hệ số mô hình b = -0.125; t286 = -1.983; P = .048). Điều này cho thấy một sự tương tác giữa điều trị và hành vi nhỏ nhưng có ý nghĩa thống kê trong mô hình chính.
– Tuy nhiên, phân tích nhạy cảm đã làm suy yếu hiệu ứng (b = -0.090; t282 = -1.643; P = .10), khiến sự tương tác chính không vững chắc qua các lựa chọn phân tích.
Tiếp xúc tình cảm, hoạt động tình dục và oxytocin
– Tiếp xúc tình cảm hàng ngày kết hợp với oxytocin có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của vết thương giảm (b = -0.038; t137 = -2.091; P = .04). Hiệu ứng này vẫn có ý nghĩa thống kê trong phân tích nhạy cảm (b = -0.037; t135 = -2.057; P = .04).
– Hoạt động tình dục hàng ngày kết hợp với oxytocin cũng có liên quan đến mức độ nghiêm trọng của vết thương giảm (b = -0.145; t137 = -2.122; P = .04). Phân tích nhạy cảm cho thấy hiệu ứng giảm xuống mức xu hướng cho hoạt động tình dục (b = -0.131; t135 = -1.900; P = .06) nhưng kết quả về tiếp xúc tình cảm vẫn nhất quán.
Cortisol và các kết quả căng thẳng
– Hoạt động tình dục nhiều hơn trong tuần có liên quan đáng kể đến mức cortisol hàng ngày thấp hơn (b = -373.084; t488 = -2.813; P = .005).
– Thử nghiệm báo cáo rằng tiếp xúc vật lý thân mật nói chung làm giảm các dấu hiệu stress nội tiết thần kinh, phù hợp với kỳ vọng cơ chế, mặc dù các chuỗi thời gian cortisol chi tiết được phân loại theo oxytocin vs giả dược không được mô tả đầy đủ trong bản tóm tắt.
An toàn và khả năng chịu đựng
– Bản thảo không báo cáo các tín hiệu an toàn lớn liên quan đến việc sử dụng lặp đi lặp lại oxytocin qua đường mũi trong mẫu ngoại trú trẻ tuổi, khỏe mạnh này. Không có sự cố bất lợi nghiêm trọng nào được mô tả trong bản tóm tắt được cung cấp; bài báo đầy đủ nên được tham khảo để có dữ liệu an toàn toàn diện và bảng sự cố bất lợi.
Kích thước hiệu ứng và diễn giải lâm sàng
– Các hiệu ứng quan sát được là nhỏ về mức độ, với các hệ số hồi quy nhỏ và một số sự không ổn định qua phân tích nhạy cảm. Tín hiệu nhất quán nhất là tiếp xúc tình cảm hàng ngày cùng với việc quản lý oxytocin liên quan đến kết quả vết thương tốt hơn.
– Những kết quả này cho thấy tính khả thi sinh học và khả năng có hiệu ứng cộng gộp của sự điều chỉnh hành vi và dược lý của các đường dẫn nội tiết thần kinh xã hội, nhưng chưa xác lập được tính hữu ích lâm sàng của oxytocin như một biện pháp hỗ trợ trong chăm sóc vết thương.
Bình luận chuyên gia và xem xét cơ chế
Tính khả thi sinh học
– Oxytocin điều chỉnh hành vi xã hội và có tác dụng ức chế trung ương lên trục HPA; các công trình thực nghiệm trước đây đã chứng minh việc giảm đáp ứng cortisol đối với căng thẳng tâm lý-xã hội sau khi tiêm oxytocin qua đường mũi, đặc biệt là trong các ngữ cảnh hỗ trợ xã hội (Heinrichs et al., 2003). Cortisol thấp hơn và giảm sự kích thích giao cảm có thể thuận lợi cho sự lành vết thương thông qua phản ứng miễn dịch cục bộ tốt hơn, tăng sinh mạch và lắng đọng collagen.
– Các thụ thể oxytocin ngoại biên có mặt trên một số tế bào miễn dịch và niêm mạc mạch máu, gợi ý về khả năng có tác dụng dưỡng chất hoặc chống viêm trực tiếp trên quá trình sửa chữa tổ chức; tuy nhiên, bằng chứng dịch chuyển ở người vẫn còn hạn chế.
Ưu điểm
– Thiết kế ngẫu nhiên có kiểm soát đôi mù nghiêm ngặt tích hợp việc điều chỉnh dược lý với một can thiệp vi nhỏ hành vi có giá trị sinh thái và lấy mẫu sinh lý và EMA lặp đi lặp lại dày đặc.
