Những điểm nổi bật
- Sử dụng thuốc tránh thai nội tiết phối hợp (HC) liên quan đến việc giảm 31% các sự cố tim mạch chính (MACE) ở phụ nữ không có tiền sử PTSD.
- Sự hiện diện của trầm cảm hoặc rối loạn lo âu tổng quát không làm thay đổi đáng kể hồ sơ nguy cơ tim mạch liên quan đến việc sử dụng HC.
- Rối loạn Stress sau chấn thương (PTSD) đóng vai trò là yếu tố điều chỉnh quan trọng, loại bỏ lợi ích tim mạch của HC và xu hướng tăng nguy cơ (OR 1.68) cho MACE.
- Nguy cơ huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT) dường như độc lập với sự tương tác giữa các rối loạn tâm thần liên quan đến stress và việc sử dụng HC trong nhóm này.
Nền tảng
Bệnh tim mạch (CVD) vẫn là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong ở phụ nữ trên toàn thế giới, nhưng các yếu tố nguy cơ giới tính cụ thể thường bị bỏ qua hoặc tích hợp kém vào thực hành lâm sàng. Các mô hình nguy cơ truyền thống thường bỏ qua ảnh hưởng sâu sắc của sức khỏe thần kinh – tinh thần đối với kết quả mạch máu. Các rối loạn liên quan đến stress—cụ thể là Rối loạn Trầm cảm Nặng (MDD), Rối loạn Lo âu Tổng quát (GAD) và Rối loạn Stress sau chấn thương (PTSD)—đều phổ biến ở phụ nữ và đã được liên kết độc lập với sự gia tăng xơ vữa động mạch và các sự cố tim mạch bất lợi.
Đồng thời, thuốc tránh thai nội tiết (HCs) là một trong những loại thuốc được sử dụng rộng rãi nhất ở phụ nữ trong độ tuổi sinh đẻ. Mặc dù nguy cơ cục máu đông của các thế hệ cũ của HCs đã được ghi nhận rõ ràng, nhưng các công thức hiện đại và tác động rộng lớn của chúng đối với các sự cố tim mạch chính (MACE) trong bối cảnh bệnh lý tâm thần vẫn là chủ đề tranh luận. Sự giao thoa sinh học giữa steroid giới tính ngoại sinh và các dấu hiệu sinh lý stress mạn tính của các rối loạn như PTSD—được đặc trưng bởi rối loạn trục hạ đồi – tuyến yên – tuyến thượng thận (HPA) và kích thích tự động—đại diện cho một khoảng trống quan trọng trong y học dựa trên bằng chứng hiện tại. Đánh giá này tổng hợp các bằng chứng gần đây để làm rõ liệu các chẩn đoán tâm thần có điều chỉnh an toàn và hiệu quả của việc sử dụng HC về kết quả tim mạch hay không.
Nội dung chính
Cấu trúc Nghiên cứu và Đặc điểm Nhân khẩu học của Bệnh nhân
Một nghiên cứu theo dõi quan trọng được thực hiện từ năm 2024 đến 2025, sử dụng ngân hàng sinh học dựa trên bệnh viện ở Hoa Kỳ, đã phân tích dữ liệu từ 31.824 phụ nữ trong độ tuổi từ 18 đến 55. Nhóm nghiên cứu đa dạng về chủng tộc và kinh tế xã hội, với độ tuổi trung bình là 38,5 tuổi. Khoảng 37,6% số người tham gia có tiền sử sử dụng HC phối hợp. Tỷ lệ mắc các rối loạn liên quan đến stress đáng kể: trầm cảm (28,5%), lo âu (11,1%) và PTSD (6,3%). Các điểm cuối chính được điều tra bao gồm các Sự cố Tim mạch Chính (MACE)—bao gồm nhồi máu cơ tim, đột quỵ, suy tim và tái thông mạch máu—and Huyết khối tĩnh mạch sâu (DVT).
Tác động Khác biệt của Các Chẩn đoán Tâm thần
Phát hiện đáng chú ý nhất từ các nghiên cứu gần đây là sự phân kỳ giữa các loại rối loạn stress khác nhau. Mặc dù MDD và GAD phổ biến, nhưng chúng không xuất hiện tương tác với HC theo cách làm thay đổi nguy cơ tim mạch. Đối với phụ nữ mắc các tình trạng này, việc sử dụng HC tuân theo xu hướng chung của dân số, liên quan đến nguy cơ MACE thấp hơn hoặc trung tính.
Tuy nhiên, PTSD nổi lên như một kiểu lâm sàng độc đáo. Ở phụ nữ không có PTSD, việc sử dụng HC liên quan đến việc giảm MACE có ý nghĩa thống kê (OR 0,69; 95% CI, 0,49–0,96). Ngược lại, đối với phụ nữ có tiền sử PTSD suốt đời, mối liên hệ bảo vệ này biến mất. Trong nhóm PTSD, tỷ lệ nguy cơ MACE ở người sử dụng HC tăng lên 1,68. Mặc dù phát hiện cụ thể này trong nhóm phụ nữ không đạt ý nghĩa thống kê (95% CI, 0,87–3,24) có thể do kích thước mẫu nhỏ (n=1.992), nhưng sự tương tác giữa tình trạng PTSD và việc sử dụng HC có ý nghĩa thống kê, gợi ý một cơ chế sinh lý riêng biệt.
Sự phân kỳ giữa Thrombotic và Tim mạch
Thú vị thay, nghiên cứu không tìm thấy sự tương tác đáng kể giữa bất kỳ rối loạn stress nào và việc sử dụng HC liên quan đến nguy cơ DVT. Điều này cho thấy rằng trong khi “trục stress-tim” nhạy cảm với sự tương tác giữa hormone và tình trạng tâm thần, các con đường truyền thống của huyết khối tĩnh mạch có thể bị ảnh hưởng nhiều hơn bởi tổng hợp yếu tố đông máu gan và các yếu tố của tam giác Virchow điển hình thay vì các con đường thần kinh – nội tiết tố được đề cập trong MACE.
Nhận xét Cơ chế: Tại sao PTSD lại khác biệt
Sự khác biệt giữa PTSD và các rối loạn tâm trạng khác như trầm cảm hoặc lo âu về tương tác với HC rất đáng quan tâm. PTSD được đặc trưng bởi:
- Tăng hoạt động giao cảm: Sự tăng cao mạn tính của catecholamines có thể dẫn đến rối loạn chức năng nội mô, có thể chống lại tác dụng giãn mạch của các thành phần estrogen trong HC.
- Nhạy cảm Trục HPA: Không giống như tình trạng hypocortisolism thường gặp trong một số hình thức trầm cảm, PTSD được đặc trưng bởi phản hồi âm tính tăng cường của trục HPA, có thể thay đổi cách steroid ngoại sinh tương tác với các thụ thể glucocorticoid.
- Bệnh lý viêm: PTSD liên quan đến mức độ cơ bản cao hơn của các cytokine gây viêm (ví dụ, IL-6, TNF-alpha), có thể tạo ra môi trường thuận lợi cho sự tiến triển xơ vữa động mạch khi kết hợp với sự gia tăng nhẹ của C-reactive protein đôi khi được quan sát thấy khi sử dụng thuốc tránh thai uống.
Bình luận của Chuyên gia
Từ góc độ lâm sàng, những phát hiện này thách thức phương pháp tư vấn tránh thai “một kích cỡ phù hợp với tất cả”. Đối với phần lớn phụ nữ, bao gồm cả những người mắc trầm cảm và lo âu, thuốc tránh thai nội tiết phối hợp không dường như làm tăng nguy cơ tim mạch và thậm chí có thể liên quan đến nguy cơ thấp hơn trong các nhóm dân số thực tế. Liên kết “bảo vệ” này có thể một phần được quy cho sự ổn định của sự dao động nội tiết tố nội sinh hoặc thiên lệch “người dùng khỏe mạnh” nơi phụ nữ đủ khỏe để được kê đơn HC có ít bệnh lý cơ bản hơn.
Tuy nhiên, dữ liệu PTSD là một lá cờ đỏ quan trọng. Các bác sĩ nên tăng cường giám sát khi kê đơn HC phối hợp cho phụ nữ có tiền sử rối loạn liên quan đến chấn thương. Điều này không bắt buộc phải cấm sử dụng, mà thay vào đó đề xuất rằng các yếu tố nguy cơ tim mạch (huyết áp, hồ sơ lipid, tình trạng hút thuốc) nên được quản lý một cách tích cực hơn ở dân số cụ thể này.
Một hạn chế của bằng chứng hiện tại là tính chất hồi cứu của dữ liệu, dựa trên mã hóa ICD-10. Các thử nghiệm triển vọng trong tương lai nên nhằm phân biệt giữa các phương pháp đưa HC (ví dụ, qua da so với uống) và các thế hệ progestin cụ thể, vì chúng có mức độ hoạt động mineralocorticoid và androgenic khác nhau có thể tương tác khác nhau với tông giọng giao cảm liên quan đến stress.
Kết luận
Bằng chứng gần đây cung cấp cái nhìn tinh vi về sức khỏe tim mạch của phụ nữ, cho thấy hồ sơ an toàn của thuốc tránh thai nội tiết không thể tách rời khỏi tiền sử tâm thần. Mặc dù trầm cảm và lo âu không dường như làm tăng gánh nặng tim mạch của việc sử dụng HC, PTSD thay đổi mối quan hệ này, loại bỏ lợi ích tim mạch được nhìn thấy trong dân số chung. Trong bối cảnh y học cá nhân hóa, việc tích hợp tiền sử tâm thần vào đánh giá nguy cơ tim mạch cho liệu pháp nội tiết không còn là tùy chọn mà là thiết yếu. Nghiên cứu thêm về các con đường thần kinh – nội tiết tố của PTSD là cần thiết để phát triển các chiến lược chăm sóc sức khỏe sinh sản an toàn hơn cho phụ nữ đã trải qua chấn thương tâm lý nghiêm trọng.
Tài liệu tham khảo
- Thomas JL, Ellis RA, AbiKaram K, et al. Sử dụng Thuốc tránh thai nội tiết, Rối loạn Stress và Nguy cơ Tim mạch và Thrombotic ở Phụ nữ. JAMA Netw Open. 2026;9(1):e2551878. doi:10.1001/jamanetworkopen.2025.51878. PMID: 41481290.
- Tawakol A, Ishai A, Takx RA, et al. Mối quan hệ giữa hoạt động Amygdala nghỉ ngơi và các sự cố Tim mạch: Một nghiên cứu theo dõi và cắt ngang. Lancet. 2017;389(10071):834-845.
- Osborne MT, Shin LM, Mehta NN, et al. Phân phối không cân xứng của Hoạt động Não liên quan đến Stress liên quan đến Sức khỏe Tim mạch Tốt. J Am Coll Cardiol. 2020;75(24):3000-3012.