– Sử dụng mô hình vết thương thực nghiệm ở người cho phép suy luận cơ chế về động lực học lành vết thương.
Hạn chế
– Thành phần mẫu: các cặp vợ chồng trẻ, khỏe mạnh, khác giới hạn chế tính hợp lệ bên ngoài đối với người lớn tuổi, người độc thân, các cặp vợ chồng cùng giới, dân số bệnh tật hoặc suy giảm miễn dịch, và bệnh nhân có vết thương mãn tính.
– Tính vững chắc thống kê: một số mối liên hệ chính là cận ý nghĩa và bị suy yếu trong phân tích nhạy cảm, gây ra lo ngại về sai dương, thử nghiệm nhiều và phụ thuộc mô hình.
– Quản lý oxytocin: liều lượng qua đường mũi, khả năng thâm nhập trung ương và dược động học vẫn là các khu vực tranh cãi; không thể tách biệt tác dụng ngoại biên và trung ương trong thiết kế này.
– Đo lường hành vi: tiếp xúc tình cảm và hoạt động tình dục được tự báo cáo thông qua EMA, có thể giảm thiên kiến nhớ lại nhưng vẫn bị ảnh hưởng bởi sự mong muốn xã hội và sự biến đổi trong báo cáo.
Bối cảnh với văn献
– 本试验建立在观察性和实验性文献的基础上，这些文献将社会支持与健康改善联系起来，并强调了催产素在减轻压力中的作用，符合经典心理神经免疫学发现，即压力会减缓伤口愈合（Kiecolt-Glaser et al., 1995）。它通过在随机框架中测试行为和神经激素干预的结合，推进了该领域的发展。
临床意义和未来方向
转化潜力
– 研究结果是假设生成性的而非实践改变性的。它们表明，在有伴侣的患者中促进积极、亲密的互动和性健康可能具有可测量的生理益处，而辅助性神经激素调节可能会放大这些效果。
研究重点
– 在更大、更多样化的样本和临床人群中进行重复验证（如糖尿病足溃疡、老年人）是临床应用前的必要步骤。
– 需要进行鼻内催产素的剂量-反应和药代动力学研究，以及探索相对于伤口创建和伴侣互动的时间关系。
– 机制终点（局部炎症标志物、细胞因子谱型、组织学评估）可以澄清这些益处是否通过中枢HPA调节、外周催产素受体作用或行为介导的压力减少来实现。
– 慢性催产素给药和行为干预与社会纽带的药物增强之间的伦理、社会和安全考虑需要仔细研究。
结论
这项随机试验提供了有趣的证据，表明亲密的身体接触与较低的日常皮质醇水平有关，当与鼻内催产素结合时，与实验性皮肤伤口愈合的小幅改善有关。最强烈和最一致的信号是亲密触碰与催产素的结合。结果是初步的：效应量较小，一些发现对分析选择敏感，且适用范围有限。尽管如此，该研究在严格的实验范式中有意义地整合了心理社会行为和神经激素调节，并为针对社会干预以改善恢复和韧性的定向转化研究奠定了基础。
资金和试验注册
试验注册: ClinicalTrials.gov 标识符: NCT01594775。资金和利益冲突已在原始手稿（Schneider et al., JAMA Psychiatry, 2025）中报告；读者应查阅已发表的文章以获取完整披露。
选定参考文献
– Schneider E, Hernández C, Brock R, et al. Intranasal Oxytocin and Physical Intimacy for Dermatological Wound Healing and Neuroendocrine Stress: A Randomized Clinical Trial. JAMA Psychiatry. 2025 Nov 12:e253705. doi:10.1001/jamapsychiatry.2025.3705. PMID: 41222549; PMCID: PMC12613093.
– Holt-Lunstad J, Smith TB, Layton JB. Social Relationships and Mortality Risk: A Meta-analytic Review. PLoS Med. 2010;7(7):e1000316.
– Kiecolt-Glaser JK, Marucha PT, Malarkey WB, et al. Slowing of wound healing by psychological stress. Lancet. 1995;346(8984):1194-1196.
– Heinrichs M, Baumgartner T, Kirschbaum C, Ehlert U. Social support and oxytocin interact to suppress cortisol and subjective responses to psychosocial stress. Biol Psychiatry. 2003;54(12):1389-1398.
